4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯

CAS号：36242-50-9

CAS号36242-50-9, 是胺类化合物, 分子量为210.19, 分子式C9H10N2O4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供36242-50-9批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 4-(methylamino)-3-nitrobenzoate

货号：BD202126 Methyl 4-(methylamino)-3-nitrobenzoate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Methyl 4-(methylamino)-3-nitrobenzoate
中文名称 :	4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	36242-50-9
分子式 :	C₉H₁₀N₂O₄
分子量 :	210.19
MDL NO :	MFCD09862450
沸点 :	-
Pubchem ID :	7650848
InChIKey :	RUJMPEWZLDVEAV-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD202126

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	15
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.22
Num. rotatable bonds	4
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	55.85
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	84.15 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.87
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.14
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.23
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.61
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-0.72
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.03

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.52
Solubility	0.63 mg/ml ; 0.003 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.54
Solubility	0.0608 mg/ml ; 0.000289 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.3
Solubility	1.05 mg/ml ; 0.00501 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.06 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.17

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~10 ►

1. 合成：36242-50-9

3987-92-6

77-78-1

36242-50-9

产率

合成条件

实验步骤

97%

Stage #1: With sodium hydroxide; potassium carbonate In toluene at 40℃; for 1 h;
Stage #2: for 2 h;

（中间体实施例69）1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸4-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯（7.0g），氢氧化钠（5.7g），碳酸钾（4.9g）和四丁基溴化铵（0.22g）将其悬浮在甲苯（100ml）中。将混合物在40℃下搅拌1小时，然后向其中加入二甲基硫酸（7. 7ml）并搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取反应溶液，用水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩产物，得到4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯（7.3g，Y：97％）。 1H NMR; （DMSO-d6）δ（ppm）：3.0（d，3H），3.8（s，3H），7.0（d，1H），8.00（dd，1H），8.5-8.7（brs，1H），8.6（d），1H）。 ESI / MS（m / z）：325（M + H）+，323（M-H） - 。

参考文献：

[1] Patent: EP1595866, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26

2. 合成：36242-50-9

329-59-9

593-51-1

36242-50-9

产率

合成条件

实验步骤

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

向搅拌的4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（CAS 329-59-9,5.00g，25.1mmol）的DMF（50ml）溶液中加入甲胺盐酸盐（1：1）（2.00g，29.6mmol）和碳酸钾（4.50g，32.6mmol）。将混合物在室温下在氮气下搅拌18小时。将反应粗产物真空浓缩，将残余物在EtOAc（350ml）和1N盐酸水溶液（250ml）之间分配。用1N盐酸水溶液（150ml）和饱和氯化钠水溶液（100ml）进一步洗涤有机层。用硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩，得到5.30g（定量）4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯EV-AR3152-001，为黄色粉末。 LCMS（方法D）：保留时间1.07分钟，M / z = 211（M + 1）。

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

57%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯（EV-AR0020-002） - 步骤3向搅拌的4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（10.0g，50.2mmol）的DMF（100ml）溶液中加入甲胺盐酸盐（1：1）（4.00g，59.2mmol）。加入碳酸钾（99％，9.00g，64.5mmol），将混合物在氮气下在室温下搅拌18小时。将反应粗产物真空浓缩，并在乙酸乙酯（400ml）和1M盐酸水溶液（2×25ml）之间分配。用盐水（25ml）洗涤有机层，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到6.00g（57％）4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯（EV-AR0020-002），为黄色粉末。 LCMS（方法D）：保留时间1.23分钟，M / z = 210.9（M + 1）。

参考文献：

[1] Patent: WO2017/100594, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00130
[2] Patent: WO2018/22897, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00126; 00127; 00128
[3] Patent: WO2017/147102, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00124-00125

3. 合成：36242-50-9

329-59-9

74-89-5

36242-50-9

产率

合成条件

实验步骤

100%

at 0 - 20℃;

将4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（507.3mg，2.55mmol）溶解在四氢呋喃（1ml）中后，在冰浴中加入甲胺（2.0M四氢呋喃溶液，2.55ml，5.09mmol），混合物为在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应混合物，溶于乙酸乙酯（20ml）中，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。然后将其在减压下浓缩，将所得残余物溶于甲胺 - 四氢呋喃溶液（2.0M，3ml）中，密封后，将溶液在50℃下搅拌5小时。减压浓缩反应混合物，溶于乙酸乙酯（30ml）中，溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压浓缩干燥的产物，得到4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。通过LC-MS鉴定化合物。产量：540mg（100％），[M + 1] = 211.1。

99%

at 0 - 40℃; for 0.25 h;

将40％MENH2水溶液（26.00mL，303MMOL）滴加到冰水冷却的4-氟-3-硝基 - 苯甲酸甲酯（20.00g，101MMOL）的MEOH（100mL）溶液中，保持该速率。内部反应温度LT; 40℃。将所得黄色浆液在没有外部冷却的情况下搅拌15分钟。在此期间，放热停止了。过滤收集固体，用H 2 O洗涤，然后真空干燥，得到20.79g（99％）产物，为亮黄色固体。 1H NMR（300MHz，CD3CN）5 8.69（d，J = 2.0Hz，1H），8.28（br s，1H），8.02（ddd，J = 9.1Hz，J = 2.1Hz，J = 0.7Hz， 1 H），6.99（d，J = 9.1Hz，1H），3.85（s，3H），3.04（d，J = 2.1Hz，3H）。

参考文献：

[1] Patent: EP1502916, 2005, A1. Location in patent: Page 440
[2] Patent: WO2004/99131, 2004, A2. Location in patent: Page 53-54
[3] Chemistry and Biodiversity, 2012, vol. 9, # 11, p. 2507 - 2527
[4] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 41, p. 7303 - 7306

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=
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CAS号: 1260848-51-8

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CAS号: 13290-96-5

相似度: 86.57%

货号: BD02567322

CAS号: 13290-96-5

相似度: 86.57%

合成路线

1. 合成：36242-50-9

3987-92-6

77-78-1

36242-50-9

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

Stage #1: With sodium hydroxide; potassium carbonate In toluene at 40℃; for 1 h;
Stage #2: for 2 h;

参考文献：

[1] Patent: EP1595866, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26

2. 合成：36242-50-9

329-59-9

593-51-1

36242-50-9

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

57%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

参考文献：

3. 合成：36242-50-9

329-59-9

74-89-5

36242-50-9

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

at 0 - 20℃;

99%

at 0 - 40℃; for 0.25 h;

参考文献：

4. 合成：36242-50-9

14719-83-6

74-89-5

36242-50-9

产率

合成条件

实验参考步骤

96%

With sodium acetate In acetonitrile for 7 h; Heating / reflux

在搅拌下将4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯（72.01g，0.334mol）悬浮在新蒸馏的乙腈（360mL）中。在剧烈搅拌下向该悬浮液中加入无水乙酸钠（41.1g，0.5mol），然后加入30％w / w甲胺水溶液（69mL，0.67mol）。将所得混合物回流7小时，同时通过TLC（氯仿/ CCI 4 1：2）监测反应过程。通过过滤分离黄色沉淀物并与K 2 CO 3（25g）的水（500mL）溶液混合。将混合物搅拌30分钟，然后过滤。将黄色沉淀物用水洗涤至pH7。将滤液减压浓缩至~200mL的体积，然后与K2CO3（5g）的水（100mL）溶液混合。将混合物搅拌30分钟，然后过滤。将黄色沉淀物用水洗涤至pH7。合并两个上述沉淀物并干燥，得到标题化合物，为黄色粉末，收率96％（67.63g）。

96%

With sodium acetate In water; acetonitrileHeating / reflux

在搅拌下将3-硝基-4-氯苯甲酸甲酯（72.01g，0.334mol）悬浮在新蒸馏的乙腈（360mL）中。在剧烈搅拌下向该悬浮液中加入无水乙酸钠（41.1g，0.5mol）和30％甲胺水溶液（69mL，0.67mol）。将得到的混合物回流7小时，然后用TLC监测（氯仿/ CCL，1：2）保持过夜。通过过滤分离黄色沉淀物并与K 2 CO 3（25g）的水（500mL）溶液混合。将混合物搅拌30分钟并过滤。将黄色沉淀物用水洗涤以达到pH 7.将滤液在减压下浓缩至约200mL的体积，并与K 2 CO 3（5g）的水（100mL）溶液混合。将混合物搅拌30分钟并过滤。将黄色沉淀物用水洗涤至pH7。将上述两种沉淀物合并并干燥，得到4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯，为黄色粉末（67.63g，96％）.4-（甲基氨基）-3在剧烈搅拌下将 - 硝基苯甲酸酯（63.06g，0.3mol）悬浮在甲醇（700mL）中。将阮内镍（15g，通过用2N NaOH溶液处理镍 - 铝50/50合金新制备）在甲醇（30mL）中的悬浮液加入悬浮液中。在剧烈搅拌下将所得混合物加热至40℃，并在低于55℃的温度下将肼一水合物（60mL，1.2mol）逐滴加入悬浮液中3小时。将混合物在50℃下搅拌3小时并在室温下保持过夜。在剧烈搅拌下将反应混合物再次加热至40℃，并向混合物中加入额外量的水合肼（5mL）。在剧烈搅拌下将悬浮液回流2小时，冷却，并用氯仿（1L）稀释。使混合物通过硅藻土（上层2cm，直径17cm）和硅胶（下层5cm）以除去阮内镍。用氯仿/甲醇混合物（1：1,5×600mL）洗涤各层。减压浓缩滤液。将残余物用苯（100mL）稀释，并将混合物在减压下浓缩以除去水。重复该操作，得到3-氨基-4-（甲基氨基）苯甲酸甲酯，为棕色结晶固体（53.6g，99％），无需另外纯化即可用于下一步。甲基3-氨基-4-（甲氨基）将苯甲酸盐（53.6g，0.3mol）溶于无水二氯甲烷（700mL）中。在搅拌下将1,1-羰基二咪唑（CDI，62.59g，0.386mol）分几批加入该溶液中2小时。将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤分离形成的沉淀，用冷乙醚（3×50-mL）洗涤，干燥，得到1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲酯，为粉红色晶体（49.75g，81％）。将磷酰溴（POBr 3,102.4g，0.357mol）溶解在二氯乙烷（400mL）中。在搅拌下将1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲酯（36.7g，0.178mol）分几小部分加入到该溶液中，并将得到的悬浮液用TLC回流。监测（氯仿/ 1,2-二甲氧基乙烷10：1）。反应完成后（约19小时），将反应混合物在冰浴中冷却并用水（50mL）小心地中和3小时，然后用Na 2 CO 3（100g）的水溶液（800mL）中和。）观察到强烈的泡沫。用氯仿（2L）萃取猝灭的混合物。分离各层，水层再次用氯仿（500mL）萃取。合并有机层，用水（3×250mL）洗涤，并用CaCl 2干燥。减压浓缩有机溶液。将得到的浅灰色固体用乙腈重结晶，得到2-溴-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲酯，为白色固体（37.1g，77.5％）。2-溴代甲基 - 的混合物1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸酯（40.0g，0.149mol），吡咯烷（25.37g，30mL，0.357mol），氟化铯CsF（31.61g，0.208ml）和DMSO（240mL）放入微波反应器（MILESTONE Microwave Labstation; Shelton，CT）。反应。将混合物在微波辐射下在115℃的内部温度下搅拌处理8小时，冷却，并倒入冰冷的水（1L）中。通过过滤分离形成的沉淀物，用水（2×50mL），庚烷（2×100mL）洗涤，并干燥。将产物与乙醚（250mL）和乙腈（20mL）混合，并将混合物置于超声浴中1.5小时。过滤分离沉淀物 - 用乙醚（2×50mL）洗涤，干燥，得到1-甲基-2-吡咯烷-1-基-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲酯（28.82g，75％） .1-甲基-2-吡咯烷-1-基-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲酯的悬浮液（2）

93%

at 70 - 90℃; Inert atmosphere

将甲胺（2M的THF溶液）（23.19mL，46.4mmol）加入到N-，N-中的4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯（5g，23.19mmol）（可从例如Lancaster Synthesis Ltd.获得）的溶液中。二甲基甲酰胺（DMF）（8mL）在室温下在氮气下。将反应混合物加热至80℃并搅拌过夜。 LCMS显示出主峰产物，但反应尚未完成。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10ml）并将反应加热至90℃并保持6小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，6ml）并将反应在室温下搅拌1小时并在70℃下搅拌72小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10ml）并将反应加热至80℃并保持3小时。使反应冷却至室温，然后通过加入水（50mL）使产物沉淀。将所得悬浮液冷却至0℃，然后过滤。将残余物用另外的水（3×25mL）洗涤，并使其在滤垫上干燥~15分钟。收集固体并真空干燥，得到标题化合物，为黄色固体（4.54g，21.60mmol，93％收率）。 LCMS（方法B）：Rt = 0.69ml MH = 197.2

93%

at 20 - 90℃; Inert atmosphere

中间体18：4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯将甲胺（2M的THF溶液）（23.19mL，46.4mmol）加入到4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯（5g，23.19mmol）的溶液中（可用，例如，来自Lancaster Synthesis Ltd.）在氮气下在室温下在N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（8mL）中。将反应混合物加热至80℃并搅拌过夜。 LCMS显示出主峰产物，但反应尚未完成。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10ml）并将反应加热至90℃并保持6小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，6ml）并将反应在室温下搅拌1小时并在70℃下搅拌72小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10ml）并将反应加热至80℃。 3小时使反应冷却至室温，然后通过加入水（50mL）使产物沉淀。将所得悬浮液冷却至0℃，然后过滤。将残余物用另外的水（3×25mL）洗涤并在滤垫上干燥15分钟。收集固体并真空干燥，得到标题化合物，为黄色固体（4.54g，21.60mmol，93％收率）.LCMS（方法B）：Rt = 0.69min，MH + = 197.2。

93%

at 70 - 90℃;

将甲胺（2M的THF溶液）（23.19mL，46.4mmol）加入到N，N的4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯（5g，23.19mmol）（可从例如Lancaster Synthesis Ltd.获得）的溶液中。在室温下在氮气下，二甲基甲酰胺（DMF）（8mL）。将反应混合物加热至80℃并搅拌过夜。 LCMS显示出主峰产物，但反应尚未完成。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10mL）并将反应加热至90℃并保持6小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，6mL）并将反应在室温下搅拌1小时并在70℃下搅拌72小时。加入另外的甲胺（2M的THF溶液，10mL）并将反应加热至80℃并保持3小时。使反应冷却至室温，然后通过加入水（50mL）使产物沉淀。将所得悬浮液冷却至0℃，然后过滤。将残余物用另外的水（3×25mL）洗涤，并使其在滤垫上干燥约15分钟。收集固体并真空干燥，得到标题化合物，为黄色固体（4.54g，21.60mmol，93％收率）.LCMS（方法B）：Rt = 0.69min，MH + = 197.2。

82%

at 80℃; for 16 h; Sealed tube

苯并咪唑酯F-14的合成：2 - [[（4-甲氧基-2,6-二甲基 - 苯基硫磺酰基 - 甲基 - 氨基-S-甲基-SH-苯并咪唑-δ-羧酸甲酯（F-14）;（ I）将甲胺（9.26mmol，2当量）加入到4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯（4.6mmol）的DMF（1.5ml）溶液中，并将混合物在80℃下在密封管中加热16℃。 h，随后冷却至室温并用水稀释。滤出形成的黄色沉淀物并用水洗涤，加入3x甲苯并在旋转蒸发器上蒸发混合物。产率：82％

参考文献：

[1] Patent: WO2007/69053, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[2] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33; 38-40
[3] Patent: WO2014/15905, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[4] Patent: US2015/175600, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0389; 0390; 0391
[5] Patent: WO2016/185279, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 108; 109
[6] Patent: WO2010/142402, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 112
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 5, p. 1587 - 1597
[8] Heterocyclic Communications, 2001, vol. 7, # 5, p. 455 - 460

5. 合成：36242-50-9

67-56-1

41263-74-5

36242-50-9

产率

合成条件

实验参考步骤

77%

for 6 h; Reflux

4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯（s2）的合成：将3.6g（18mmol）4-甲基氨基-3-硝基 - 苯甲酸（s1）溶于35mL甲醇中，加入1mL浓硫酸。将混合物加热并在70℃的再加工温度下保持6小时，然后冷却并倒入100mL水中，用饱和碳酸氢钠溶液中和，用100mL乙酸乙酯萃取，用50mL水洗涤并用无水干燥。硫酸钠过夜。通过真空蒸馏浓缩滤液，得到s2 3g的黄色固体，产率77％。 MS计算。分析：C9H10N2O4：210.06，GC / MS：210。

32%

Stage #1: With hydrogenchloride In N,N-dimethyl-formamide for 10 h; Reflux
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water

（b）将4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯HCl在回流下鼓泡通过4-甲氨基-3-硝基苯甲酸（7.41g，37.8mmol），DMF（60mL）和MeOH（250mL）的混合物中。 10小时使混合物冷却，过滤并浓缩。将NaHCO 3（饱和水溶液）加入到残余物中，用EtOAc萃取。将合并的萃取液用盐水洗涤，干燥并浓缩，得到小标题化合物。产量：2.5克（32％）。

参考文献：

[1] Chinese Chemical Letters, 2017, vol. 28, # 4, p. 919 - 926
[2] Patent: WO2010/100249, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 82

6. 合成：36242-50-9

14719-83-6

593-51-1

36242-50-9

参考文献：

[1] Patent: US2014/309427, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0166; 0167

7. 合成：36242-50-9

96-99-1

36242-50-9

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 5, p. 1587 - 1597
[2] Heterocyclic Communications, 2001, vol. 7, # 5, p. 455 - 460

8. 合成：36242-50-9

82080-46-4

36242-50-9

参考文献：

[1] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1908, vol. <4> 3, p. 133
[2] Chem. Zentralbl., 1908, vol. 79, # I, p. 1053
[3] Chemische Berichte, 1908, vol. 41, p. 501
[4] Chem. Zentralbl., 1908, vol. 79, # I, p. 1053

产率	合成条件	实验参考步骤
89%	Stage #1: at 20℃; for 14 h; Stage #2: With potassium hydroxide In ethanol; water at 60℃;	通用方法：将2-氟-5-硝基苯胺（468mg，3.00mmol）和甲胺盐酸盐（486mg，9.00mmol）溶于15mL EtOH中，并在室温下搅拌10分钟。引入氢氧化钾（1.009g，18.0mmol）在5mL H 2 O中的水溶液，并将混合物在60℃回流搅拌过夜。然后倒入水（100mL）中，形成的沉淀用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。将有机萃取物经Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物，使用乙酸乙酯/己烷（2：1）作为洗脱剂，得到黄色固体4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯（561mg，89％）：1H NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.89（d，J = 2.1Hz，1H），8.37（s，1H），8.09（ddd，J = 9.0,2.1,0.7Hz，1H），6.88（d，J = 9.0） Hz，1H），3.91（s，3H），3.10（d，J = 5.1Hz，3H）; 13 C NMR（101MHz，CDCl 3）δ165.62,148.49,136.38,131.35,129.41,117.18,113.12,52.07,29.90。

10. 合成：36242-50-9

7664-93-9

82080-46-4

7697-37-2

36242-50-9

参考文献：

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：36242-50-9

4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 4-(methylamino)-3-nitrobenzoate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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