2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯

CAS号：51656-91-8

CAS号51656-91-8, 是二氧戊环类化合物, 分子量为226.27, 分子式C12H18O4, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供51656-91-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate

货号：BD220452 Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate
中文名称 :	2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	51656-91-8
分子式 :	C₁₂H₁₈O₄
分子量 :	226.27
MDL NO :	MFCD07779434
沸点 :	-
Pubchem ID :	373318
InChIKey :	UIWISFUVNHCOBJ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD220452 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	16
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.75
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	58.59
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	44.76 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.83
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.03
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.79
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.33
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.43
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.88

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.69
Solubility	4.58 mg/ml ; 0.0202 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.56
Solubility	6.23 mg/ml ; 0.0275 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.09
Solubility	1.85 mg/ml ; 0.00818 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.95 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.37

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~13 ►

1. 合成：51656-91-8

4746-97-8

51656-91-8

产率

合成条件

实验步骤

91%

Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 18 h;

在0℃下，将膦酸三乙酯（44.8g，200mmol）的THF（30ml）溶液用1M的THF（200ml）双（三甲基甲硅烷基氨基）钠溶液处理。将得到的混合物在室温下搅拌0.5小时，然后冷却至0℃。滴加1,4-环己烷二酮单乙烯缩酮（15.6g，200mmol）的THF（50ml）溶液，将所得溶液在室温下搅拌18小时。然后将反应混合物冷却至0℃，用冷的柠檬酸水溶液处理，并将混合物用EtOAc萃取。萃取液用饱和NaHCO 3洗涤。用NaHCO 3水溶液，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩滤液。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用CH2Cl2 / EtOAc梯度洗脱，得到223b（21g，91％）。

参考文献：

[1] Patent: US2006/264489, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78
[2] Patent: US5877199, 1999, A
[3] Patent: WO2006/115168, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 106-107
[4] Patent: WO2007/73934, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[5] Patent: WO2004/99191, 2004, A2. Location in patent: Page 17
[6] Patent: WO2007/128568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92-94

2. 合成：51656-91-8

4746-97-8

867-13-0

51656-91-8

产率

合成条件

实验步骤

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

向NaH（60％矿物油悬浮液，33.3g，832.38mmol）的无水THF（1L）溶液中滴加1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100g，640.29mmol）的溶液。在0℃下在无水THF（500mL）中保持1小时。将反应在0℃下搅拌1小时，然后在-20℃下滴加膦酰基乙酸三乙酯（172.26g，768.35mmol）1小时。使反应温热至室温并搅拌2小时。将混合物用H 2 O（1L）稀释，并用EtOAc（1L×3）萃取。将合并的有机相用盐水（1L）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtAOc（v / v）= 10/1）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（145g，100％）。 1H M（600MHz，CDCl 3）：δ（ppm）5.62（s，1H），4.10（qd，/ = 7.1,2.9Hz，2H），3.94（d，J = 13.8Hz，4H），2.99-2.89（ m，2H），2.37-2.27（m，2H），1.77-1.66（m，4H），1.23（td，J = 7.1,2.7Hz，3H）。

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

步骤1）2-（1,4-二氧杂螺[4.51癸烷-8-亚基）乙酸乙酯向NaH（60％矿物油悬浮液，33.3g，832.38mmol）的无水THF（1L）悬浮液中加入在0℃下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100g，640.29mmol）在无水THF（500mL）中的溶液滴加1小时，并继续搅拌1小时。然后在-20℃下在1小时内将膦酰基乙酸三乙酯（203.23g，832.38mmol）滴加到上述悬浮液中。将得到的混合物温热至室温，搅拌2小时，用H 2 O（1L）淬灭并用EtOAC（1L×3）萃取。将合并的有机相用盐水（1L）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，然后过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（EtOAc / PE（v / v）= 1/10）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（157g，100％）。 FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR（600MHz，CDCl 3）：δ（ppm）5.64（s，1H），4.12（q，J = 7.1Hz，2H），3.95（s，4H），2.97 （m，2H），2.36（m，2H），1.74（m，4H），1.25（t，J = 7.2Hz，4H）。

100%

Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 1 h;

将叔丁醇钾（10.7g，95.6mmol）加入到膦酰基乙酸三乙酯（21.4g，19ml，95.6mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（90ml）中的溶液中，搅拌混合物10分钟。在室温下mm。然后将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10.0g，64mmol）的无水N，N-二甲基甲酰胺（160ml）溶液加入混合物中，并将混合物在室温下搅拌1小时。然后将温度倒入冰水（240克）中。用乙醚（4×100ml）萃取含水悬浮液。将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥并浓缩。实施例：14.4g（100％），淡黄色油状物.1H-NMR（CDCl3）：1.27（3H，t，J = 7.1Hz）：1.73-1.80（4H，m）; 2.35-2.40（2 H，m）; 2.92-3.02（2H，m）：3.97（4H，s）：4.15（2H，q，J = 7.1Hz）：5.66（1H，s）。

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; water; mineral oil at -20 - 0℃;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

将NaH（60％矿物油悬浮液，33.3g，832.38mmol）THF悬浮于无水（1L），在0℃下，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100g， 640.29mmol）无水THF（500ml）溶液，内部滴加1小时。此外，在-20℃以下，将磷酰基乙酸三乙酯（203.23g，832.38mmol）滴入上述悬浮体系中，内部滴加1小时。将所得体系移至室温，连续搅拌2小时，然后用水（1L）淬灭反应，并用乙酸乙酯（1L×3）萃取。合并相，饱和盐水（1L）洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩滤液，所得残余物经硅胶柱层析（PE / EtOAc = 10/1（v / v））纯化，得到标题化合物为bombycinous（157g，100％）。

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

步骤1）2-（1,4-二氧杂环庚烷-4,51-癸烯-8-亚基）乙酸乙酯向NaH（60％矿物油悬浮液，33.3g，832.38mmol）的无水THF（1L）悬浮液中加入在0℃下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100g，640.29mmol）的无水THF（500mL）溶液滴加1小时，并将反应混合物再搅拌1小时。然后，在-20℃下在1小时内将膦酰基乙酸三乙酯滴加到上述悬浮液中。将得到的混合物温热至室温，再搅拌2小时，然后用0（1L）淬灭，用EtOAc（1L×3）萃取。将合并的有机相用盐水（1L）洗涤，然后经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（EtOAc / PE（v / v）= 1/10）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（157g，100％）。 NMPv（600MHz，CDCb）：δ（ppm）5.64（s，1H），4.12（q，J = 7.1Hz，2H），3.95（s，4H），2.97（m，2H），2.36（m，2H）），1.74（m，4H），1.25（t，J = 7.2Hz，4H）。

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 2 h;

在0℃下，向NaH（60％油悬浮液）（1.42g，35.45mmol）的THF（190mL）悬浮液中，在N 2下，滴加2-（二乙氧基磷酰基）乙酸乙酯（7mL，35.45mmol）。将混合物搅拌30分钟，然后逐滴加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5g，32mmol）的THF（20mL）溶液。将得到的混合物在室温下搅拌2小时，然后在真空下浓缩。将残余物溶于Et2O，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩，得到7.58g标题化合物（p121，y = quant），为无色油状物。 MS（m / z）：227.2 [IVIH] t

100%

With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at -20 - 20℃; for 2 h;

将NaH（60％悬浮于矿物油中，33.3g，832.38mmol）悬浮于无水THF（1L）中，然后将悬浮液置于0℃，1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100）在1小时内滴加g，640.29mmol）的无水THF（500mL）溶液，得到悬浮液。然后，在-20℃下将膦酰基乙酸三乙酯（203.23g，832.38mmol）滴加到上述悬浮液中，并在1小时内滴加该混合物，得到反应体系。将所得反应移至室温并继续搅拌2小时，然后用水（1L）淬灭反应，并用乙酸乙酯（1L×3）萃取。将合并的有机相用盐水（1L）洗涤，然后经无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液减压浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc（v / v）= 10/1）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（157g，100％）。

100%

With sodium hydride In tetrahydrofuran; kerosene at -20 - 20℃; for 4 h;

在0℃下，将悬浮在煤油中的NaH（60％[w / w]，33.3g，832.38mmol）加入到干燥的四氢呋喃（500mL）和1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（100g，在1小时内滴加640.29mmol）。然后在-20℃下滴加膦酰基乙酸三乙酯（172.26g，768.35mmol）1小时。将反应温热至室温并搅拌2小时，然后用水（1L）稀释，用乙酸乙酯（1L×3）萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（v / v）= 10/1）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（145g，100％）。

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体71A（13.88g，61.3mmol，96％收率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75in 1：1 Hex / EtOAc）。 1 H NMR（400MHz，氯仿-d）ö：5.65（s，1H），4.13（q，J = 7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H）， 2.3 1-2.40（m，2H），1.71-1.79（m，4H），1.26（t，J = 7.2Hz，3H）。

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体83A（13.88g，61.3mmol，96％收率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75，在1：1 Hex / EtOAc中）。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δ：5.65（s，1H），4.13（q，J = 7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H），2.31 -2.40（m，2H），1.71-1.79（m，4H），1.26（t，J = 7.2 Hz，3H）

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体305A（13.88g，61.3mmol，96％收率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75，在1：1 Hex / EtOAc中）。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）ö：5.65（s，1H），4.13（q，J7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H）， 2.3 1-2.40（m，2H），1.7 1-1.79（m，4H），1.26（t，J7.2Hz，3H）。

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将三乙基膦酰基乙酸酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入在4mL THF中的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到研究者3A（13.88g，61.3mmol，96％产率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75，在1：1 Hex / EtOAc中）。 NMR（400MHz，氯仿-d）δ：5.65（s，1H），4.13（q，J = 7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H），2.31- 2.40（m，2H），1.71-1.79（m，4H），1.26（t，J = 7.2 Hz，3H）

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79毫升，109毫摩尔）加入氢化钠（3.84克，96毫摩尔）在TI-iF（64.0毫升）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5Idecan-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体13A（13.88g，61.3mmol，96％产率）。 TLC：产品在anisaldeliyde中染色为紫色斑点（RI 0 7 in 11 He [tO'\ .c）'HMR（400 MHz（HLOROH）RNI-d）5 565（1H），4.13（q，J = 7.2 Hz， 2Ff），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（in，2H），2.31-2.40（m，2H）。 1.71-1.79（in，4H），1.26（t，J = 7.2 Hz，3H）

94%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃;

步骤-1：2-（1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基）乙酸乙酯将化合物1（10.05g，64.04mmol，1.0当量）的THF（30ml）溶液滴加到在0℃下，将NaH（1.84g，76.85mmol，1.2当量）悬浮于THF（90ml）中，并将混合物在相同温度下搅拌1小时。在-20℃下将膦酰基乙酸三乙酯（16.5ml，83.25mmol，1.3当量）加入到反应混合物中，并将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯（100ml）稀释，用水（2×100ml）洗涤，有机层用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到粗产物，将其通过柱色谱（硅胶; 5％乙酸乙酯/己烷）纯化，得到化合物2.产率：94％（17.28g，60.2mmol）。

93%

Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;

在氩气下向THF（18mL）溶液中加入0.38g（47.8mmol，5当量）LiH，然后缓慢加入8.78g（47.8mmol，5当量）膦酰基乙酸三乙酯。将溶液在室温下搅拌1小时并加入1.49g（9.6mmol，1当量）的1,4-环己二酮单 - 乙烯缩酮，并将溶液在65℃下加热16小时。冷却后，将溶液用MeOH（10mL）和水（5mL）处理并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化得到的黄色油状物，用4：1 Hex / EtOAc洗脱，得到1.89g（93％）透明油.1H-NMR（CDCl3-D）8 5.67（s，1H），4.16（t ，2H），3.99（m，4H），3.02（m，2H），2.39（m，2H），1.78（m，4H），1.29（t，3H）; LCMS RT = 2.56分钟; [M + H] + = 226.9。

93%

Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;

例1; 制备[4 - （{3-氯-4 - [（3-氟苄基）氧基]苯基）氨基）[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基]乙酸乙酯; 步骤1.制备1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基乙酸乙酯; 在氩气下向THF（18mL）溶液中加入0.38g（47.8mmol，5当量）LiH，然后缓慢加入8.78g（47.8mmol，5当量）膦酰基乙酸三乙酯。将溶液在室温下搅拌1小时并加入1.49g（9.6mmol，1当量）的1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮，并将溶液在65℃下加热16小时。冷却后，将溶液用MeOH（10mL）和水（5mL）处理并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化得到的黄色油状物，用4：1 Hex / EtOAc洗脱，得到1.89g（93％）透明油状物。 1H-NMR（CDCl3-d）δ5.67（s，1H），4.16（t，2H），3.99（m，4H），3.02（m，2H），2.39（m，2H），1.78（m，4H），1.29（t，3H）; LCMS RT = 2.56分钟，[M + H] + = 226.9。

93%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 25℃; for 3 h; Inert atmosphere

将膦酰基乙酸三乙酯（12.2g，54.4mmol）溶于四氢呋喃（100mL）中，在0℃加入氢化钠（1.92g，48.0mmol），将反应混合物在氮气氛下搅拌30分钟。然后在0℃下将溶解在四氢呋喃（15mL）中的1,4-环己二酮单乙烯缩酮（5.00g，32.0mmol）滴加到反应混合物中，将反应溶液在25℃下搅拌3小时。加入水（25mL）以淬灭反应，并用二氯甲烷（20mL×3）萃取。合并的有机相用饱和盐水（20mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残余物用硅胶柱色谱纯化（5：1石油醚/乙酸乙酯，Rf = 0.3），得到2-（1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-亚基）乙酸乙酯（6.30g，无色油）。产量：93％。

90%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 16 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（11mmol）的THF（50ml）溶液缓慢加入悬浮液中，冷却至0℃，加入NaH（10mmol）的THF（50ml）溶液，并将反应混合物搅拌30分钟。分钟。然后在0℃下滴加1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（10mmol）的THF（50ml）溶液，并搅拌16小时。加入冰和饱和NaCl水溶液后，水相用乙酸乙酯洗涤，有机相用水和饱和NaCl水溶液洗涤。将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤后，真空除去溶剂。通过柱色谱（20％乙酸乙酯/己烷）纯化产物。产量：90％。

83%

With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃;

向250mL圆底烧瓶中加入2-（二乙氧基磷酰基）乙酸乙酯（14.4g，64.23mmol，1当量），四氢呋喃（150mL），氢化钠（5.12g，213.33mmol，3.33当量），1 ，4-dioxaspiro [4.5]癸烷-8-酮（10g，64.03mmol，1当量）。将得到的溶液在0℃下搅拌过夜。然后通过加入50mL水淬灭反应。用3×50mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。将所得混合物用3x50mL H 2 O洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1：5）施加到硅胶柱上。这样得到12g（83％）黄色液体。分析数据：1H NMR（300MHz，氯仿-d）δ5.67（p，J = 1.1Hz，1H），4.15（q，J = 7.1Hz，2H），3.98（s，4H），3.00（ddd，J = 7.8,5.1,1.2Hz，2H），2.44-2.32（m，2H），1.84-1.70（m，4H），1.28（t，J = 7.1Hz，3H）。

69%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;

在0℃下，向市售的2-二乙氧基磷酸乙酯（9.5g，42.3mmol）的THF（20mL）溶液中加入NaH（1.7g，42.3mmol）。将混合物溶液在0℃下搅拌1小时。然后在000℃下加入市售的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（6g，38.5mmol）在THF（5mL）中的溶液。将溶液在室温下搅拌过夜。将混合物用NH 4 Cl水溶液淬灭并用EtOAc萃取，将有机层用盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到粗产物，将其通过柱纯化，得到试剂KR-46（6.6g，69％收率），白色固体。 ESI-MS（Mi-i）：227.2;计算。对于C12H1804：226.1。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 1994, vol. 50, # 4, p. 1093 - 1104
[2] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 19, p. 4185 - 4188
[3] Patent: WO2015/94803, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 340
[4] Patent: WO2015/148868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0342
[5] Patent: WO2016/8582, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 125
[6] Patent: CN105367555, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0488; 0489; 0490
[7] Patent: WO2016/190847, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0350; 0374
[8] Patent: WO2017/21920, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1102; 1103
[9] Patent: CN104974163, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0551; 0552; 0553; 0644; 0645; 0646
[10] Patent: CN104672250, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0520; 0521; 0522
[11] Synthesis (Germany), 2012, vol. 44, # 23, p. 3623 - 3632
[12] Tetrahedron Asymmetry, 2008, vol. 19, # 2, p. 176 - 185
[13] Patent: WO2016/73774, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0341
[14] Patent: WO2016/73770, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0334
[15] Patent: WO2016/73738, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0567
[16] Patent: WO2017/192840, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00187
[17] Patent: WO2018/39512, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00175; 00188
[18] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 36, p. 11095 - 11108
[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 23, p. 6309 - 6323
[20] Patent: US2010/249095, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 128-129
[21] Patent: WO2005/10008, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 104-105
[22] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[23] Patent: CN105566324, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0303; 0304; 0305; 0306
[24] Patent: US2008/153843, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48
[25] Patent: WO2017/181177, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0568-0571
[26] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8967 - 9004
[27] Patent: WO2014/131855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 65; 66
[28] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 32, p. 4581 - 4584
[29] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1988, # 6, p. 425 - 426
[30] Patent: US2010/222324, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 58
[31] Patent: WO2010/103429, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[32] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 7, p. 1698 - 1701
[33] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 6, p. 1880 - 1886
[34] Patent: WO2011/146371, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[35] Patent: WO2014/89365, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00395
[36] Patent: WO2018/93716, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 22; 23

3. 合成：51656-91-8

4746-97-8

311-46-6

51656-91-8

产率

合成条件

实验步骤

86%

Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 16 h;

在0℃下，将三乙基膦酰基乙酸酯（61mL，0.30mol）加入悬浮液KOBu-t（33g，0.3mol）的DMF（200mL）溶液中，在室温下搅拌1小时。在0℃下加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（40g，0.25mol）的DMF（200mL）溶液，然后在室温下搅拌16小时。将反应混合物用饱和NH 4 Cl溶液猝灭，并用乙酸乙酯（2×500mL）萃取。将合并的有机层用水，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并减压蒸馏，得到粗产物，将其通过柱色谱（硅胶; 60-120目）纯化; 产物用10-15当量乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到50.Og（86％）乙基-2-（1,4-二氧杂螺[ - [4.5] - 癸烷-8-亚基） - 乙酸酯，为液体。

参考文献：

[1] Patent: WO2016/8582, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 65
[2] Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 21, p. 8016 - 8024
[3] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 22, p. 3505 - 3508

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

二氧戊环

货号: BD226585

CAS号: 1489-97-0

相似度: 64.15%

货号: BD11358

CAS号: 15042-01-0

相似度: 63.08%

货号: BD304418

CAS号: 24730-88-9

相似度: 62.96%

货号: BD294865

CAS号: 189509-22-6

相似度: 62.96%

货号: BD105682

CAS号: 6413-10-1

相似度: 62.75%

相同官能团产品

烯基

货号: BD55255

CAS号: 55750-84-0

相似度: 75.44%

货号: BD105687

CAS号: 6990-06-3

相似度: 69.64%

货号: BD02566422

CAS号: 6990-06-3

相似度: 69.64%

货号: BD132971

CAS号: 14216-03-6

相似度: 68.33%

货号: BD137933

CAS号: 18448-47-0

相似度: 64.71%

货号: BD32902

CAS号: 25662-28-6

相似度: 64.71%

酯

货号: BD147323

CAS号: 13137-64-9

相似度: 77.97%

货号: BD55255

CAS号: 55750-84-0

相似度: 75.44%

货号: BD689724

CAS号: 17092-92-1

相似度: 70.37%

货号: BD01410373

CAS号: 17092-92-1

相似度: 70.37%

货号: BD02584699

CAS号: 17092-92-1

相似度: 70.37%

货号: BD101558

CAS号: 15356-74-8

相似度: 70.37%

货号: BD02557315

CAS号: 15356-74-8

相似度: 70.37%

货号: BD105687

CAS号: 6990-06-3

相似度: 69.64%

货号: BD02566422

CAS号: 6990-06-3

相似度: 69.64%

合成路线

1. 合成：51656-91-8

4746-97-8

51656-91-8

产率

合成条件

实验参考步骤

91%

Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 18 h;

参考文献：

2. 合成：51656-91-8

4746-97-8

867-13-0

51656-91-8

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

100%

Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 1 h;

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; water; mineral oil at -20 - 0℃;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;

100%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 2 h;

100%

With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at -20 - 20℃; for 2 h;

100%

With sodium hydride In tetrahydrofuran; kerosene at -20 - 20℃; for 4 h;

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体83A（13.88g，61.3mmol，96％收率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75，在1：1 Hex / EtOAc中）。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δ：5.65（s，1H），4.13（q，J = 7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H），2.31 -2.40（m，2H），1.71-1.79（m，4H），1.26（t，J = 7.2 Hz，3H）

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

将膦酰基乙酸三乙酯（21.79ml，109mmol）加入到氢化钠（3.84g，96mmol）的THF（64.0ml）和0℃的悬浮液中。将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后，将反应混合物再冷却至0℃，加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（10g，64.0mmol）的5mL THF溶液。然后将反应在室温下搅拌30分钟，然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。用硫酸钠干燥合并的有机萃取物，过滤，并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗残余物，得到中间体305A（13.88g，61.3mmol，96％收率）。 TLC：产物在茴香醛中染色为紫色斑点（Rf = 0.75，在1：1 Hex / EtOAc中）。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）ö：5.65（s，1H），4.13（q，J7.2Hz，2H），3.92-3.99（m，4H），2.94-3.02（m，2H）， 2.3 1-2.40（m，2H），1.7 1-1.79（m，4H），1.26（t，J7.2Hz，3H）。

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

96%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

94%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃;

93%

Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;

93%

Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;

93%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 25℃; for 3 h; Inert atmosphere

90%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 16 h;

83%

With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃;

69%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;

参考文献：

3. 合成：51656-91-8

4746-97-8

311-46-6

51656-91-8

产率

合成条件

实验参考步骤

86%

Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 16 h;

参考文献：

4. 合成：51656-91-8

867-13-0

637-88-7

51656-91-8

产率

合成条件

实验参考步骤

76%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 5℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃; for 16 h;

步骤1：（1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸-8-亚基） - 乙酸乙酯将膦酰基乙酸三乙酯（1.14ml，7.04mmol）溶于15ml THF中并冷却至0-5℃。加入氢化物（310mg，7.04mmol，55％）并将反应混合物在0-5℃下搅拌1小时。滴加溶解在10ml THF中的1,4-环己二酮（1.0g，6.40mmol）并搅拌在室温下保持16小时。将反应混合物用饱和NaHCO 3溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取两次。用盐水洗涤有机萃取物，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。通过硅胶快速色谱法（庚烷/乙酸乙酯90：10→0：100梯度）纯化粗产物。得到所需化合物，为无色液体（1.10g，76％），MS：m / e = 227.2（M + H +）。

参考文献：

[1] Patent: US2009/42943, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15

5. 合成：51656-91-8

4746-97-8

1099-45-2

51656-91-8

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

for 24 h; Heating / reflux

（1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸-8-亚基） - 乙酸乙酯22的制备; 将1,4-环二氧杂二酮单乙基缩酮20（6g，40mmol）和乙基 - （三苯基亚膦基）乙酸酯22（15g，44mmol）的无水苯（80ml）溶液在氩气下回流24小时。真空除去溶剂，通过快速色谱法纯化产物，得到90％产物。

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol. 46, # 33, p. 6278 - 6283
[2] Patent: US2007/265243, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 24, p. 4431 - 4436
[4] Patent: WO2008/38030, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 51
[5] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 37, p. 10259 - 10280

6. 合成：51656-91-8

107-21-1

159454-98-5

51656-91-8

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 10, p. 1683 - 1686
[2] Synlett, 2001, # 12, p. 1986 - 1988
[3] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 41, p. 8189 - 8195

7. 合成：51656-91-8

N/A

107-83-5

1099-45-2

51656-91-8

参考文献：

[1] Patent: US2001/9912, 2001, A1

8. 合成：51656-91-8

4746-97-8

N/A

51656-91-8

参考文献：

[1] Patent: US2008/63814, 2008, A1

9. 合成：51656-91-8

4746-97-8

N/A

51656-91-8

参考文献：

[1] Patent: US2008/75891, 2008, A1

10. 合成：51656-91-8

637-88-7

51656-91-8

参考文献：

[1] Synlett, 2001, # 12, p. 1986 - 1988
[2] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 41, p. 8189 - 8195
[3] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 10, p. 1683 - 1686

11. 合成：51656-91-8

4746-97-8

35752-46-6

51656-91-8

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 23, p. 4143 - 4146

12. 合成：51656-91-8

4746-97-8

38868-10-9

51656-91-8

参考文献：

[1] Liebigs Annalen der Chemie, 1994, # 9, p. 901 - 910

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：51656-91-8

2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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