CAS号：1421372-66-8

CAS号1421372-66-8, 是Protein Tyrosine Kinase/RTK类化合物, 分子量为445.55, 分子式C25H31N7O, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供1421372-66-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

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N1-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N1-methyl-N4-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine

货号：BD434986 N1-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N1-methyl-N4-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine 标准纯度：, 98%

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检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	N1-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N1-methyl-N4-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine
中文名称 :	(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	1421372-66-8
分子式 :	C₂₅H₃₁N₇O
分子量 :	445.56
MDL NO :	MFCD28167800
沸点 :	-
Pubchem ID :	78358313
InChIKey :	HTNTZPBKKCORTP-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD434986 SDS-BD02536362

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	33
Num. arom. heavy atoms	21
Fraction Csp3	0.28
Num. rotatable bonds	8
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	2.0
Molar Refractivity	136.19
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	84.47 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.66
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.27
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	3.98
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.62
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.12
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.93

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.61
Solubility	0.0111 mg/ml ; 0.0000248 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.72
Solubility	0.00852 mg/ml ; 0.0000191 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-7.48
Solubility	0.0000148 mg/ml ; 0.0000000332 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.7 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.67

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~24 ►

1. 合成：1421372-66-8

1421372-67-9

1421372-66-8

产率

合成条件

实验步骤

97.3%

With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 25℃; for 4 h;

在氮气氛下，将28.5（0.060mol）中间体2和2.5g钯碳加入到500ml甲醇中并在25℃氢气氛下反应4小时，过滤，将滤液在减压下浓缩至干，得到棕色固体，26g，收率97.3％。

96.9%

With hydrogen In ethyl acetate at 40℃; Autoclave

取125ml高压釜，加氮三次后，加入化合物F（1.50g，3.15mmol）和阮内镍催化剂（0.70g），溶于乙酸乙酯（30ml）中，置换氢气。两次，然后加入2.0MPa的氢气。将温度升至40℃以搅拌反应。过滤并用乙酸乙酯（10ml×2）洗涤滤饼两次。将滤液在40℃减压浓缩。 °C得到深绿色固体：1.36g。摩尔产率为96.90％。

95%

With hydrogen In methanol at 25℃; for 6 h;

在氮气保护下，将928ml甲醇加入到2L四颈烧瓶中。然后，在大气压下，将92.8g式（III）所示化合物搅拌，18.6g加入Raney镍（水 - 湿产物）8中。加氢压力，反应温度25℃，反应进行6小时。旋转蒸发过滤，得到82.6g灰色固体，收率：95.0％

88.6%

With iron; ammonium chloride In ethanol for 2 h; Reflux

N1-（2-（二甲基氨基）乙基）-5-甲氧基N1甲基-N 4 - （4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶（羟基吡啶-2-基）-2-硝基苯 1,4-二胺（666mg，1.4mmol），溶于乙醇（40mL），铁粉（470mg，8.4mmol）和氯化铵（241mg，4.5mmol）。反应混合物回流搅拌2小时。反应结束，将反应溶液减压浓缩。分离粗产物，用硅胶柱色谱纯化（洗脱液：二氯甲烷：甲醇= 20：1），得到棕色油状物（552mg，收率：88.6％）。。

85%

With iron; ammonium chloride In ethanol; water for 2 h; Reflux

N' - （2-二甲基氨基乙基）-2-甲氧基-N'-甲基-N- [4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基] -5-硝基苯-1,4-的混合物将二胺（中间体101,220mg，0.46mmol），铁（155mg，2.78mmol）和NH 4 Cl（17.32mg，0.32mmol）的乙醇（12mL）和水（4mL）加热回流2小时。使用SCX柱通过离子交换色谱法纯化粗混合物。使用7M甲醇氨将所需产物从柱上洗脱，合并合适的级分并真空浓缩到二氧化硅上。通过FCC纯化，用0-5％7N甲醇氨的CH 2 Cl 2溶液洗脱，得到标题化合物（175mg，85％），为米色泡沫; 1H NMR：2.17（6H，s），2.36（2H，t），2.63（3H，s），2.88（2H，t），3.74（3H，s），3.88（3H，s），4.58（2H，br s），6.76（1H，s），7.12-7.19（2H，m），7.21-7.27（1H，m），7.48（1H，s），7.51（1H，d），7.78（1H，s），8.27 （1H，d），8.30（1H，s），8.42（1H，d）; m / z：ES + MH + 446.32。

85.9%

With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In tetrahydrofuran at 30℃; for 16 h;

溶剂为四氢呋喃B，催化剂为A 10％Pd / C，氢气的压力加入到30bar，在30℃的温度条件下搅拌16h。具体方法：在500ml干燥反应烧瓶中，加入5gN-（2-二甲基氨基 - 乙基）-2-甲氧基-N-甲基-N- [4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基） - 嘧啶将2-硝基 - 苯-1,4-二胺与四氢呋喃140ml溶解，加入0.01g10％Pd / C，加入30bar氢气，在30℃下搅拌16h。通过自旋蒸发除去过滤，得到产物溶剂N-（2-二甲基氨基 - 乙基）-2-甲氧基-N-甲基-N- [4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基） -pyrimidin-2-yl] -5-氨基苯-1,4-二胺是一种白色固体粉末。产品纯度98.4％，收率85.9％。

85.73%

With hydrogenchloride; palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 90℃; for 0.01 h;

1）称取200g原料加氢前体硝基化合物，然后加入4L甲醇和100g浓盐酸的混合物中，搅拌溶解，然后加入10g Pd含量为10％的Pd / C催化剂，搅拌均匀然后混合形成材料I，将材料I送至微通道反应器的预热模块1进行预热，并在预热后进入微通道反应器的反应模块组.2）反应模块组将氢气输送到微通道反应器和步骤1）预热材料I在反应模块组中反应，其中：调节浆料泵的流速，使得材料I的流速为40.0g / min。将H 2气体流量计的流量调节至500 ml / min，原料加氢前体硝基化合物与氢气的摩尔比为1：3.5，反应温度为90°C，冷却模块的温度为反应停留时间为20℃，反应停留时间为25s，反应压力为1.5Mpa，收集物从冷却模块出口流出。反应溶液经过后处理，这意味着催化剂是过滤回收，减压蒸馏除去溶剂。将残余物加入1L水中，搅拌并溶解，用质量分数为20％的NaOH溶液将体系的pH调节至9.0。然后加入500ml乙酸乙酯并分离，弃去有机相，搅拌水相，在10℃下结晶1小时，过滤，用少量乙醇洗涤产物，真空干燥。在50℃下保持8小时，得到奥英尼尼中间体。目标产物160.65g，收率85.73％，纯度99.68％。

85.6%

With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethanol at 80℃; Autoclave; Inert atmosphere; Large scale

将上述得到的N - [（4-二甲基氨基乙基氨基-2-甲氧基-5-硝基苯基）] - 4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）-2-嘧啶胺3.8kg（7.99mol）加入其中。向体系中加入含有38L乙醇的高压釜，然后加入380g钯碳，用氮气置换三次，然后用氢气置换两次。氢气压力设定为2MPa，反应加热至80度。反应结束后，冷却高压釜，取出反应溶液，用硅藻土滤饼过滤，用乙醇冲洗滤饼。浓缩至15kg后，冷却，搅拌，结晶，返回。在室温下搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醇冲洗。干燥，得到3.05kg银灰色粉末，产率85.6％（HPLC纯度> 99％）。

78%

With hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h;

N1-（2-（二甲基氨基）乙基）-5-甲氧基-N1-甲基-N4-（4-（1-甲基吲哚-3-基）-2-硝基苯基-1,4-二胺的溶液（30.0g，0.063）将（mol）加入1L小瓶中，加入600mL四氢呋喃和10g阮内镍，在室温下加入压力为3atm的氢气，反应12小时。反应完成后，反应溶液通过硅藻土过滤，得到棕色溶液，减压浓缩，得到粗棕色固体。粗产物用250mL乙酸乙酯和正庚烷的混合物（1：1（体积）乙酸乙酯）重结晶纯化。混合物中的正庚烷）得到浅棕色固体N1-（2-（二甲基氨基）乙基）-5-甲氧基-N1-甲基-N4-（4-（1-甲基 - 吲哚-3-基）嘧啶 -2-基）苯基-1,2,4-三胺21.9g，收率78％。

78%

With hydrogen In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h;

N1-（2-（二甲基氨基）乙基）-5-甲氧基-N1-甲基-N4-（4-（1-甲基吲哚-3-基）Y1）-2-硝基苯基-1,4-二胺（30.0）的溶液将g，0.063mol）加入1L单 - 然后加入600mL四氢呋喃，加入10g阮内镍，压力为3atm氢气，并在25℃下反应12小时。反应完成后，将反应溶液通过硅藻土过滤并浓缩，得到棕色固体粗产物，将其从250mL乙酸乙酯和正庚烷的混合物中重结晶（混合物中乙酸乙酯和正庚烷的体积比为1：1）。纯化，得到浅棕色固体产物。甲基-N4-（4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基）苯基-1,2,4-三胺21.9g，收率78％。

75%

With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol for 24 h;

N' - （2-（二甲基氨基）乙基）-5-甲氧基-N'-甲基 - N-（4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶-2-基）-2-硝基苯将1,4-二胺（32）（5.00g，10.53mmol）和Pd / C（10重量％）（250mg，2.10mmol）悬浮在MeOH（100mL）的混合物中并在氢气氛下搅拌24小时。 H。过滤反应混合物，滤液真空浓缩。通过硅胶色谱（DCM：MeOH：NH 3·H 2 O = 25：1：0.1）纯化得到的残余物，得到标题化合物（3.51g，75.0％产率）：1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8。 43（d，J = 7.9Hz，1H），8.31（s，1H），8.28（d，J = 5.3Hz，1H），7.79（s，1H），7.52（d，J = 8.2Hz，1H）， 7.49（s，1H），7.28-7.23（m，1H），7.20-7.13（m，2H），4.63（s，2H），3.89（s，3H），3.75（s，3H），2.90（t， J = 6.7Hz，2H），2.64（s，3H），2.38（t，J = 6.6Hz，2H），2.19（s，6H）。 MS（ESI）m / z 446.4 [M + H] +。

75%

With methanesulfonic acid; platinum on carbon; hydrogen In water at 50℃; for 4 h; Autoclave; Inert atmosphere

实施例1（0622）AZD9291硝基二胺（10.0g），5％活性炭铂（0.001摩尔当量，50％水湿，0.2g，0.02相对重量），甲磺酸（3.23g，1.6摩尔当量）和水（100）将mL，10相对体积）在密封的高压釜中混合。通过5次氮气加压循环使顶部空间惰化。将混合物温热至50℃，通过用氢气加压3个循环吹扫顶部空间。将混合物在50℃下搅拌4小时，加入氢气以保持顶部空间压力为2巴。通过氮气吹扫循环使容器惰化，过滤混合物以除去催化剂颗粒。将澄清的滤液与2-甲基四氢呋喃（60mL，6个相对体积）和2M氢氧化钠水溶液（19mL，1.8mol eq）混合。混合一段时间后，使混合物沉降，弃去下层水层。将有机层用水（80mL，8个相对体积）洗涤一次，然后用2-甲基四氢呋喃（80mL，8个相对体积）稀释。将产物在2-甲基四氢呋喃中的溶液在50℃下减压蒸馏至剩余体积为60mL。加入AZD9291苯胺（种子），并在4小时内将混合物冷却至0℃。过滤得到的浆液，收集的固体用2-甲基四氢呋喃（20mL，2个相对体积）洗涤，在真空干燥后得到AZD9291苯胺，为灰白色粉末（7.0g，75％收率）。通过UPLC在得到的AZD9291苯胺中未检测到可检测水平的AZD9291苯胺羟基。（0623）UPLC方法（0624）装置配有UV（0625）检测器的超高效液相色谱仪。系统应该能够提供线性梯度。（0626）UPLC BEH苯基柱1.7um，2.1×100mm或等效物A相0.06％v / v三氟乙酸水溶液（0627）B相0.06％v / v三氟乙酸/乙腈（0628）梯度曲线1时相A相B（0629）（分钟）（0630）0.0 90 10（0631）13 85 15（0632）20 30 70（0633）22 90 10（0634）流速0.6 mL min“1（0635）进样体积1μ（0636））柱温45°C（0637）样品温度5°C（0638）波长245 nm（0639）样品1.0 mg / mL（大约）（0640）浓度（0641）稀释剂40/60 / 0.1 v / v MeCN /水/三氟乙酸

12 g

With aluminum (III) chloride; iron In ethanol; water for 1.50 h; Reflux

将来自前一步骤的化合物7，铁（12.8g）和氯化铵（1.42g）在乙醇（100mL）和水（30mL）中回流加热1.5小时。将混合物冷却并过滤。用DCM冲洗固体。将滤液浓缩至约20mL并加入NaOH（1N，50mL）。滤出灰色沉淀物并用DCM冲洗。分配混合物，有机层用NH 4 OH（50mL），盐水（100mL）洗涤，浓缩成棕色泡沫（化合物8,12g）。

参考文献：

[1] Patent: CN107216313, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0059; 0071; 0072
[2] Patent: CN108129342, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0055; 0056
[3] Patent: CN107188888, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0067-0069; 0070-0072
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901
[5] Patent: CN107793413, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0180; 0181; 0184; 0185
[6] Patent: WO2013/14448, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 124
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[8] Patent: CN105348267, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0031; 0032; 0033
[9] Patent: CN108484579, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0040; 0042; 0043; 0045; 0046; 0048; 0049
[10] Patent: CN108623567, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0062; 0063; 0064
[11] Patent: CN106366072, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0108; 0109; 0110
[12] Patent: CN106366022, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0078; 0079; 0080; 0081; 0082; 0083
[13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 12 - 23
[14] Patent: WO2017/134051, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 63
[15] Patent: WO2017/117070, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00105
[16] Patent: EP3216786, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0058-0059; 0313-0314
[17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 367 - 380

2. 合成：1421372-66-8

603-76-9

N/A

1421372-66-8

产率

合成条件

实验步骤

90.2%

With potassium hydride In 1,2-dichloro-ethane at 50℃; for 8 h;

2-（4-（N-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-甲基氨基）-2-甲氧基-5-氨基）-4-氯嘧啶（5.4g，15.4mmol）和1-甲基-1H-吲哚（2.6g，20.0mmol）溶于1,2-二氯乙烷（100ml）中，加入氢化钾（1.0g，24.6mmol），反应混合物50°C搅拌反应8小时，TLC板确定完成反应后，将反应溶液减压干燥并浓缩，加入乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，浓缩至干，乙醇和异丙醇混合溶剂结晶，2-（4-（N-（2-（二甲氨基））（±） - N-甲基氨基）-2-甲氧基-5-氨基苯基氨基）-4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶，淡黄色固体（6.2g），收率90.2％，

参考文献：

[1] Patent: CN106543060, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0069; 0070

3. 合成：1421372-66-8

1075705-01-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Patent: CN106366072, 2017, A
[3] Patent: CN106366022, 2017, A
[4] Patent: CN106543060, 2017, A
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 12 - 23
[6] Patent: EP3216786, 2017, A1
[7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901
[8] Patent: CN107188888, 2017, A
[9] Patent: CN107216313, 2017, A
[10] Patent: CN107793413, 2018, A
[11] Patent: CN108129342, 2018, A
[12] Patent: CN108129342, 2018, A
[13] Patent: CN108623567, 2018, A

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：1421372-66-8

1421372-67-9

1421372-66-8

产率

合成条件

实验参考步骤

97.3%

With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 25℃; for 4 h;

96.9%

With hydrogen In ethyl acetate at 40℃; Autoclave

95%

With hydrogen In methanol at 25℃; for 6 h;

88.6%

With iron; ammonium chloride In ethanol for 2 h; Reflux

85%

With iron; ammonium chloride In ethanol; water for 2 h; Reflux

85.9%

With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In tetrahydrofuran at 30℃; for 16 h;

85.73%

With hydrogenchloride; palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 90℃; for 0.01 h;

85.6%

With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethanol at 80℃; Autoclave; Inert atmosphere; Large scale

78%

With hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h;

78%

With hydrogen In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h;

75%

With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol for 24 h;

75%

With methanesulfonic acid; platinum on carbon; hydrogen In water at 50℃; for 4 h; Autoclave; Inert atmosphere

12 g

With aluminum (III) chloride; iron In ethanol; water for 1.50 h; Reflux

参考文献：

2. 合成：1421372-66-8

603-76-9

N/A

1421372-66-8

产率

合成条件

实验参考步骤

90.2%

With potassium hydride In 1,2-dichloro-ethane at 50℃; for 8 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106543060, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0069; 0070

3. 合成：1421372-66-8

1075705-01-9

1421372-66-8

参考文献：

4. 合成：1421372-66-8

1421372-94-2

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 12 - 23
[4] Patent: WO2017/117070, 2017, A1
[5] Patent: EP3216786, 2017, A1
[6] Patent: CN107188888, 2017, A
[7] Patent: CN107216313, 2017, A
[8] Patent: CN107793413, 2018, A
[9] Patent: CN108623567, 2018, A
[10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 367 - 380

5. 合成：1421372-66-8

1032452-86-0

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 12 - 23
[4] Patent: WO2017/117070, 2017, A1
[5] Patent: EP3216786, 2017, A1
[6] Patent: CN107188888, 2017, A
[7] Patent: CN107216313, 2017, A
[8] Patent: CN108129342, 2018, A
[9] Patent: CN108623567, 2018, A
[10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 367 - 380

6. 合成：1421372-66-8

450-91-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Patent: CN106366072, 2017, A
[3] Patent: CN106366022, 2017, A
[4] Patent: EP3216786, 2017, A1
[5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

7. 合成：1421372-66-8

120-72-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[3] Patent: WO2017/117070, 2017, A1
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 367 - 380

8. 合成：1421372-66-8

603-76-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[3] Patent: EP3216786, 2017, A1
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 367 - 380

9. 合成：1421372-66-8

945016-63-7

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
[3] Patent: WO2017/117070, 2017, A1

10. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Patent: CN106366022, 2017, A
[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

11. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Patent: CN106366022, 2017, A
[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

12. 合成：1421372-66-8

448-19-1

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Patent: CN106366022, 2017, A

13. 合成：1421372-66-8

703-80-0

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

14. 合成：1421372-66-8

19012-02-3

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

15. 合成：1421372-66-8

1443291-03-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106366072, 2017, A
[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2898 - 2901

16. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106543060, 2017, A

17. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106543060, 2017, A

18. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN106543060, 2017, A

19. 合成：1421372-66-8

123344-02-5

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN107793413, 2018, A

20. 合成：1421372-66-8

367-25-9

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN107793413, 2018, A

21. 合成：1421372-66-8

142-25-6

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN108129342, 2018, A

22. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN108129342, 2018, A

23. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN108129342, 2018, A

24. 合成：1421372-66-8

N/A

1421372-66-8

参考文献：

[1] Patent: CN108129342, 2018, A

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：1421372-66-8

(请以英文为准,中文仅做参考)

N1-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N1-methyl-N4-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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(请以英文为准,中文仅做参考)

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