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4-(2-氟苯基)吗啉
3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺
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含氟砌块
芳基氟化物 利奈唑胺中间体 脂肪族杂环化合物 吗啉 含氟砌块 胺 芳基 Fragment
4-(2-氟苯基)吗啉

CAS号：93246-53-8

CAS号93246-53-8, 是含氟砌块类化合物, 分子量为196.22, 分子式C10H13FN2O, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供93246-53-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

3-Fluoro-4-morpholinoaniline

货号：BD35458 3-Fluoro-4-morpholinoaniline 标准纯度：, 98%
93246-53-8
93246-53-8
93246-53-8

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  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : 3-Fluoro-4-morpholinoaniline
中文名称 : 3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 93246-53-8
分子式 : C10H13FN2O
分子量 : 196.22
MDL NO : MFCD02571270
沸点 : -
Pubchem ID : 1485330
InChIKey : FQGIBHQUVCGEAC-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD35458

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 14
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.4
Num. rotatable bonds 1
Num. H-bond acceptors 2.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 56.53
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

38.49 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.79
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

1.09
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

1.29
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

1.24
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

1.63
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

1.41

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-1.99
Solubility 1.99 mg/ml ; 0.0101 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-1.49
Solubility 6.34 mg/ml ; 0.0323 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.51
Solubility 0.611 mg/ml ; 0.00311 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 Yes
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.72 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

1.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 1.74

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~8  ►

1. 合成：93246-53-8

2689-39-6

93246-53-8
产率 合成条件 实验步骤
100% With hydrogen In ethanol at 0℃; for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊剂氢化 （4g）在STP持续18h。 将所得混合物通过硅藻土过滤，真空蒸发滤液，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体.1H NMR（CDCl3）8：2.96（4H，m），3.55（2H，br s） ），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol at 20℃; for 18 h; 将3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊（4g）氢化 在NTP 18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）b：2.96（4H，m），3.55（2H，br s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol; ethyl acetate 方法22 3-氟-4-吗啉代苯胺; 将1-氟-2-吗啉代-5-硝基苯（方法21; 9g）在EtOH：EtOAc（50：50ml）中用氢气在10％钯/碳（800mg）上还原。 滤除催化剂并用EtOH洗涤后，蒸发滤液，得到标题化合物，为棕色固体（定量收率）。 NMR（CDCl3）2.96（t，4H），3.55（brs，2H），3.84（t，4H），6.41（d / s，2H），6.79（t，1H）; m / z 197。
100% With hydrogen In ethanol at 20℃; for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺; 将O.N4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（D1; 42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊（4g）在NTP氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，br s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液在10％Pd / C糊（4g）中在NTP下氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol for 18 h; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液在10％Pd / C糊（4g）中在NTP下氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
99% With hydrogen In ethanol; ethyl acetate at 20℃; for 18 h; 通用方法I.3-氟-4-吗啉-4-基 - 苯胺将4-（2-氟-4-硝基 - 苯基） - 吗啉（leqv，1.675g，8.54mmol）在EtOH（40ml）中的溶液 在室温和氮气氛下，加入钯碳（10％Wt，0.200g）。 将反应悬浮液置于氢气氛（约1atm）下并在室温下搅拌18小时。将黑色悬浮液通过硅藻土过滤，除去碳载钯，并在减压下蒸发，得到所需产物，为 灰色粉末（1.656g，99％，8.44mmol）。 LC / MS：100％MH +，m / z 197，Rt“0.20分钟。
98.3% With hydrogen In ethyl acetate at 80℃; for 0.01 h; （7）称取200g前一步骤得到的中间体4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉，并将其溶于880mL乙酸乙酯中。搅拌溶解，加入4克10％Pd / C作为原料6; （8）调节浆料泵的流量材料6的流量为18.8g / min，H2气体流量计的流量调节为650ml / min，反应温度为80℃。 4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉与H 2的摩尔比为1：3.5，反应停留时间为30s，反应压力为0.5MPa。 （9）在反应器中的每批物料达到稳定状态后，收集从反应器出口流出的反应溶液流入6分钟（即1880g物料6,187.3g 4-（2-氟）以-4-硝基苯基）吗啉为例，过滤除去钯碳，将滤液旋转干燥，得到棕色结晶粉末，在40℃真空干燥后，得到159.7g最终产物3-氟-4得到（4-吗啉基）苯胺，收率98.3％，液相纯度99.5％。
95% With hydrogen In ethanol for 3 h; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（7.70g，33.62mmol）溶于EtOH（100mL）中，并加入10％钯/碳（0.500g）。 将混合物在H 2,60psi下搅拌3小时。 将反应混合物通过硅藻土塞过滤，除去溶剂，得到6.40g，收率95％的黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm6.71-6.80（m，1H），6.27-6.35（m，2H），4.97（s，2H），3.65-3.68（m，4H）， 和2.77 - 2.80（m，4 H）。
95% With ammonium formate In ethyl acetate for 8 h; 实施例2将3-氟-4-吗啉基苯胺10％Pd-C的制备4.0g加入到3-氟-4-吗啉基硝基苯（40g，177mmol），甲酸铵（50g，793mmol）在200mL乙酸乙酯中的溶液中 然后在4550℃下搅拌8小时直至反应完成。然后将混合物过滤并用水分离。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到 33g固体，95％收率.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ：3.01（m，4H，CH 2 CH 2 N），3.56（br，2H，ArNH 23.86（m，4H，CH 2 CH 2 O），6.41（m，2H， ArH），6.79（m，1H，ArH）
95% With ammonium formate In ethyl acetate at 45 - 50℃; for 8 h; 将10％Pd-C 4.0g加入到3-氟-4-吗啉基硝基苯（40g，177mmol），甲酸铵（50g，793mmol）在200mL乙酸乙酯中的溶液中，并在45℃下甩50°C。 持续8小时直至反应完成。 然后将混合物过滤并用水分离。 用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到33g固体，收率95％。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：3.01（m，4H，CH2CH2N），3.56（br，2H，ArNH2 3.86（m，4H，CH2CH2O），6.41（m，2H，ArH），6.79（m，1H，ArH） ）HPLC：99.0％。
92% With ammonium formate In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; Inert atmosphere; cooling with ice 实施例5. 3-氟-4-吗啉代苯胺（5）。替代程序。将3-氟-4-吗啉代硝基苯（2）（12.6g，55.67mmol）和甲酸铵（14.45g，229mmol）加入带有足球搅拌器的3颈500ml rd底烧瓶中。将甲醇（135ml）和试剂级THF（35ml）加入烧瓶中。将混合物温热，得到均匀溶液，加入甲酸铵（14.45g，229mmol），形成均匀溶液。将反应物在冰浴中冷却，并将烧瓶交替抽空（House vac）并用氩气（4×）（Firestone阀门）填充。加入10％Pd / C（335mg）并将反应抽空（House vac）并用氩气（2X）充满，并在冰浴中搅拌过夜，使反应温热至室温。将水 - 白色反应（当搅拌停止并使催化剂沉降时）用固体抗坏血酸钠（3克）处理，并用二氯甲烷（150毫升）稀释。将反应物从深色固体（催化剂和盐）滗析到1L分液漏斗中。将深色固体用另外的二氯甲烷（75ml）洗涤/倾析，将其加入分液漏斗中。将盐水（175ml，含有2gm抗坏血酸钠）加入到分液漏斗中，分离有机层。用另外的二氯甲烷（75ml）萃取水层。将合并的有机层用盐水（2×75ml，含有1gm抗坏血酸钠）洗涤（以除去MeOH-和水），干燥（MgSO 4），蒸发，得到黄橙色结晶固体（10g，92％）。 TLC（硅胶，CHCl 3）Rf = 0.18（暴露于UV光下，斑点变成棕色）。在下一步骤中立即使用的材料（应在氩气或氮气下储存直至使用）。
92.6% With iron; ammonium chloride In ethanolReflux 3-氟-4-吗啉代 - 硝基苯（5.14g，22.7mmol）NH 4 Cl（6.22g，116.0mmol）的乙醇溶液，还原性铁粉（4.46g，79.5mmol）搅拌，加热回流反应，TLC监测， 完成反应，过滤，浓缩滤液，冷却残余物并过滤。 将滤饼用水洗涤并干燥，得到4.12g产物，为棕色粉末状固体产物，3-氟-4-吗啉代苯胺，产率92.6％。
90% With hydrogen In methanol; ethanolamine at 20℃; 实施例-2：3-氟-4-吗啉基苯胺（V）的制备将3-氟-4-吗啉基硝基苯（100g）溶于甲醇（900ml）和乙醇胺（10ml）的混合物中。 向所得溶液中加入阮内镍（20g）。 在室温下在5kg / cm 2氢气压力下进行氢化。 反应完成后，过滤反应物质并用甲醇洗涤。 浓缩滤液。 向所得残余物中加入水（100ml）并浓缩。 将残余物冷却至室温并用水（500ml）稀释。 将所得悬浮液搅拌1小时。 过滤固体物质，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（78g），收率90％。
89.5% With palladium 10% on activated carbon; ammonium formate In acetone at 45 - 50℃; for 4 h; 将36.2g（0.16mol）3-氟-4-吗啉基硝基苯，3.2g 10％Pd / C，30.4g（0.49mol）甲酸铵和500ml丙酮加入装有回流冷凝器和滴液漏斗的1000ml四颈瓶中。 在45~50℃下搅拌4小时。用TLC（展开溶剂：乙酸乙酯：石油醚= 1：1）描述反应完成后，将其冷却至室温。 抽滤后，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，得到粗固体，用甲苯重结晶，得到28.1g固体（收率89.5％）。 结构确认：1HNMR（δ，ppm，400MHz，CDCl3）：2.983（s，4H，（ - CH2-N）2）; 3.606（s，2H，NH2）; 3.863（s，4H，（ - CH2-O）2）; 6.407（d，1H，J = 8.0，Ar-H）; 6.435（d，1H，J = 13.6，Ar-H）; 6.828（s，1 H，Ar-H）; 13CNMR（δ，ppm，400MHz，CDCl3）：51.74,51.76;67.16; 103.76,104.00; 110.60,110.62; 120.22,120.27; 131.64,131.73; 142.83,142.93; 155.53,157.97
89% With hydrogen; palladium In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 向4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的THF（100mL）溶液中加入Pd / C（3.0g）。 将反应混合物在室温下在H 2下搅拌12小时。 将混合物通过硅藻土垫过滤，将滤液真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（11.55g，89％）。
89% With palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 向4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的THF（100mL）溶液中加入Pd / C（3.0g）。 将反应混合物在室温下在H 2下搅拌12小时。 将混合物通过硅藻土垫过滤，将滤液真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（11.55g，89％）。
89% With palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 将碳载钯（3.0g）加入到4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液中，并将混合物用氢气鼓泡并搅拌12小时。 在室温下将混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压蒸发至干，得到白色固体（11.55g，89％）。
88% With hydrogen In ethyl acetate for 5 h; 3-2-2：（3-氟-4-吗啉代）苯胺的制备依次加入在制备实施例3-2中合成的4.2g（18.6mmol）（3-氟-4-吗啉代）硝基苯的乙酸乙酯120ml -1和420mg（10W％）Pd / C，然后在氢气压力为4bar的氢气反应器中反应5小时。反应完成后，将Pd / C通过硅藻土过滤。 减压，用乙酸乙酯和正己烷重结晶纯化，然后在约40℃下真空干燥，得到3.2g（产率：88％）所需化合物。质谱（M +）：197.11H-NMR（DMSO-d6） ：2.80（brm，4H），3.68（brm，4H），4.99（brs，2H），6.33（m，2H），6.76（t，1H）。
88% With hydrogen In ethyl acetate for 5 h; 实施例3-2-2（3-氟-4-吗啉代）苯胺的制备向120ml乙酸乙酯中依次加入4.2g（18.6mmol）制备实施例3-2中合成的（3-氟-4-吗啉代）硝基苯。 -1和420mg（10W）Pd / C，然后在氢气反应器中在4bar氢气压力下反应5小时。 反应完成后，将Pd / C通过硅藻土过滤。 减压蒸馏滤液，用乙酸乙酯和正己烷重结晶纯化，然后在约40℃下真空干燥，得到3.2g（产率：88％）所需化合物。 质量（M +）：197.1 1H-NMR（DMSO-d6）：2.80（brm，4H），3.68（brm，4H），4.99（brs，2H），6.33（m，2H），6.76（t，1H）。
82.59% With ammonium formate In tetrahydrofuran; methanol for 3 h; 在氮气下，向365.6g 3-氟-4-吗啉基 - 硝基苯和488.4g甲酸铵在1L四氢呋喃和4.40L甲醇中的悬浮液中加入5.24g 10％钯/碳。 将混合物搅拌3小时后，过滤混合物。 浓缩所得滤液，向得到的反应物中加入2L水，用3.50L乙酸乙酯萃取。 浓缩有机层，得到棕色固体。 产量：295克; 百分比：82.59％w / w
105 g With hydrogen In methanol at 45 - 50℃; for 8 h; Autoclave; Inert atmosphere 将甲醇（1.35Lt）和3-氟-4-吗啉基硝基苯（134g）加入高压釜中，然后加入Raney Nickel（20.5g）。 系统用氮气和氢气冲洗。 氢的压力设定为4.0kg / cm -2。 将反应混合物在45-50℃，H 2压力下搅拌8小时，然后进行反应，然后进行TLC直至反应完成。 将反应混合物通过硅藻土过滤，并在温度下将滤液从蒸发溶剂中完全蒸馏出U /真空。 将反应物质冷却至25-30℃。向该DM中加入水（400ml），在25-30℃下搅拌1小时。过滤固体，得到105g 3-氟-4-吗啉基苯胺。
92 mg With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In methanol at 22 - 35℃; 在催化压力氢化容器中加入甲醇（800ml）和上面得到的化合物-I（115gms）。 搅拌反应物质以溶解化合物-I，同时保持温度在22°-28℃。 然后引入钯 - 碳催化剂（5％，2.15gm）。 用氮气冲洗反应物料，然后用氢气冲洗。 催化氢化过程在氢气压力（0.3kg / cm2-2.0kg / cm2）和温度（28°-35℃）下进行2-4小时，同时通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将物料冷却至20°-25℃，过滤除去催化剂并浓缩，在45°-52℃下部分除去甲醇（580ml-630ml）。 反应物质变成稠浆液。 向其中加入水（390ml），搅拌半小时，冷却至20°-25℃，过滤，用冷水（120-150ml）洗涤，最后在60-65℃下干燥。 托盘干燥器以获得化合物-II（92克）。
96 g With palladium 10% on activated carbon; ammonium formate In acetone at 50℃; for 8 h; 3L在三口瓶中，用机械搅拌和温度计分别加入3-氟-4-吗啉硝基苯100g（0.44mol），丙酮1L，10％Pd / C3。 将0g和甲酸铵137.5g（2.18mol）充分搅拌，升温至50°C，搅拌反应8h，TLC显示反应已完成，然后加入丙酮500 ml，搅拌均匀，熟化2h，过滤，滤液 浓缩至干，得白色固体96g，无需纯化产物，直接用于下一步反应。

更多
参考文献：
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[23] Patent: US2014/24827, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0049-0051
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[25] Patent: US2015/87639, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0519
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[32] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 6, p. 857 - 859
[33] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, vol. 49, # 4, p. 353 - 360
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[35] Patent: US2004/87575, 2004, A1
[36] Patent: US2003/13708, 2003, A1
[37] Patent: US2004/110745, 2004, A1
[38] Patent: WO2005/47288, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48
[39] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 6, p. 789 - 798
[40] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 3, p. 1302 - 1305
[41] Patent: WO2011/77310, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[42] Patent: WO2012/114355, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[43] Patent: WO2013/72923, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[44] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 779 - 785
[45] Patent: US2013/324719, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0022; 0046-0047
[46] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 4, p. 874 - 880
[47] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 34, p. 7614 - 7620
[48] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 106, p. 120 - 131
[49] Patent: WO2015/162622, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10
[50] Patent: CN103420933, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0056-0057

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2. 合成：93246-53-8

110-91-8

369-34-6

93246-53-8
参考文献：
[1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 10, p. 1935 - 1938
[2] Patent: US6362334, 2002, B1. Location in patent: Page column 10-11
[3] Patent: WO2015/68121, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14
3. 合成：93246-53-8

369-34-6

93246-53-8
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 6, p. 857 - 859
[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, vol. 49, # 4, p. 353 - 360
[3] J. Med. Chem., 1996, vol. 39, # 3, p. 673 - 679
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[6] Patent: WO2011/137222, 2011, A1
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[10] Turkish Journal of Chemistry, 2012, vol. 36, # 1, p. 37 - 53
[11] Patent: WO2012/114355, 2012, A1
[12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2012, vol. 49, # 5, p. 1143 - 1146,4
[13] Patent: WO2013/72923, 2013, A1
[14] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 779 - 785
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[21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 106, p. 120 - 131
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[24] Patent: CN102617500, 2016, B
[25] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 18, p. 1525 - 1533
[26] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 9, p. 4052 - 4066
[27] Patent: WO2005/103042, 2005, A1
[28] Patent: WO2005/103000, 2005, A1
[29] Patent: EP2394993, 2011, A2
[30] Patent: WO2008/122787, 2008, A1

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  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吗啉

货号: BD13071

CAS号: 554448-63-4

相似度: 75.76%

货号: BD0226

CAS号: 2524-67-6

相似度: 71.7%

货号: BD23134

CAS号: 92-53-5

相似度: 71.7%

货号: BD230995

CAS号: 1217500-95-2

相似度: 70.83%

货号: BD0224

CAS号: 159724-40-0

相似度: 70.37%

相同官能团产品

胺

货号: BD224757

CAS号: 221198-99-8

相似度: 76.79%

货号: BD0226

CAS号: 2524-67-6

相似度: 71.7%

货号: BD0224

CAS号: 159724-40-0

相似度: 70.37%

货号: BD142174

CAS号: 2107-43-9

相似度: 68.52%

货号: BD144288

CAS号: 405-67-4

相似度: 67.93%

合成路线

1. 合成：93246-53-8

2689-39-6

93246-53-8
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With hydrogen In ethanol at 0℃; for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊剂氢化 （4g）在STP持续18h。 将所得混合物通过硅藻土过滤，真空蒸发滤液，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体.1H NMR（CDCl3）8：2.96（4H，m），3.55（2H，br s） ），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol at 20℃; for 18 h; 将3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊（4g）氢化 在NTP 18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）b：2.96（4H，m），3.55（2H，br s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol; ethyl acetate 方法22 3-氟-4-吗啉代苯胺; 将1-氟-2-吗啉代-5-硝基苯（方法21; 9g）在EtOH：EtOAc（50：50ml）中用氢气在10％钯/碳（800mg）上还原。 滤除催化剂并用EtOH洗涤后，蒸发滤液，得到标题化合物，为棕色固体（定量收率）。 NMR（CDCl3）2.96（t，4H），3.55（brs，2H），3.84（t，4H），6.41（d / s，2H），6.79（t，1H）; m / z 197。
100% With hydrogen In ethanol at 20℃; for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺; 将O.N4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（D1; 42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液用10％Pd / C糊（4g）在NTP氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，br s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol for 18 h; 描述2：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液在10％Pd / C糊（4g）中在NTP下氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
100% With hydrogen In ethanol for 18 h; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉D1（42.6g，0.19mol）的乙醇（1.2L）溶液在10％Pd / C糊（4g）中在NTP下氢化18小时。 将所得混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到标题产物（36.9g，100％），为无色固体。 1H NMR（CDCl3）δ：2.96（4H，m），3.55（2H，s），3.84（4H，m），6.41（2H，m），6.79（1H，m）。
99% With hydrogen In ethanol; ethyl acetate at 20℃; for 18 h; 通用方法I.3-氟-4-吗啉-4-基 - 苯胺将4-（2-氟-4-硝基 - 苯基） - 吗啉（leqv，1.675g，8.54mmol）在EtOH（40ml）中的溶液 在室温和氮气氛下，加入钯碳（10％Wt，0.200g）。 将反应悬浮液置于氢气氛（约1atm）下并在室温下搅拌18小时。将黑色悬浮液通过硅藻土过滤，除去碳载钯，并在减压下蒸发，得到所需产物，为 灰色粉末（1.656g，99％，8.44mmol）。 LC / MS：100％MH +，m / z 197，Rt“0.20分钟。
98.3% With hydrogen In ethyl acetate at 80℃; for 0.01 h; （7）称取200g前一步骤得到的中间体4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉，并将其溶于880mL乙酸乙酯中。搅拌溶解，加入4克10％Pd / C作为原料6; （8）调节浆料泵的流量材料6的流量为18.8g / min，H2气体流量计的流量调节为650ml / min，反应温度为80℃。 4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉与H 2的摩尔比为1：3.5，反应停留时间为30s，反应压力为0.5MPa。 （9）在反应器中的每批物料达到稳定状态后，收集从反应器出口流出的反应溶液流入6分钟（即1880g物料6,187.3g 4-（2-氟）以-4-硝基苯基）吗啉为例，过滤除去钯碳，将滤液旋转干燥，得到棕色结晶粉末，在40℃真空干燥后，得到159.7g最终产物3-氟-4得到（4-吗啉基）苯胺，收率98.3％，液相纯度99.5％。
95% With hydrogen In ethanol for 3 h; 将4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（7.70g，33.62mmol）溶于EtOH（100mL）中，并加入10％钯/碳（0.500g）。 将混合物在H 2,60psi下搅拌3小时。 将反应混合物通过硅藻土塞过滤，除去溶剂，得到6.40g，收率95％的黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm6.71-6.80（m，1H），6.27-6.35（m，2H），4.97（s，2H），3.65-3.68（m，4H）， 和2.77 - 2.80（m，4 H）。
95% With ammonium formate In ethyl acetate for 8 h; 实施例2将3-氟-4-吗啉基苯胺10％Pd-C的制备4.0g加入到3-氟-4-吗啉基硝基苯（40g，177mmol），甲酸铵（50g，793mmol）在200mL乙酸乙酯中的溶液中 然后在4550℃下搅拌8小时直至反应完成。然后将混合物过滤并用水分离。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到 33g固体，95％收率.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ：3.01（m，4H，CH 2 CH 2 N），3.56（br，2H，ArNH 23.86（m，4H，CH 2 CH 2 O），6.41（m，2H， ArH），6.79（m，1H，ArH）
95% With ammonium formate In ethyl acetate at 45 - 50℃; for 8 h; 将10％Pd-C 4.0g加入到3-氟-4-吗啉基硝基苯（40g，177mmol），甲酸铵（50g，793mmol）在200mL乙酸乙酯中的溶液中，并在45℃下甩50°C。 持续8小时直至反应完成。 然后将混合物过滤并用水分离。 用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到33g固体，收率95％。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：3.01（m，4H，CH2CH2N），3.56（br，2H，ArNH2 3.86（m，4H，CH2CH2O），6.41（m，2H，ArH），6.79（m，1H，ArH） ）HPLC：99.0％。
92% With ammonium formate In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; Inert atmosphere; cooling with ice 实施例5. 3-氟-4-吗啉代苯胺（5）。替代程序。将3-氟-4-吗啉代硝基苯（2）（12.6g，55.67mmol）和甲酸铵（14.45g，229mmol）加入带有足球搅拌器的3颈500ml rd底烧瓶中。将甲醇（135ml）和试剂级THF（35ml）加入烧瓶中。将混合物温热，得到均匀溶液，加入甲酸铵（14.45g，229mmol），形成均匀溶液。将反应物在冰浴中冷却，并将烧瓶交替抽空（House vac）并用氩气（4×）（Firestone阀门）填充。加入10％Pd / C（335mg）并将反应抽空（House vac）并用氩气（2X）充满，并在冰浴中搅拌过夜，使反应温热至室温。将水 - 白色反应（当搅拌停止并使催化剂沉降时）用固体抗坏血酸钠（3克）处理，并用二氯甲烷（150毫升）稀释。将反应物从深色固体（催化剂和盐）滗析到1L分液漏斗中。将深色固体用另外的二氯甲烷（75ml）洗涤/倾析，将其加入分液漏斗中。将盐水（175ml，含有2gm抗坏血酸钠）加入到分液漏斗中，分离有机层。用另外的二氯甲烷（75ml）萃取水层。将合并的有机层用盐水（2×75ml，含有1gm抗坏血酸钠）洗涤（以除去MeOH-和水），干燥（MgSO 4），蒸发，得到黄橙色结晶固体（10g，92％）。 TLC（硅胶，CHCl 3）Rf = 0.18（暴露于UV光下，斑点变成棕色）。在下一步骤中立即使用的材料（应在氩气或氮气下储存直至使用）。
92.6% With iron; ammonium chloride In ethanolReflux 3-氟-4-吗啉代 - 硝基苯（5.14g，22.7mmol）NH 4 Cl（6.22g，116.0mmol）的乙醇溶液，还原性铁粉（4.46g，79.5mmol）搅拌，加热回流反应，TLC监测， 完成反应，过滤，浓缩滤液，冷却残余物并过滤。 将滤饼用水洗涤并干燥，得到4.12g产物，为棕色粉末状固体产物，3-氟-4-吗啉代苯胺，产率92.6％。
90% With hydrogen In methanol; ethanolamine at 20℃; 实施例-2：3-氟-4-吗啉基苯胺（V）的制备将3-氟-4-吗啉基硝基苯（100g）溶于甲醇（900ml）和乙醇胺（10ml）的混合物中。 向所得溶液中加入阮内镍（20g）。 在室温下在5kg / cm 2氢气压力下进行氢化。 反应完成后，过滤反应物质并用甲醇洗涤。 浓缩滤液。 向所得残余物中加入水（100ml）并浓缩。 将残余物冷却至室温并用水（500ml）稀释。 将所得悬浮液搅拌1小时。 过滤固体物质，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（78g），收率90％。
89.5% With palladium 10% on activated carbon; ammonium formate In acetone at 45 - 50℃; for 4 h; 将36.2g（0.16mol）3-氟-4-吗啉基硝基苯，3.2g 10％Pd / C，30.4g（0.49mol）甲酸铵和500ml丙酮加入装有回流冷凝器和滴液漏斗的1000ml四颈瓶中。 在45~50℃下搅拌4小时。用TLC（展开溶剂：乙酸乙酯：石油醚= 1：1）描述反应完成后，将其冷却至室温。 抽滤后，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，得到粗固体，用甲苯重结晶，得到28.1g固体（收率89.5％）。 结构确认：1HNMR（δ，ppm，400MHz，CDCl3）：2.983（s，4H，（ - CH2-N）2）; 3.606（s，2H，NH2）; 3.863（s，4H，（ - CH2-O）2）; 6.407（d，1H，J = 8.0，Ar-H）; 6.435（d，1H，J = 13.6，Ar-H）; 6.828（s，1 H，Ar-H）; 13CNMR（δ，ppm，400MHz，CDCl3）：51.74,51.76;67.16; 103.76,104.00; 110.60,110.62; 120.22,120.27; 131.64,131.73; 142.83,142.93; 155.53,157.97
89% With hydrogen; palladium In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 向4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的THF（100mL）溶液中加入Pd / C（3.0g）。 将反应混合物在室温下在H 2下搅拌12小时。 将混合物通过硅藻土垫过滤，将滤液真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（11.55g，89％）。
89% With palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 向4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的THF（100mL）溶液中加入Pd / C（3.0g）。 将反应混合物在室温下在H 2下搅拌12小时。 将混合物通过硅藻土垫过滤，将滤液真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（11.55g，89％）。
89% With palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h; 将碳载钯（3.0g）加入到4-（2-氟-4-硝基苯基）吗啉（15.0g，66mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液中，并将混合物用氢气鼓泡并搅拌12小时。 在室温下将混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压蒸发至干，得到白色固体（11.55g，89％）。
88% With hydrogen In ethyl acetate for 5 h; 3-2-2：（3-氟-4-吗啉代）苯胺的制备依次加入在制备实施例3-2中合成的4.2g（18.6mmol）（3-氟-4-吗啉代）硝基苯的乙酸乙酯120ml -1和420mg（10W％）Pd / C，然后在氢气压力为4bar的氢气反应器中反应5小时。反应完成后，将Pd / C通过硅藻土过滤。 减压，用乙酸乙酯和正己烷重结晶纯化，然后在约40℃下真空干燥，得到3.2g（产率：88％）所需化合物。质谱（M +）：197.11H-NMR（DMSO-d6） ：2.80（brm，4H），3.68（brm，4H），4.99（brs，2H），6.33（m，2H），6.76（t，1H）。
88% With hydrogen In ethyl acetate for 5 h; 实施例3-2-2（3-氟-4-吗啉代）苯胺的制备向120ml乙酸乙酯中依次加入4.2g（18.6mmol）制备实施例3-2中合成的（3-氟-4-吗啉代）硝基苯。 -1和420mg（10W）Pd / C，然后在氢气反应器中在4bar氢气压力下反应5小时。 反应完成后，将Pd / C通过硅藻土过滤。 减压蒸馏滤液，用乙酸乙酯和正己烷重结晶纯化，然后在约40℃下真空干燥，得到3.2g（产率：88％）所需化合物。 质量（M +）：197.1 1H-NMR（DMSO-d6）：2.80（brm，4H），3.68（brm，4H），4.99（brs，2H），6.33（m，2H），6.76（t，1H）。
82.59% With ammonium formate In tetrahydrofuran; methanol for 3 h; 在氮气下，向365.6g 3-氟-4-吗啉基 - 硝基苯和488.4g甲酸铵在1L四氢呋喃和4.40L甲醇中的悬浮液中加入5.24g 10％钯/碳。 将混合物搅拌3小时后，过滤混合物。 浓缩所得滤液，向得到的反应物中加入2L水，用3.50L乙酸乙酯萃取。 浓缩有机层，得到棕色固体。 产量：295克; 百分比：82.59％w / w
105 g With hydrogen In methanol at 45 - 50℃; for 8 h; Autoclave; Inert atmosphere 将甲醇（1.35Lt）和3-氟-4-吗啉基硝基苯（134g）加入高压釜中，然后加入Raney Nickel（20.5g）。 系统用氮气和氢气冲洗。 氢的压力设定为4.0kg / cm -2。 将反应混合物在45-50℃，H 2压力下搅拌8小时，然后进行反应，然后进行TLC直至反应完成。 将反应混合物通过硅藻土过滤，并在温度下将滤液从蒸发溶剂中完全蒸馏出U /真空。 将反应物质冷却至25-30℃。向该DM中加入水（400ml），在25-30℃下搅拌1小时。过滤固体，得到105g 3-氟-4-吗啉基苯胺。
92 mg With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In methanol at 22 - 35℃; 在催化压力氢化容器中加入甲醇（800ml）和上面得到的化合物-I（115gms）。 搅拌反应物质以溶解化合物-I，同时保持温度在22°-28℃。 然后引入钯 - 碳催化剂（5％，2.15gm）。 用氮气冲洗反应物料，然后用氢气冲洗。 催化氢化过程在氢气压力（0.3kg / cm2-2.0kg / cm2）和温度（28°-35℃）下进行2-4小时，同时通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将物料冷却至20°-25℃，过滤除去催化剂并浓缩，在45°-52℃下部分除去甲醇（580ml-630ml）。 反应物质变成稠浆液。 向其中加入水（390ml），搅拌半小时，冷却至20°-25℃，过滤，用冷水（120-150ml）洗涤，最后在60-65℃下干燥。 托盘干燥器以获得化合物-II（92克）。
96 g With palladium 10% on activated carbon; ammonium formate In acetone at 50℃; for 8 h; 3L在三口瓶中，用机械搅拌和温度计分别加入3-氟-4-吗啉硝基苯100g（0.44mol），丙酮1L，10％Pd / C3。 将0g和甲酸铵137.5g（2.18mol）充分搅拌，升温至50°C，搅拌反应8h，TLC显示反应已完成，然后加入丙酮500 ml，搅拌均匀，熟化2h，过滤，滤液 浓缩至干，得白色固体96g，无需纯化产物，直接用于下一步反应。

更多
参考文献：
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2. 合成：93246-53-8

110-91-8

369-34-6

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4. 合成：93246-53-8

1321455-47-3

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参考文献：
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5. 合成：93246-53-8

350-31-2

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参考文献：
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6. 合成：93246-53-8

100-00-5

93246-53-8
参考文献：
[1] Patent: WO2011/137222, 2011, A1
7. 合成：93246-53-8

367-11-3

93246-53-8
参考文献：
[1] Patent: CN106397358, 2017, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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