((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯

CAS号:874638-80-9

CAS号874638-80-9, 是糖化学砌块类化合物, 分子量为372.34, 分子式C20H17FO6, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供874638-80-9批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate

货号:BD231967 ((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate 标准纯度:, 97%
874638-80-9
874638-80-9
874638-80-9

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合成路线

1. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
90% With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice IV-1将化合物(0.74g,2mmoL)溶于6ml乙腈中,依次加入三氟化氢盐三乙胺(0.49ml,3mmol,1.5当量)和三乙胺(1.4ml,10mmol,5eq),搅拌均匀。 冰的条件,在此温度下进入硫酰氟气体。 反应完成后进行TLC监测,蒸发溶剂,沉淀出红棕色固体,打浆后得到水和甲醇0.67g白色固体,收率90%,纯度98.5%。
87% With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice 在冰浴下向4(11.1g,30.0mmol)在60mL无水乙腈中的溶液中加入三乙胺三氢氟酸盐(7.33mL,45.0mmol,1.5当量)和Et 3 N(1.4mL,10.0mmol,5当量)。将SO 2 F 2气体鼓泡通过溶液直至原料消失。浓缩反应混合物并加入100mL异丙醇。过滤收集固体并干燥,得到灰白色粉末(9.8g,87%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(dd,2H,J = 8.4,1.2Hz),8.01(dd,2H,J = 8.4,1.2Hz),7.63-7.68(m,1H),7.56-7.62 (m,1H),7.50(t,2H,J = 8.0Hz),7.43(t,2H,J = 8.0Hz),5.53(dd,1H,J = 17.6,7.2Hz),4.99-5.04(m, H),4.77(dd,1H,J = 12.4,3.6Hz),4.62(dd,1H,J = 12.4,1.2Hz),1.68(d,3H,J = 23.6Hz)。 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ169.09(d,J = 21.6Hz),165.79,165.30,134.17,133.55,130.13,129.74,129.00,128.71,128.53,128.03,90.98(d,J = 187Hz), 77.4,72.32(d,J = 15Hz),62.27,18.77(d,J = 25.2Hz)。 19FNMRδF(376MHz,CDCl3): - 167.4。 ESI-MS m / z:375.0 [M + H] +。
87.6%
Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In ethyl acetate at -17℃; for 1 h;
Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride In ethyl acetateCooling
向100ml压力反应器中加入2.00g化合物C,40ml乙酸乙酯,然后加入3.28g三乙胺,最后加入1.16g TEA·3HF。将真空抽空至-0.08MPa,密封并冷却至-17℃冷却浴1小时。将硫酰氟进入0.5MPa,切断气源,继续搅拌约5min,压力表显示无内压。硫酰氟再次达到0.35MPa,然后封闭搅拌,压力缓慢降至0.1MPa。不加硫酰氟,继续冷冻搅拌1.5小时。一夜之间缓慢关闭冷却,自我加热反应。将反应器在25℃浴温下搅拌4小时。 20毫升水一次。 20毫升酸水(20毫升水加0.5毫升5M硫酸)。最后用20ml饱和盐水洗一次。分离水层,将有机层在40℃下旋转干燥,得到2.3g淡黄色固体。加入30ml异丙醇,在搅拌下加热回流并溶解所有固体。在搅拌下将混合物冷却至室温,并通过搅拌继续结晶3小时。将混合物过滤并沥干,得到浅黄色结晶固体。将混合物在80℃下风干至恒重,并称重1.76g。产率为87.6%。 HPLC分析:98.3%
83%
Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrile
Stage #2: With potassium chloride In acetonitrile at 0℃; for 2 h;
在2.0L反应瓶中加入50g化合物IX和600ml乙腈,搅拌溶解,形成澄清溶液。 加入100毫升三乙胺三氢氟酸盐和68克三乙胺。 将反应混合物的温度升至0℃,在搅拌下缓慢加入氯化亚砜(13.3g)乙腈溶液(100ml),经过研磨,保持温度反应2h。 高效液相色谱证实反应完成,将反应混合物减压浓缩至干。 将获得的粗产物加入250ml异丙醇中,加热至55℃,搅拌溶解澄清。 然后搅拌过夜,在此期间温度缓慢冷却至室温。 冷却至0°C并搅拌1小时。 将形成的固体布过滤,将滤饼预冷至异丙醇洗涤两次。 所得固体干燥,得到化合物I,为白色固体(42g,83%)。

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参考文献:
[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0098; 0099; 0100
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN103420955, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0033-0034; 0037; 0040
[4] Patent: CN106366057, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043
2. 合成:874638-80-9

879551-04-9

98-88-4

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
87% at 20℃; for 0.33 h; 将实施例3的化合物(60mg,0.16mmol)溶于无水吡啶(1mL)中,并加入苯甲酰氯(0.3mL)。 将得到的反应混合物在室温下搅拌20分钟,加入水(1mL),搅拌20分钟,用乙酸乙酯(5mL)稀释,用水(2mL)和1M HCl(2mL×3)洗涤。 ,用硫酸钠干燥。 过滤并浓缩后,通过硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯= 10:1)纯化残余物,得到3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-核糖基-γ- latone作为白色固体(118毫克,87%)。 1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.08(m,2H,芳香族),7.99(m,2H,芳香族),7.63(m,IH,芳香族),7.58(m,1H,芳香族),7.49(m,2H) ,芳香族),7.43(m,2H,芳香族),5.51(dd,IH,J = 7.2,17.6Hz,H-3),5.00(m,IH,H-4),4.78(dd,IH,J = 3.6,12.8Hz5 H-5),4.59(dd,IH,J = 5.2,12.8Hz,H-5'),1.75(d,3H,J = 23.6Hz,CH3-2)
86% With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 12 h; 依次向三颈烧瓶中加入CompoundVI(2.5g,15mmol)和CH 2 Cl 2(25mL),搅拌缓慢溶解,加入DMAP(180mg,1.5mmol)和苯甲酰氯(5.3g,37.7mmol)。体系降至0以下, 然后缓慢滴加三乙胺(6.1g,60mmol)。加完后,反应体系自然升温至室温12小时,然后逐滴加入1MHCl反应。分离有机相,水相用 CH 2 Cl 2萃取两次(2×20mL)。合并的有机相,有机相用水(30mL)和饱和盐水(30mL)洗涤,然后经无水硫酸钠干燥。过滤残余物并在减压下浓缩纯化 通过硅胶柱色谱法(庚烷/乙酸乙酯,10:1)得到白色固体VII(4.8g,86%)。
84.2% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 5 - 20℃; for 2 h; 向油状物质6中加入100ml乙腈,将混合物冷却至5至8℃。加入18.6g苯甲酰氯,0.55g DMAP和20ml三乙胺,并将混合物在15至20℃搅拌。 在0℃下加入2小时,向其中加入100ml乙酸乙酯并搅拌30分钟。 滤饼用乙酸乙酯洗涤,滤液依次用80ml水,100ml饱和碳酸氢钠溶液和100ml饱和盐水洗涤,然后减压浓缩有机相。 向残余物中加入150ml异丙醇,并将混合物在3小时内逐渐冷却至-1至3℃4小时。 过滤混合物,滤饼用异丙醇洗涤,在62-65℃减压干燥,得到15.8g目标化合物1,产率84.2%,纯度98.8%。
84% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 20 - 25℃; for 4 h; Inert atmosphere 在氮气下,将乙腈(160mL),DMAP(0.74g,0.006mol)和苯甲酰氯(51.6g,0.365mol)加入到式IX化合物(20g,0.122mol)的溶液中并冷却至约20°。 在不高于40℃的控制温度下加入三乙胺(37.0g,0.365mol)。加完后,冷却至20-25℃,搅拌反应4小时。 完成反应,冷却至0-5℃,加入水(100mL)淬灭。 加入乙酸乙酯(300mL),分离有机相。 将水相再用乙酸乙酯(150mL)萃取一次。 将合并的有机相分别用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤,干燥并浓缩。 所得粗产物用异丙醇重结晶,得到式I中间体。
83.9% With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h; 将实施例3得到的(3R,4R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)-3-甲基二氢呋喃-2(3H) - 酮(25.5g,0.155mol)溶于200ml THF中。加入4-(二甲基氨基) - 吡啶(8.3g,0.067mol)和三乙胺(35g,0.35mol),将反应混合物冷却至0℃。加入苯甲酰氯(46.7g,0.33mol),并在2小时内将混合物温热至35-40℃。完成反应(TLC检查)后,加入水(100ml)并将混合物搅拌30分钟。分离各相,向水相中加入甲基 - 叔丁基醚(100ml),将混合物搅拌30分钟。分离各相,有机相用饱和NaCl溶液(100ml)洗涤。将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥(20g),过滤,将滤液蒸发至干。将残余物溶于异丙醇(250ml)中,将混合物温热至50℃并搅拌60分钟,然后冷却至0℃并进一步搅拌60分钟。过滤固体,湿滤饼用异丙醇(50ml)洗涤,然后真空干燥。得到标题化合物((3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯(48.3g,收率83.9%)。 1 H-NMR(CDCl 3,400MHz):58.10(d,7 = 7.6Hz,2H),8.00(d,7 = 7.6Hz,2H),7.66(t,7 = 7.6Hz,1H),7.59(t ,7 = 7.6Hz,1H),7.50(m,2H),7.43(m,2H),5.53(dd,7 = 17.6,5.6Hz,1H),5.02(m,1H),4.77(dd,7 = 12.8,3.6Hz,1H),4.62(dd,7 = 12.8,5.2Hz,1H),1.77(d,7 = 23.2Hz,3H)。
82.6% With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h; 将实施例3中得到的(3R,4R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)-3-甲基二氢呋喃-2(3H) - 酮(19)(25.4g,0.154mol)溶于200mlTHF中。加入4-(二甲基氨基)吡啶(8.2g,0.066mol)和三乙胺(35g,0.35mol),将反应混合物冷却至0℃。加入苯甲酰氯(46.0g,0.33mol),并在2小时内将混合物温热至35-40℃。反应完成后,加入水(100mL)并将混合物搅拌30分钟。分离各相,向水相中加入甲基 - 叔丁基醚(100mL),将混合物搅拌30分钟。分离各相,用饱和NaCl溶液(100mL)洗涤有机相。将合并的有机相用Na 2 SO 4(20g)干燥,过滤,将滤液蒸发至干。将残余物溶于异丙醇(250mL)中,将混合物温热至50℃并搅拌60分钟,然后冷却至0℃并进一步搅拌60分钟。过滤固体,用异丙醇(50mL)洗涤湿饼,然后真空干燥。得到标题化合物((3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯(4.5g,产率82.6%)。 1 H-NMR(CDCl 3,400MHz):8.10(d,7 = 7.6Hz,2H),8.00(d,7 = 7.6Hz,2H),7.66(t,7 = 7.6Hz,1H),7.59(t ,7 = 7.6 Hz,1H),7.50(m,2H),7.43(m,2H),5.53(dd,7 = 17.6,5.6 Hz,1H),5.02(m,1H),4.77(dd,7 = 12.8,3.6Hz,1H),4.62(dd,7 = 12.8,5.2Hz,1H),1.77(d,7 = 23.2Hz,3H)。
70.7% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 40℃; 第4步; - 向含有28的步骤3的残余物中加入MeCN(35kg),并加入约10g。在大气压下蒸馏出15L。将反应混合物冷却至约50℃。加入100℃,然后加入苯甲酰氯(8.27kg)和DMAP(0.14kg)。将TEA(5.84kg)缓慢加入到反应混合物中,同时冷却以保持温度低于40℃。该批次的老化时间为约。通过HPLC监测200℃和苯甲酰化的进程。反应完成后,将EtOAc(30kg)加入混合物中,并将所得悬浮液搅拌约30分钟。将反应混合物通过CELITE过滤。垫(使用nutche过滤器)去除无机盐。用EtOAc(38kg)洗涤固体滤饼。将合并的滤液和洗涤液依次用水(38kg),饱和NaHCO 3溶液(40kg)和饱和盐水(44kg)洗涤。将有机相抛光过滤(通过筒式过滤器)并在适度真空下浓缩至最小体积。向浓缩物中加入IPA(77kg),加入浓缩物。在适度真空下收集25L馏出物,使得在蒸馏结束时地温批料温度达到约75℃。然后将剩余的溶液冷却至约50℃。 5小时,5小时,并任选老化过夜。过滤沉淀物并用冷(约5℃)IPA(24kg)洗涤。将产物在60-70℃下真空干燥,得到6.63kg(理论值的70.7%理论值,HPLC纯度为98.2%)。
61.2% at 0 - 20℃; for 0.75 h; 将化合物66-7(110g)溶于无水吡啶(1L)中。 在0-5℃下缓慢加入苯甲酰氯(200mL,1.67mol)。将混合物在环境温度下搅拌45分钟。 用冰和MeOH淬灭反应,形成沉淀。 过滤后,滤液用MeOH洗涤,得到66-8(200g,61.2%),为白色固体。
60% at 0 - 20℃; for 24 h; 将2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-1,4-内酯(200mg,1.219mmol)溶于无水吡啶(2.4ml)中,并在氩气氛下冷却至0℃。在5分钟内逐滴加入苯甲酰氯(353μl,3.05mmol)。将溶液温热至室温并搅拌4小时。逐滴加入苯甲酰氯(142μl,1.219mmol),将混合物搅拌16小时,然后加入另一部分苯甲酰氯(142μl,1.219mmol)。将溶液再搅拌3小时后,加入最后一部分苯甲酰氯(142μl,1.219mmol)并再放置1小时。板层(乙酸乙酯/庚烷,2:3)表明原料(Rf 0.16)完全转化为微弱染色但UV活性产物(Rf 0.67,0.63)。用水(1ml)淬灭反应,固体溶解。在室温下搅拌5分钟后,从溶液中沉淀出晶体,将其过滤并用水(2ml×2)洗涤,然后通过t.l.c.发现。含有两种紫外活性成分和吡啶。然后将干燥的粘性固体(400mg)溶解在二氯甲烷(10ml)中并进行1M HCl(4ml×2)洗涤。将有机层干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱法(从二氯甲烷预吸附在二氧化硅上,用乙酸乙酯/庚烷,1:4洗脱)纯化粗制的灰白色残余物(340mg),得到3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2 -fluoro-2-C-methyl-D-jribono-1,4-内酯(272mg,60%),为细白色针状物.SjS-二苯甲酰基 - 脱氧^ - 氟-1C-甲基-D-的数据ribono-l-内酯C2OH 17 F 6 372.34SmOl“1; Rf = 0.62,乙酸乙酯/庚烷,2:3; mp:123-125℃; [α] D20:+ 102.943(c,0.8728,在CH 3 CN中); vmax(薄膜):1793cm -1(O = O,α-氟-γ-内酯),1733cm -1,1717cm -1(C = O,Bz); 1 HNMRδH(400MHz,CD3CN):1.74(3H,d,JH,F 24.1,CH 3),4.62(1H,dd,J5 A-12.7,J5,4 5.6,H-5),4.75(IH,dd) ,Jy,5 12.7,Js-A 3.5,H-5'),5.07(IH,ddd,J4j3 7.2,J4)5 5.6,J4,y 3.5,H-4),5.62(IH,dd,3JH,F 17.7,J3,4 7.2,H-3); 7.48,7.55(4H,2×t,4×Hmeta),7.64,7.70(2H,2×t,2×Hpara),8.01,8.09(4H,2×t,4×Hortho); 13CNMRδc(100MHz,CD3CN):18.88(d,2JC,F 24.5,CH 3),63.51(C-5),73.07(d,2JC,P 14.6,C-3),78.84(C-4), 92.61(d,1Jc1F 185.6,C-2),129.51,130.53(2×Cipso),129.64,129.78(2×Cmeta),130.43,130.76(2×Colλo),134.46,135.00(2×Cpara),166.22, 166.63(2×CO2Bz),170.64(d,2Jc1F 21.0,C = O); 19FNMRδF(376MHz,CD3CN): - 164.77(IF,m,3JF> H 24.4,F)。使用COSY,HMQC,HMBC和nOe实验确认NMR分配;质谱m / z(ESI - ):373.1([M + Hf,50%],390.2([M + NH4] +,100%); HPLC(272ntn)R 4 = 6.17(98%);微量分析:C2OHnFO6计算C 64.51%,H 4.60%,发现C 64.56%,H 4.66%。
51.2% With dmap; triethylamine In ethyl acetate at -5℃; for 2 h; 将化合物V-1(2.56g)溶于50mL乙酸乙酯中,然后加入三乙胺(8.75mL,4当量)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(0.75g,0.4当量)。 在-5℃,5℃的温度下缓慢滴加苯甲酰氯(5.45mL,3eq)。反应在2小时后完成,通过TLC显示,过滤固体,并用20mL的滤饼洗涤滤饼。 乙酸乙酯,得到3g白色絮状固体化合物VI-1。 HPLC纯度为97.5%。 产率:51.2%。 1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ1.68(d,3H,J = 24.2Hz),4.62-4.74(m,2H),5.11-5.15(m,1H),5.76(dd,1H,J = 7.0) ,18.4 Hz),7.46(m,2H),7.55(m,2H),7.62(m,1H),7.70(m,1H),7.93(m,2H),8.06(m,2H),8.08(m ,2H)。
48.4% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 30℃; for 5 h; Large scale 8)进入反应器。加入上述油状物,360L乙腈,搅拌20分钟,将反应液冷却至10℃,并加入反应体系中,加入4-二甲基氨基吡啶,控制温度至10℃以下。缓慢滴加82.7kg苯甲酰氯。滴加完成后,加热至20℃,控制温度在25-30℃,缓慢滴加74.2kg三乙胺,滴加完全,保持温度并反应5小时。反应完成。将反应液离心,减压浓缩滤液,除去2/3的乙腈,滤饼200L洗涤两次,乙酸乙酯,合并有机相,有机相分别为200L纯净水,200L饱和碳酸氢钠,200L饱和盐水洗后,用无水硫酸钠干燥,45-50℃下浓缩,减压浓缩至干,得到约70kg黄色固体,加入300L甲醇加热至30-35℃搅拌2小时。 ,温度缓慢下降至0-5℃搅拌2小时,冷却结晶,过滤,50-60℃减压干燥为3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯101kg,产率:48.4%,在(E)-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯中的纯度想法,产品纯度98.7%。
5.49 g With pyridine In acetonitrile at 20℃; for 2 h; Cooling with ice 由上面得到的式[6a]表示的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯7.55g(46.0mmol),乙腈46ml(1.0L / mol)和吡啶8.37g( 加入105.8mmol,2.30当量),在冰冷却下加入苯甲酰氯14.17g(100.8mmol,2.19当量),并将混合物在室温下搅拌2小时。 在冰冷却下,将其加入到反应终止的液体水180ml中,然后在室温下搅拌10分钟,用350ml乙酸乙酯萃取,收集的有机层用5ml碳酸氢钠水溶液100ml洗涤,并洗涤。 用5%盐水100ml,下式,减压浓缩,真空干燥[1a]:表示为(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯1a5.49克

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参考文献:
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3. 合成:874638-80-9

729596-46-7

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
78%
Stage #1: With pyridine; trifluoromethylsulfonic anhydride In dichloromethane at -40 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice
将中间体I-1(0.74g,2mmol)溶于10ml二氯甲烷中,加入吡啶(0.18ml,2.2mmol,1.1eq),-40℃搅拌,然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐(0.37ml,2 滴加后,缓慢升至室温,继续搅拌2小时,1.1eq)1小时。 向反应液中加入1.5mLDMSO,在室温下搅拌,反应完成后进行TLC监测,将反应液浓缩至表面的小体积,在反应体系中依次加入乙腈(15 ml),三乙胺三氢氟酸盐 (0.49毫升,3毫升,1.5当量)和三乙胺(1.40毫升,10毫摩尔,5当量),在冰的条件下搅拌,在此温度下加入硫酰氟气体中。 反应完成后进行TLC监测,蒸发溶剂,沉淀出红棕色固体,打浆后得到水和甲醇0.59g白色固体,收率78%,纯度98.0%。
参考文献:
[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0112; 0113; 0114; 0115
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
[5] Patent: CN105693661, 2016, A
[6] Patent: CN105693661, 2016, A
[7] Patent: CN105693661, 2016, A

更多

4. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
95% With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; for 12 h; Molecular sieve 在室温下将化合物I(10mmol)溶于无水二氯甲烷(50ml)中,然后将PCC(20mmol)和4A分子筛(0.1g)依次加入到体系中并在室温下搅拌12小时。 TLC点板,原料完全反应。 滤液用水(50ml×2)洗涤并中和。 有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,得到化合物II 9.5mmol,收率95%。
参考文献:
[1] Patent: CN106554333, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0031-0048
[2] Patent: CN107245064, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0045
5. 合成:874638-80-9

492-30-8

98-88-4

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
58%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethaneCooling with ice
Stage #2: With pyridine; trifluoromethylsulfonic anhydride In dichloromethane at -40 - 20℃; for 1 h;
Stage #3: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice
在冰浴条件下,将2-C-甲基-D-核苷酸-1,4-内酯(0.32g,2mmol)悬浮于10ml二氯甲烷中,滴加苯甲酰氯(0.46ml,4mmol,2当量)。省略,然后慢慢滴入三乙胺(0.61毫升,4.4毫升,2.2当量),至少1小时滴完,反应过夜。将吡啶加入反应体系(0.18ml,2.2mmol,1.1eq),-40℃搅拌,然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐(0.37ml,2.2mmol,1.1eq),滴加后,缓慢加入室温下,连续搅拌1小时。向反应液中加入1.5mLDMSO,室温下搅拌,反应完成后进行TLC监测,将反应液浓缩至小体积表面,加入乙腈(12 ml)反应体系,三乙胺三氢氟酸盐( 0.49毫升,3毫升,1.5当量)和三乙胺(1.40毫升,10毫摩尔,5当量),在冰的条件下搅拌,在此温度下加入硫酰氟气体中。反应完成后进行TLC监测,蒸发溶剂,加入20毫升水,室温下分离出红棕色固体。干燥后,用0.42g灰色固体甲醇打浆,得到58%,得到58%。
参考文献:
[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0116; 0117; 0118; 0119
6. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
52% With ammonium cerium (IV) nitrate In 1,4-dioxane for 6 h; Irradiation 在1000mL三瓶中加入α-构型化合物(2R,3R,4R,5S)-5-(4-苯甲酰氨基-2-氧代嘧啶-1(2H) - 基)-2 - ((苯甲酰氧基)甲基)-4-然后将氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸酯(52g,0.091mmol)加入到310mL二恶烷中的反应体系中,在一个(NH 4)2 Ce(NO 3)6(36g,0.066mmol,0.72当量)中加入搅拌均匀的混合物。 )。反应完成后,在充分搅拌下用100W高压汞灯照射反应体系6小时,每2小时用TLC分析该板。反应完成后,将体系自然冷却至室温,在旋转蒸发器上减压除去有机溶剂,向残余物中加入水(200mL)和二氯甲烷(200mL),分离有机相,水相用二氯甲烷(2×100mL)萃取,合并的有机相,有机相用异丙醇重结晶后浓缩,得到产物3,5-双-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-2-C - 甲基-D-核糖-γ-内酯17.6g(52%)。
参考文献:
[1] Patent: CN105085445, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0022; 0023; 0024
7. 合成:874638-80-9

N/A

74-88-4

874638-80-9

产率 合成条件 实验参考步骤
3.5 g With Selectfluor In N,N-dimethyl-formamide at -40 - 20℃; for 1 h; 在氮气下,将前一步骤得到的粗产物(7.4g,50.6mmol),乙腈(140mL),DMAP(0.83g,7.0mmol)和苯甲酰氯(49.3g,350mmol)加入到反应烧瓶中,冷却至冰浴。 0-5,滴加三乙胺(35.5g,350mmol),滴加,自然温热至室温30min,加入乙酸乙酯(150mL),水(150g)搅拌30min,静置分层收集有机层。用饱和碳酸氢钠溶液(60mL),饱和盐水(60mL)洗涤,洗涤有机相,分离各层,用硫酸钠干燥有机层,过滤,在减压下浓缩至干燥至60℃,加入异丙醇(200mL),温热至80℃,搅拌10分钟,冷却至0-10℃,结晶1小时,过滤,滤饼用少量冷异丙醇洗涤,减压干燥至50℃。 ] C得到化合物34a / 35a(20.8g,三步总收率在氮气下,将34a / 35a的混合物(7.16g,20mmol)和二氯甲烷(200mL)加入反应烧瓶中,搅拌并溶解。冷却至0℃,缓慢滴加三乙胺(9.4mL, 70mmol),滴加叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(8.46g,32mmol),滴加完毕,将反应混合物在0℃搅拌30min,反应物加入200mL水淬灭反应,静置层,水相为用二氯甲烷萃取三次,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩至干,将所得产物溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中。冷却-40℃,碘甲烷加完后,升温至室温,搅拌反应1小时,向反应液中加入300mL水以淬灭反应,用乙酸乙酯(3×300mL)萃取三次,(5.68g,40mmol)。有机合成的用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩至干,得到的粗产物用异丙醇重结晶,得到白色固体化合物1a(3.5g,47%)。
参考文献:
[1] Patent: CN105566406, 2016, A. Location in patent: Page/Page column 0132; 0133
8. 合成:874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

1157884-58-6

N/A

N/A

参考文献:
[1] Patent: JP2015/13851, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0128; 0129; 0130
9. 合成:874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12
10. 合成:874638-80-9

93635-76-8

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
[2] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[3] Patent: CN106146433, 2016, A
[4] Patent: CN106366057, 2017, A
11. 合成:874638-80-9

98-88-4

874638-80-9

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN105693661, 2016, A
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
[5] Patent: CN105693661, 2016, A
[6] Patent: CN105693661, 2016, A
[7] Patent: CN105693661, 2016, A
[8] Patent: CN105693661, 2016, A

更多

12. 合成:874638-80-9

492-30-8

874638-80-9

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN105693661, 2016, A
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
[5] Patent: CN105693661, 2016, A
[6] Patent: CN105693661, 2016, A
[7] Patent: CN105693661, 2016, A
[8] Patent: CN105693661, 2016, A

更多

13. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN105693661, 2016, A
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
14. 合成:874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

N/A

参考文献:
[1] Tetrahedron Asymmetry, 2009, vol. 20, # 3, p. 305 - 312
15. 合成:874638-80-9

130606-67-6

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[2] Patent: CN106146433, 2016, A
16. 合成:874638-80-9

879551-01-6

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[2] Patent: CN106146433, 2016, A
17. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Patent: CN105693661, 2016, A
18. 合成:874638-80-9

1351925-17-1

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
19. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
20. 合成:874638-80-9

1033394-83-0

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
21. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
22. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
23. 合成:874638-80-9

1616508-45-2

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2014/108525, 2014, A1
24. 合成:874638-80-9

1616508-57-6

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2014/108525, 2014, A1
25. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2014/108525, 2014, A1
26. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2014/179627, 2014, A1
27. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: US2015/284351, 2015, A1
28. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN105566406, 2016, A
29. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN105693661, 2016, A
30. 合成:874638-80-9

81997-76-4

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN105418547, 2016, A
31. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN105418547, 2016, A
32. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: JP2015/13851, 2015, A
33. 合成:874638-80-9

127642-52-8

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN106083773, 2016, A
34. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN106083773, 2016, A
35. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN106083773, 2016, A
36. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: CN107573304, 2018, A
37. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2018/32356, 2018, A1
38. 合成:874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献:
[1] Patent: WO2018/32356, 2018, A1
39. 合成:874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

1157884-58-6

参考文献:
[1] Tetrahedron Asymmetry, 2009, vol. 20, # 3, p. 305 - 312

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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