2-氨基吡啶-5-硼酸,频哪醇酯

CAS号:827614-64-2

CAS号827614-64-2, 是硼酸硼酸酯类化合物, 分子量为220.07, 分子式C11H17BN2O2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供827614-64-2批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

2-氨基吡啶-5-硼酸,频哪醇酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine

货号:BD29687 5-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine 标准纯度:, 97%
827614-64-2
827614-64-2
827614-64-2

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合成路线

1. 合成:827614-64-2

1072-97-5

73183-34-3

827614-64-2

产率 合成条件 实验参考步骤
99% With palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 16 h; Inert atmosphere 在5L三瓶中装有机械搅拌,300g2-氨基-5-溴吡啶,528g硼酸频哪醇酯连接,3L1,4-二恶烷,42.4gPd(dppf)2Cl2,593g无水乙酸钾, 用氮气吹扫三次,加热至约80℃打开16小时.TLC反应完成,冷却,抽滤,滤饼用200mL二氯甲烷洗涤两次,将滤液浓缩至干,加入2L甲醇并在37℃下搅拌过夜。 室温下加入200g活性炭,过滤。浓缩至干,得油状物,加入石油醚150mL,2L MTBE打浆过夜,过滤得到380g2-氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯,收率99%。
10% With potassium acetate In N,N-dimethyl-formamide for 0.33 h; Microwave irradiation 使用5-吡啶基硼酸酯设计不同的策略,随后在NaOCH 3存在下氧化成P5。 首次尝试在常规加热失败的情况下在DMSO13中制备硼酸酯P6时,尝试使用DME作为溶剂进行微波加热,进行相同的偶联.14此过程在20分钟而不是20小时内得到所需的硼酸酯,但仅产率为10% 由于在检查中发现的问题(方程式5)。
1.8 g With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); potassium carbonate In 1,4-dioxane; water for 4 h; Reflux; Inert atmosphere 在实验室中制备5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺。 制备方法如下:10168] 2-氨基-5-溴吡啶(5.1g,30mmol),双(频哪醇合)二硼(10.7g,45mmol),碳酸钾(8.3g,60mmol)和四(三苯基膦) 将钯(693mg,0.6mmol)加入到150mL二恶烷和2mL水中。 将得到的混合物在回流下在氮气保护下反应4小时,冷却至室温,过滤并浓缩。 将粗产物溶于300mL二氯甲烷中,用水洗涤,用无水硫酸钠干燥并浓缩。 当仅保留少量溶剂时,向其中加入石油醚。 分离出黄色固体并过滤,得到产物(1.8g)。
参考文献:
[1] Patent: CN102786543, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0037-0043
[2] Patent: WO2007/124345, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 25-26
[3] European Journal of Organic Chemistry, 2012, # 3, p. 595 - 603
[4] Patent: US2015/239885, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0167; 0168
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 108, p. 154 - 165
[6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 157, p. 1031 - 1050

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2. 合成:827614-64-2

39856-50-3

73183-34-3

827614-64-2

产率 合成条件 实验参考步骤
77%
Stage #1: With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80 - 90℃; Inert atmosphere
Stage #2: With hydrogen In 1,4-dioxane at 20℃;
在氮气保护下,均匀搅拌后,550mL二恶烷和2-硝基-5-溴吡啶(20.3g,0.10mol后)频哪醇硼酸盐(25.4g,0.10mol)和乙酸钾(14.7g,0.15mol),最后加入催化剂PdCl2dppf(0.74g,0.001mol),并将温度缓慢升至80-90℃,搅拌反应2-3小时。在GC反应完成后,通过冷却停止反应,并将反应溶液通过硅藻土过滤,得到暗黑色反应溶液。在1atm的氢气下充电后,将混合物在室温下反应过夜。反应完成后,将活性炭脱色,减压蒸馏滤液直至不倒出液体。冷却/庚烷混合溶剂打浆半小时,过滤得到18.5g浅灰色产物,再用乙醇加热,然后冷却,滤饼用-20℃无水乙醇冲洗,干燥至获得16.9g,产率77%HPLC纯度99.6%
参考文献:
[1] Patent: CN108047258, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0005; 0012; 0013
3. 合成:827614-64-2

20511-12-0

25015-63-8

827614-64-2

参考文献:
[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 9, p. 3139 - 3141
4. 合成:827614-64-2

20511-12-0

73183-34-3

827614-64-2

参考文献:
[1] Chemical Science, 2016, vol. 7, # 6, p. 3676 - 3680
产率 合成条件 实验参考步骤
73%
Stage #1: With sodium hydroxide In water; toluene
Stage #2: at 20℃;
通用方法:步骤3-从3-氨基苯硼酸氢制备3-氨基苯硼酸频哪醇酯(2-(3-溴苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷;化合物6)实施例2的硫酸盐溶液。将1V甲苯加入到300g 3-氨基苯硼酸硫酸氢盐溶液(在前一实施例的第1点获得并含有约202毫摩尔产物)中,并在搅拌下用NaOH 33%将该混合物的pH值校正到最终pH值为8.0。 1 eq。加入频哪醇并将所得反应混合物在室温下保持搅拌直至转化完成。分离有机相并在真空下蒸发至残余物。加入1V庚烷,将得到的浆液在20-25℃搅拌下保持1小时,得到沉淀物,过滤回收,在真空(200mmHg),40℃下干燥8小时,得到36,5 g化合物6(169毫摩尔;产率84%)。来自二苯甲酮的总摩尔产率(不分离中间体化合物5):61%
73% With sodium hydroxide In water at 20℃; 一般步骤:步骤3由3-氨基苯硼酸硫酸氢盐制备3-氨基苯硼酸频哪醇酯(2-(3-溴苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷;化合物6)将实施例2的甲苯溶液加入到300g 3-氨基苯硼酸硫酸氢盐溶液(在前一实施例的第1点获得并含有约202毫摩尔产物)中,并在搅拌下,该混合物的pH值为用NaOH 33%校正至最终pH值为8.0。 1 eq。加入频哪醇并将所得反应混合物在室温下保持搅拌直至转化完成。分离有机相并在真空下蒸发至残余物。加入庚烷IV,将得到的浆料在20-25℃搅拌下保持1小时,得到沉淀物,过滤回收,在真空(200mmHg),40℃下干燥8小时,得到36,5 g化合物6 {169毫摩尔; 84%的收益率)。二苯甲酮的总摩尔产率(不分离中间体化合物5):61%
23% With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 85℃; Inert atmosphere 通用方法:步骤34b:N-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙酰胺(化合物0602-107)[0334] 将化合物0601-107(2.5g,11.6mmol)和双(频哪醇合)二硼(4.4g,17.5mmol)的二恶烷(100mL)溶液加入乙酸钾(3.4g,35mmol)和PdCl 2(dppf)2(0.95g) ,1.1毫摩尔)。 将混合物用氮气脱气并在85℃下加热过夜。 减压浓缩反应混合物,得到粗产物,将其通过柱色谱(含于石油醚的乙酸乙酯,15%v / v)纯化,得到化合物0602-107(1.55g,51%),为粉红色固体。 LCMS:262 [M + 1] +。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.29(s,12H),2.03(s,3H),7.30(s,1H),7.31(d,J = 2.0Hz 1H),7.73(d,J = 2.0) Hz,1H),7.89(d,J = 1.6Hz,1H),9.93(s,1H)。
23% With palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 85℃; Inert atmosphere 一般步骤:在二恶烷(100mL)0601-107(2.5g,11.6mmol)和双(频哪醇合)二硼(4.4g,17.5mmol),乙酸钾(3.4g,35mmol)和PdCl 2(dppf)的溶液中的化合物 )加入2(0.95g,1.1mmol)。 将混合物用氮气脱气并在85℃下加热过夜。将反应混合物减压浓缩,得到粗产物,将其通过柱色谱法(石油醚在乙酸乙酯中,15%v / v)纯化,得到 得到粉红色固体状的化合物0602-107(1.55g,51%)。
800 mg With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 115℃; 通用方法:化合物1a-2(3.0g,12.5mmol),双(频哪醇)二硼(3.49g,13.75mmol),乙酸钾(3.68g,37.5mmol)和Pd(dppf)Cl2(50mg,0.625mmol) 将其加入到1,4-二恶烷(50ml)溶液中,将混合物在115℃搅拌过夜。 反应完成,将混合物冷却至室温,过滤,用水和乙酸乙酯萃取。 分离有机相并减压浓缩,得到粗产物,将其通过Combi-flash柱色谱法纯化,得到化合物1a(1.5g)。 纯度:80%,光谱数据:MS m / z(ESI):289 [M + H] +。

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警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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