CAS号：99548-55-7

CAS号99548-55-7, 是酯类化合物, 分子量为229.07, 分子式C9H9BrO2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供99548-55-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 4-bromo-2-methylbenzoate

货号：BD158417 Methyl 4-bromo-2-methylbenzoate 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Methyl 4-bromo-2-methylbenzoate
中文名称 :	4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	99548-55-7
分子式 :	C₉H₉BrO₂
分子量 :	229.07
MDL NO :	MFCD09954957
沸点 :	-
Pubchem ID :	22031226
InChIKey :	CYEXEOXALMJXDI-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD158417

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	12
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.22
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	50.39
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	26.3 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.51
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.44
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.54
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.97
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.84
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.86

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.67
Solubility	0.0495 mg/ml ; 0.000216 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.67
Solubility	0.0486 mg/ml ; 0.000212 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.72
Solubility	0.0436 mg/ml ; 0.000191 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.25 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.55

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~8 ►

1. 合成：99548-55-7

68837-59-2

18107-18-1

99548-55-7

产率

合成条件

实验步骤

100%

at 0 - 20℃; for 1 h;

步骤1：向冷却的（0℃）4-溴-2-甲基苯甲酸（15.1g，0.070mol）的四氢呋喃（180mL）和甲醇（45mL）溶液中缓慢加入（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.0M己烷溶液），42毫升，0.084摩尔）。将反应混合物温热至室温并搅拌1小时，此时将其真空浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（16g，100％），为黄色油状物。将残余物不经进一步纯化用于下一步。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：7.78（d，1H），7.42（s，1H），7.38（d，1H），3.88（s，3H），2.58（s，3H）。 C9H9BrO2的MS（EI）：230（MH +）。

89%

Stage #1: at 0℃; for 3 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; hexane; dichloromethane; water at 20℃;

步骤1：4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯将4-溴-2-甲基苯甲酸（4.98g，23mmol）在二氯甲烷和甲醇中的溶液在0℃下用三甲基甲硅烷基重氮甲烷溶液（11.6ml）处理，在己烷中的2.0M溶液），在0℃下搅拌3小时，使其温热至室温，用1.0N氢氧化钠稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取液用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过ISCO CombiFlash（R）纯化残余物。色谱法（二氧化硅，0-5％乙酸乙酯的己烷溶液），得到4.72g（89％）4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为无色油状物。 MS（EI）m / z 228 [M] +。

85%

at 20℃; for 0.33 h;

实施例1：实施例1A：部分A：向4-溴甲基苯甲酸（1）（430mg，2mmol）在MeCN（5ml）和MeOH（5ml）中的溶液中加入三甲基二噻嗪甲醚。（2Af，3mt，6mmol）将反应混合物在室温下搅拌20分钟，加入AcOH（10％）的MeOH（5ml）溶液淬灭，浓缩，得到粗化合物2. 通过快速柱色谱法纯化，梯度洗脱（0至100％）己烷/乙酸乙酯，得到化合物2，为无色油状物（388mg，85％收率）。

89%

at 0℃; for 3 h;

步骤1：4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯将搅拌的4-溴-2-甲基苯甲酸（4.98g，23mmol）在二氯甲烷（80mL）和甲醇（15mL）中的悬浮液用2.0M溶液处理在0℃下加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷（11.6mL，28mmol）。将所得溶液在0℃下搅拌3小时。将混合物在二氯甲烷和1N氢氧化钠之间分配。将合并的有机相减压浓缩，残余物通过ISCO CombiFlash纯化。色谱法（0-5％乙酸乙酯的己烷溶液）得到4.72g（89％）4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为无色油状物。 MS（EI）228 [M] +。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 4, p. 999 - 1004
[2] Patent: WO2009/55077, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 430
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 6, p. 2334 - 2356
[4] Patent: US2009/69370, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
[5] Patent: WO2009/158369, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 38; 39
[6] Patent: US2009/69300, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[7] Patent: WO2009/50522, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[8] Patent: WO2009/50523, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23
[9] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 22, p. 6294 - 6297
[10] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 22, p. 6391 - 6394,4

2. 合成：99548-55-7

68837-59-2

74-88-4

99548-55-7

产率

合成条件

实验步骤

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

5.76 l-（3- CHIX）RO-4-METHYI ^ PHENYLV3-r2-f2.6-DIOXO-PIPERrom-3-YU-I-OXO-Z ^ -DIHYDRO-IH-ISOINDOL-S-YLMETHYLI-TJREA步骤1 ：机械搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（100g，465mmol），碘甲烷（95g，670mmol）和碳酸氢钠（112g，1340mmol）在DMF（325mL）中的混合物，在80℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温并在水（1500mL）和4：1己烷：乙酸乙酯（1500mL）之间分配。用水洗涤有机层并干燥（Na 2 SO 4）。真空除去溶剂，得到110g 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为油状物，收率100％; 1HNMRδ2.51（s，3H），3.84（s，3H），7.40-7.78（m，3H）。

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

步骤1. 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯搅拌的4-溴-2-甲基苯甲酸（6g，27.9mmol），碘甲烷（5.21mL，84mmol）和碳酸钾（11.57g，84mmol）的混合物将DMF（60mL）在室温下搅拌过夜。将反应混合物在水（250mL）和4：1己烷：乙酸乙酯（650mL）之间分配。用水洗涤有机层并用Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂，得到6.39g油状所需产物，产率100％。 1 H NMR（400MHz，CD 3 OD）δppm7.86-7.65（m，7H）7.50（br.s.，2H）3.88（s，3H）2.56（s，3H）。

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

将机械搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（100g，465mmol），碘甲烷（95g，670mmol）和碳酸氢钠（112g，1340mmol）在DMF（325mL）中的混合物加热至50℃。 80℃过夜。将反应混合物冷却至室温并在水（1500mL）和4：1己烷：乙酸乙酯（1500mL）之间分配。用水洗涤有机层并干燥（Na 2 SO 4）。真空除去溶剂，得到110g 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为油状物，收率100％; 1H NMR（DMSO-d6）2.51（s，3H），3.84（s，3H），7.40-7.78（m，3H）。

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

步骤1：机械搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（100g，465mmol），碘甲烷（95g，670mmol）和碳酸氢钠（112g，1340mmol）在DMF中的混合物（325）将mL）在80℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温并在水（1500mL）和4：1己烷：乙酸乙酯（1500mL）之间分配。用水洗涤有机层并干燥（Na 2 SO 4）。真空除去溶剂，得到110g 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为油状物，收率100％; 1 H NMR（DMSO-d6）δ2.51（s，3H），3.84（s，3H），7.40-7.78（m，3H）。

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

将机械搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（100g，465mmol），碘甲烷（95g，670mmol）和碳酸氢钠（112g，1340mmol）在DMF（325mL）中的混合物加热至50℃。在80°C过夜。将反应混合物冷却至室温并在水（1500mL）和4：1己烷：乙酸乙酯（1500mL）之间分配。用水洗涤有机层并干燥（Na 2 SO 4）。真空除去溶剂，得到110g 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为油状物，收率100％; 1H MR（DMSO-i）δ2.51（s，3H），3.84（s，3H），7.40-7.78（m，3H）。

93.9%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Green chemistry

向100mL rbf中加入4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（2.0g，9.300mmol），碳酸钾（3.856g，27.90mmol）和DMF（20.00mL）。逐滴加入碘甲烷（1.452g，636.8μL，10.23mmol）并将反应混合物在室温下搅拌1小时。通过lcms分析，反应是完全的。将反应用盐水淬灭并用EtOAc萃取3次。将有机层用硫酸钠干燥并蒸发。将4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（2.0g，8.731mmol，93.9％）用于下一步而无需进一步纯化。 ESI-MS m / z计算值。 227.97859，发现229.3（M + 1）+; 保留时间：1.93分钟向含有4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（2.0g，8.731mmol）的100mL rbf中加入dmf（20.00mL）和丙烷-2-硫醇钠（2.282g，23.25mmol）。将反应在65℃下加热3小时。通过lcms分析，反应显示仅转化为酸。

88%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 3 h;

在0℃下向搅拌的4-溴-2-甲基苯甲酸（10g，46.511mmol）的DMF（50ml）溶液中加入K 2 CO 3（12.8g，93.023mmol）和甲基碘（3.4ml，55.813）。毫摩尔）。将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌约3小时。将反应混合物用冰冷的水稀释，产物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，得到所需化合物（10.0g，88％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.74（d，J = 8.4Hz，1H），7.60（s，1H），7.52（d，J = 6.4Hz，1H），3.82（s，3H），2.50 （s，3H）; LC / MS：230.9（M + 2）+。

82%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 12 h;

步骤1.向27（3.0g，14.0mmol）和CH 3 I（3.96g，27.9mmol）的DMF（30mL）溶液中加入K 2 CO 3（2.89g，20.9mmol）。将反应混合物在25℃下搅拌12小时，然后用H 2 O（20mL）淬灭。将溶液用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，并将有机层用H 2 O（3×100mL）洗涤并浓缩，得到28（2.9g，82％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/27542, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 89-90
[2] Patent: US9242996, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 379; 380
[3] Patent: WO2015/200795, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00388
[4] Patent: WO2016/57503, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00407
[5] Patent: WO2017/117118, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00471
[6] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 22, p. 3295 - 3298
[7] Patent: WO2014/125408, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 24
[8] Patent: WO2018/49328, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36
[9] Patent: WO2015/35113, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 263; 264

3. 合成：99548-55-7

68837-59-2

99548-55-7

产率

合成条件

实验步骤

100%

With hydrogenchloride In methanol

实施例33A 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯将4-溴-2-甲基苯甲酸（1.0g，4.7mmol）的甲醇（24mL）溶液用20滴HCl处理，加热回流6小时，浓缩，得到所需产物（1.07g，100％）。

100%

With hydrogenchloride In methanol

实施例263A 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯4-溴-2-甲基苯甲酸（1.0g; 4.7mmol）的MeOH（24mL）溶液，20滴浓缩。将HCl加热回流6小时。浓缩，得到所需产物（1.1克; 100％）。

86%

for 3 h; Heating / reflux

将4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（4.6g，21.39mmol）溶于2M HCl的MeOH溶液中并回流3小时。蒸发溶剂，得到4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（4.24g，86％）。将该中间体（18.51mmol）溶解在四氯化碳（100mL）中，加入N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）（5.57g，24.06mmol）。然后加入AIBN（122mg，740μmol）并将混合物用氮气吹扫5分钟。然后将反应混合物回流4小时。冷却至室温后，过滤反应混合物，蒸发滤液。通过快速色谱法（硅胶，2：1石油醚/乙酸乙酯）纯化残余物，得到标题化合物（3.42g，60％）。

78%

With sulfuric acid In methanol; dichloromethane

A. 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯将4-溴-2-甲基苯甲酸（14.77g，68.7mmol）和硫酸（5mL）在甲醇（200mL）中的混合物加热回流3分钟 H。蒸发溶剂并加入二氯甲烷（200mL）。将溶液用水，1M NaOH和盐水（各200mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并蒸发，得到4-溴-2-甲基苯甲酸，甲酯（12.21g，78％），为无色液体。。

参考文献：

[1] Patent: US2003/187026, 2003, A1
[2] Patent: US2003/187026, 2003, A1
[3] Patent: WO2007/138072, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 82
[4] Patent: US6331640, 2001, B1
[5] Patent: US2003/212094, 2003, A1
[6] Patent: WO2004/65351, 2004, A1. Location in patent: Page 107

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CAS号: 618-89-3

相似度: 100.0%

货号: BD0433

CAS号: 51760-21-5

相似度: 100.0%

合成路线

1. 合成：99548-55-7

68837-59-2

18107-18-1

99548-55-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

at 0 - 20℃; for 1 h;

89%

Stage #1: at 0℃; for 3 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; hexane; dichloromethane; water at 20℃;

85%

at 20℃; for 0.33 h;

89%

at 0℃; for 3 h;

参考文献：

2. 合成：99548-55-7

68837-59-2

74-88-4

99548-55-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

100%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

100%

With sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃;

93.9%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Green chemistry

88%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 3 h;

82%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 12 h;

参考文献：

3. 合成：99548-55-7

68837-59-2

99548-55-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With hydrogenchloride In methanol

100%

With hydrogenchloride In methanol

86%

for 3 h; Heating / reflux

78%

With sulfuric acid In methanol; dichloromethane

参考文献：

4. 合成：99548-55-7

67-56-1

68837-59-2

99548-55-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

for 6 h; Heating / reflux

100%

at 70℃; for 6 h;

向化合物1（79.45g，369.5mmol）的甲醇（450ml）溶液中加入亚硫酰氯（53.6ml，739mmol），并将混合物在70℃下搅拌6小时。浓缩反应混合物，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（86.37g，收率100％）。

98%

Heating / reflux

参考例1; 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯; 向4-溴-2-甲基苯甲酸（6.17g，0.29mol）的MeOH（170mL）溶液中加入H 2 SO 4 95％（3mL）。将其加热至回流过夜，并使其冷却至室温。蒸发溶剂，加入EtOAc。有机相用饱和NaHCO 3，Na 2 CO 3水溶液和水洗涤。合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂，得到6.43g标题化合物，为油状物（产率）：98％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ（TMS）：2.58（s，3H），3.89（s，3H），7.36（d，J = 1.8Hz，1H），7.41（dd，J = 8.1Hz），J1 = 1.8Hz，1H），7.78（d，J = 8.1Hz，1H）。

98%

Reflux

参考例1; 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯向4-溴-2-甲基苯甲酸（6.17g，0.29mol）的MeOH（170mL）溶液中加入H 2 SO 4 95％（3mL）。将其加热至回流过夜，并使其冷却至室温。蒸发溶剂并加入EtOAc。用饱和NaHCO 3，Na 2 CO 3水溶液和水洗涤有机相。合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂，得到6.43g油状标题化合物（收率：98％）.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ（TMS）：2.58（s，3H），3.89（s，3H），7.36（d，J = 1.8Hz，1H），7.41（dd，J = 8.1Hz，J'= 1.8Hz，1H），7.78（d，J = 8.1Hz，1H）。

98%

Heating / reflux

参考例1; 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯; 向4-溴-2-甲基苯甲酸（6.17g，0.29mol）的MeOH（170mL）溶液中加入H 2 SO 4 95％（3mL）。将其加热至回流过夜，并使其冷却至室温。蒸发溶剂并加入EtOAc。 EPO用饱和NaHCO 3，Na 2 CO 3水溶液和水洗涤有机相。合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂，得到6.43g油状标题化合物（收率：98％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ（TMS）：2.58（s，3H），3.89（s，3H），7.36（d，J = 1.8Hz，1H）1 7.41（dd，J = 8.1Hz），J1 = 1.8Hz，1H），7.78（d，J = 8.1Hz，1H）。

97%

for 4 h; Reflux

化合物6.1。 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯。在约3分钟内（温和放热）向4-溴-2-甲基苯甲酸（5.11g，23.8mmol，1.0当量）的甲醇（25mL）溶液中滴加ulfuric acid（2.0mL）。将所得混合物回流4小时。冷却至室温后，将反应混合物小心地淬灭到饱和NaHCO 3水溶液（100mL）中（注意 - 显着的气体逸出）并用二氯甲烷（200mL x 1然后50mL x 1）萃取。将合并的有机相用盐水/饱和NaHCO 3（9：1）（50mL）的混合物洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并在减压下浓缩，得到标题化合物，为无色油状物（5.28g，97％）。 NMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.78（d，J = 8.0Hz，1H），7.42（d，J（dd，J = 1.6Hz，1H），3.89（s，3H），2.58（s，3H）。

97%

for 4 h; Reflux

化合物6.1。 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯。在约3分钟内向该4-溴-2-甲基苯甲酸（5.11g，23.8mmol，1.0当量）的甲醇（25mL）溶液中滴加ulfuric酸（2.0mL）（温和放热）。将所得混合物回流4小时。冷却至室温后，将反应混合物小心地淬灭至饱和NaHCO 3水溶液（100mL）中（注意 - 显着的气体逸出）并用二氯甲烷（200mL x 1然后50mL x 1）萃取。将合并的有机相用盐水/饱和NaHCO 3（9：1）（50mL）的混合物洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并在减压下浓缩，得到标题化合物，为无色油状物（5.28g，97％）。）。 NMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.78（d，J = 8.0Hz，1H），7.42（d，J = 1.6Hz，1H），7.38（dd，J = 1.6Hz，1H），3.89（s， 3H），2.58（s，3H）。

97%

at 70℃; for 6 h;

将2-甲基-4-溴苯甲酸1.5g溶于30ml甲醇中，向其中加入2ml亚硫酰氯，在70℃下回流反应6小时，将溶液冷却至室温，加入30℃。加入饱和碳酸钠溶液，充分搅拌，用15ml乙酸乙酯萃取两次，有机层用10ml水洗涤两次，用饱和盐水洗涤10ml，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得褐色红色2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯2,5.17g，收率97％。

95.5%

at 0 - 30℃; Heating; Reflux

步骤l。 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯的制备 - 向具有机械搅拌器，回流冷凝器，内部温度探针和氮气鼓泡器的IL 3颈烧瓶中加入4-溴-2-甲基苯甲酸（50.35g，leq。，Hongda）和甲醇（350毫升）。将反应器内容物冷却至0℃。以保持内部温度低于30℃的速率缓慢加入乙酰氯（27.6g，1当量）。将反应混合物加热回流16小时，直到原料为止。 LC不再检测到。一旦反应完成，将反应器内容物冷却至室温并通过旋转蒸发器将反应混合物浓缩成油状物。然后将油状物用二氯甲烷（100mL）稀释，并用饱和碳酸氢钠溶液（100mL）洗涤。通过旋转蒸发仪浓缩有机层，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（51.22g，95.5％），为黄色油状物。

95%

at 80℃; for 5 h;

参考例9 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯将浓硫酸（500μL）加入到4-溴-2-甲基苯甲酸（2.00g，9.30mmol）的甲醇（20.0mL）溶液中，搅拌混合物5 将反应混合物冷却至室温，然后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物两次。由此得到的有机层为用饱和盐水洗涤一次，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（2.02g，收率：95％）.1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ ppm：7.78（1H，d，J = 9Hz），7.41（1H，d，J = 2Hz），7.38（1H，dd，J = 9Hz，2Hz），3.89（3H，s），2.58（ 3H，s）。

95.7%

for 5 h; Reflux

将CO 2 SO 4（2mL）溶解在MeOH（10mL）中，然后加入4-溴-2-甲基苯甲酸（1.1g，5.11mmol）。加完后，将反应混合物回流5小时。浓缩反应混合物，得到残余物，将其溶于EtOAc（20mL）中，用NaHCO 3，盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到（1.12g，95.7％）黄色油状物。（400 MHz，CDC13）δ7.78（d，J = 8.4 Hz，1H），7.42（s，1H），7.40 - 7.35（d，J = 8.4 Hz，1H），3.98 - 3.80（m，3H），2.58 （s，3H）。

95%

at 65℃; for 18 h;

将4-溴-2-甲基苯甲酸（100g，465.02mmol），浓硫酸（52mL）的甲醇（1L）溶液合并，并加热至65℃，保持18小时。浓缩反应物，残余物用乙酸乙酯（500mL）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液（150mL），水（200mL），盐水（250mL）洗涤，经硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，并进一步在高真空下干燥，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（102g，445.27mmol，95％收率），为红色液体。 1H NIVIR（400MHz，Chloroform-di）7.78（d，J 8.3Hz，1H），7.45-7.30（m，2H），3.88（s，3H），2.57（s，3H）。

95%

at 65℃; for 18 h;

将4-溴-2-甲基苯甲酸（100g，465.02mmol），浓硫酸（52mL）的甲醇（1L）溶液合并，并加热至65℃，保持18小时。浓缩反应物，残余物用乙酸乙酯（500mL）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液（150mL），水（200mL）和盐水（250mL）洗涤，用硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，并在高真空下进一步干燥，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（102g，445.27mmol，95％收率），为红色液体。 1H NMR（400IVIFIz，氯仿-d1）7.78（d，J = 8.3Hz，1H），7.45-7.30（m，2H），3.88（s，3H），2.57（s，3H）。

94%

at 0℃; Reflux

将2-甲基-4-溴苯甲酸（3g，13.4mm，1.0当量）悬浮于甲醇（30ml）中，冷却至0℃，滴加亚硫酰氯（2.4ml，33.5mm，2.5当量），搅拌15分钟后在转移到油浴锅炉中，加热回流，通过TLC监测反应完成，冷却至室温，减压浓缩溶剂。柱层析（石油醚：乙酸乙酯= 5：1）处理，得到浅棕色油状液体（2.995g，收率94％）。

93.6%

at 70℃; for 2 h; Inert atmosphere

向4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（30.0g，0.14mol）的115mL甲醇溶液中缓慢加入亚硫酰氯（20.25mL，0.28mol），将反应混合物在70℃下搅拌2小时。在浓缩得到粗产物之前数小时，然后通过柱色谱法纯化，得到标题化合物（30.03g，93.6％），为固体

93%

for 72 h; Reflux

将4-溴-2-甲基苯甲酸（20.0g，93.1mmol）悬浮在无水MeOH（200mL）中，向其中加入c.H 2 SO 4（1mL）。将该混合物加热回流72小时。冷却后，减压除去所有溶剂，将得到的油状物溶于EtOAc（500mL）中，然后用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 NaI-1C03（3×100mL），盐水（100mL）并干燥（Na 2 SO 4）。过滤溶液，减压除去溶剂，得到标题化合物，为淡黄色油状物（19.92g，93％）。 1 H NMR [400MHz，（CD 3）2 SO] 6 7.77（d，J 8.4Hz，1H），7.40-7.42（m，1H），7.35-7.39（m，1H），3.88（s，3H）），2.57（s，3 H）。

93.6%

at 70℃; for 2 h; Inert atmosphere

向4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（30.0g，0.14mol）在115mL甲醇中的溶液中缓慢加入亚硫酰氯（20.25mL，0.28mol）并将反应混合物在70℃下静置2小时。在浓缩得到粗产物之前数小时，然后通过柱色谱法纯化，得到标题化合物（30.03g，93.6％），为固体。

93.6%

at 70℃; for 2 h; Inert atmosphere

向4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（30.0g，0.14mol）的115mL甲醇溶液中缓慢加入亚硫酰氯（20.25mL，0.28mol），将反应混合物在70℃下搅拌2小时。在浓缩之前得到粗产物，然后通过柱色谱法纯化，得到标题化合物（30.03g，93.6％）。

93.6%

at 70℃; for 2 h; Inert atmosphere

向4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（30.0g，0.14mol）在115mL甲醇中的溶液中缓慢加入亚硫酰氯（20.25mL，0.28mol）并将反应混合物在70℃下静置2小时。在浓缩得到粗产物之前数小时，通过柱色谱法纯化，得到标题化合物（30.03g，93.6％）。

93.6%

at 70℃; for 2 h; Inert atmosphere

ΓΑ14-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯向4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（30.0g，0.14mol）在115mL甲醇中的溶液中加入亚硫酰氯（20.25mL，0.28mol）缓慢地将反应混合物在70℃下搅拌2小时，然后浓缩，得到粗产物，然后通过硅胶快速色谱法纯化，得到标题化合物（30.03g，93.6％），为固体。

92%

at 20℃; for 72 h;

将4-溴-2-甲基苯甲酸（2.00g，9.30mmol）加入到乙酰氯（1.70mL，23.9mmol）的甲醇（30mL）溶液中。将混合物在室温下搅拌3天，然后真空浓缩。得到1.96g（92％）标题化合物，为浅棕色油状物。 1 H NMR（400MHz，CD 2 Cl 2）δ2.61（s，3H），3.90（s，3H），7.38-7.42（m，2H），7.78（d，1H）。

90%

Reflux

中间体14：4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯; 向市售的4-溴-2-甲基苯甲酸（200g，0.87mol）的甲醇（500mL）溶液中加入硫酸（98％，10mL）。将反应混合物加热至回流过夜。冷却后，浓缩反应混合物，然后加入水和乙酸乙酯。分离有机层，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物，4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为红色油状物（190g，90％），将其不经纯化和表征用于下一步骤。

90%

Stage #1: at 20℃;
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate

准备46; 4-溴-2-溴甲基 - 苯甲酸甲酯。将4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（20.35g，94.6mmol）的MeOH（200mL）溶液用HCl气体饱和，冷却至室温，用HCl气体再饱和并搅拌过夜。浓缩反应物并溶解在EtOAc中，用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。将NaHCO 3和盐水干燥（MgSO 4）并浓缩成棕色油状物（20.5g）。 Kugelrohr蒸馏（-0.3托，80-100℃）得到19.6g（90％）4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为无色油状物：NMR（CDCl 3）7.75（d，J = 8.3Hz，1H）），7.38（s，1H），7.34（dd，J = 8.3,2.1Hz，1H），3.85（s，3H），2.54（s，3H）。酯（1.00g，4.37mmol），N将溴代琥珀酰亚胺（0.86g，4.83mmol）和过氧化苯甲酰（0.10g，0.41mmol）在苯（10mL）中回流4小时，然后冷却并浓缩。将残余物溶于乙醚中，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO 4）并浓缩，得到黄橙色油状物（1.42g）。 NMR显示-70-75％纯PP46，其未经纯化使用：NMR（CDCl 3）7.81（d，J = 8.7Hz，1 H），7.60（d，J = 2.1Hz，1 H），7.48（dd，J = 8.3,2.1Hz，1H），4.86（s，2H），3.91（s，3H）。

89%

With hydrogenchloride In dioxanes for 3 h; Heating / reflux

向圆底烧瓶中加入MeOH（25mL）和市售的4-溴-2-甲基苯甲酸（7.0g，32.8mmol）。然后将4N HCl /二恶烷（25mL）加入到不溶性混合物中并在回流下搅拌3小时。浓缩反应。将EtOAc和H 2 O加入浆液中并分配。用NaHCO 3（饱和）3X洗涤EtOAc层，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为浅棕色油状物（6.7g，89％收率）.1 H NMR（400MHz），d6-DMSO）δ7.64（dd，2H），7.37（s，2H），6.81（d，1H），6.42（m，2H），5.87（d，2H），2.38（d，4H），2.15（ s，2H）; C 7 H 17 NO 2的MS（EI）：268.2（MH +）。

89%

at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯在氮气下，将4-溴-2-甲基苯甲酸（5.0g，23.25mmol）溶于MeOH（100mL）中，然后将SOCl 2（1.697mL，23.25mmol）逐滴加入到甲醇中。解。将混合物在80℃下回流2小时，然后浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（5.0g，20.74mmol，89％收率）。 LC-MS：m / z229（M + H）+ 1.28min（记录时间）。

86%

for 3 h; Reflux

步骤1：4-溴-2-溴甲基 - 苯甲酸甲酯将4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（4.6g，21.39mmol）溶于2M HCl的MeOH溶液中并回流3小时。蒸发溶剂，得到4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（4.24g，86％）。

86%

at 20℃; for 24 h; Cooling with ice

在圆底烧瓶中加入冰浴，加入甲醇（15mL），乙酰氯（8.72g，111mmol）和4-溴-2-甲基苯甲酸（1.0g，4.65mmol）。将反应混合物在室温下搅拌24小时，然后减压浓缩。用CH 2 Cl 2萃取所得残余物。用10％碳酸钠溶液洗涤有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯10，为无色油状物，86％，直接用于交叉偶联反应。将化合物10（0.30g，1.31mmol）转移到带有甲苯 - 甲醇（9：1,4.5-0.5mL）混合物的圆底烧瓶中，然后加入苯基硼酸（0.192g，1.57mmol），PdCl 2。（PPh 3）2（0.037g，4mol％）和碳酸钾（0.543g，3.93mmol）。将反应混合物在60℃下搅拌3小时，冷却至室温后，用硅藻土过滤。通过硅胶柱色谱法（正己烷-EtOAc 0％-1％）纯化得到的油状物，在真空蒸发后，得到标题化合物，为白色结晶固体，收率为91％。

86%

With hydrogenchloride In water for 3 h; Heating / reflux

步骤1 4-溴-2-溴甲基 - 苯甲酸甲酯将4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（4 6g，21 39mmol）溶于2M HCl的MeOH溶液中并回流3小时。蒸发得到4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（4 24g，86％）。将该中间体（18 51mmol）溶于四氯化碳（100mL）和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）（5）中。然后加入57g，246mmol）AIBN（122mg，740mol），并将混合物用氮气吹扫5mm。然后将反应混合物回流4小时。冷却至室温后，将反应混合物过滤并且蒸发滤液。通过快速色谱法（硅胶，2L石油醚/乙酸乙酯）纯化残余物，得到标题化合物（3 42g，60％）。

81%

for 5 h; Reflux

冰浴，将二氯亚砜（5.50mL，70.00mmol）溶液滴加到4-溴-2-甲基苯甲酸（5.00g，23.2mmol）的甲醇（60mL）溶液中。滴加完成后，将反应物在回流下搅拌5小时。将混合物冷却至室温，减压浓缩反应溶液。用饱和碳酸氢钠溶液将浓缩物调至中性，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到4.3g淡黄色油状物，收率81％。

81%

at 0℃; for 60 h; Heating / reflux

在0℃下向化合物1（208.8g，0.97mol）的MeOH（1200mL）溶液中滴加SOCl 2（210mL，2.91mol）。将混合物加热至回流60小时。 TLC EPO（石油醚：乙酸乙酯= 10：1）显示反应完成，然后将混合物真空浓缩。通过柱色谱（用石油醚洗脱）纯化残余物，得到化合物2（179g，81％），为黄色油状物.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.75-7.77（d，J = 8.0Hz，1 H），7.34-7.39（m，2H），3.87（s，3H），2.56（s，3H）。

78%

Stage #1: at 80℃; for 2 h;

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯。向4-溴-2-甲基苯甲酸（1g，4.7mol）中加入亚硫酰氯（40mL）。将混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，将混合物浓缩至干。加入甲醇（40mL），然后将混合物真空浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为黄色油状物（800mg，78％）。

78%

at 80℃; for 2 h;

向4-溴-2-甲基苯甲酸（1g，4.7mol）中加入亚硫酰氯（40mL）。将混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，将混合物浓缩至干。加入甲醇（40mL），然后将混合物真空浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为黄色油状物（800mg，78％）。

62%

at 60℃; for 16 h;

向搅拌的4-溴-2-甲基苯甲酸（3g）的甲醇（70mL）溶液中加入浓盐酸（5mL），将反应混合物加热至60℃，保持16小时。减压浓缩反应混合物，残余物用碳酸氢钠溶液碱化，用二氯甲烷（3×）萃取。将合并的二氯甲烷层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，为固体（2g，62％）。

15.3 g

for 15 h; Reflux

步骤1：4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯的合成向搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（15g，65mmol）的甲醇（50mL）溶液中加入硫酸（2mL））。将混合物搅拌并回流15小时。反应完成后，将混合物用水（20mL）淬灭，然后碱化至pH8。蒸发大部分甲醇后，用乙酸乙酯（50mL×3）萃取混合物。将有机层用盐水（20mL）洗涤，然后经硫酸钠干燥，然后浓缩，得到15.3g的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为白色固体。

15.3 g

for 15 h; Reflux

向搅拌的4-溴-2-甲基 - 苯甲酸（15g，65mmol）的甲醇（50mE）溶液中加入硫酸（2mE）。将混合物搅拌并回流15小时。在反应完成后，将混合物用水（20mE）淬灭，然后碱化至pH8。蒸发大部分甲醇，用乙酸乙酯（50mEx3）萃取混合物。用盐水（20mE）洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥，然后浓缩，得到15.3g 4-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯，为白色固体。

26.6 g

at 60℃;

在室温下向4-溴-2-甲基苯甲酸（25.0g）和MeOH（200mL）的混合物中加入硫酸（12.4mL），并将混合物在60℃下搅拌过夜。将反应混合物中和。在0℃下用1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，得到标题化合物（26.6g）。（1063）1H NMR（300MHz，CDCl3）δ2.51（3H，s），3.82（3H，s），7.31（1H，dd，J = 8.3,1.5Hz），7.35（1H，s），7.71（1H），d，J = 8.3 Hz）

参考文献：

[1] Patent: US2003/199511, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 77
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[36] Patent: WO2013/75083, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00467; 00468
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[43] Patent: US2009/82368, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[44] Patent: US2003/232849, 2003, A1. Location in patent: Page 30
[45] Patent: US2005/32796, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40
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[47] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 5, p. 219 - 223
[48] Patent: US2010/222325, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 117
[49] Patent: WO2010/103429, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 35
[50] Patent: WO2011/80718, 2011, A1. Location in patent: Example 219
[51] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 9434 - 9445
[52] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00617
[53] Patent: WO2015/3166, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00412
[54] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 1, p. 512 - 516
[55] Patent: WO2015/110369, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37
[56] Patent: US2016/326148, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0221; 0222
[57] Patent: US2017/15655, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1062-1063
[58] Patent: WO2007/140174, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 46

5. 合成：99548-55-7

67832-11-5

99548-55-7

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 21, p. 5936 - 5940

6. 合成：99548-55-7

67-56-1

21900-45-8

99548-55-7

参考文献：

[1] Patent: US2006/194801, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 47

7. 合成：99548-55-7

68837-59-2

77-78-1

99548-55-7

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 21, p. 5936 - 5940

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：99548-55-7

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 4-bromo-2-methylbenzoate

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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