N1-羟基-N8-苯基辛二酰胺

CAS号:149647-78-9

CAS号149647-78-9, 是Autophagy类化合物, 分子量为264.32, 分子式C14H20N2O3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供149647-78-9批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

N1-羟基-N8-苯基辛二酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

N1-Hydroxy-N8-phenyloctanediamide

货号:BD152033 N1-Hydroxy-N8-phenyloctanediamide 标准纯度:, 98%
149647-78-9
149647-78-9
149647-78-9

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合成路线

1. 合成:149647-78-9

149648-52-2

149647-78-9

产率 合成条件 实验参考步骤
75%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In N,N-dimethyl-formamide at 25 - 30℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydroxylamine hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 0.50 h;
将阶段1中获得的亚壬酸(1eq)溶解在DMF(5体积)中,并在25-30℃下加入CDI(2eq)并在搅拌下保持30分钟。 加入羟胺盐酸盐(4eq)并继续搅拌30分钟。 然后加入水(25体积)并将混合物搅拌2小时。 过滤沉淀的固体,用水(2×5vol)洗涤并在50℃下真空干燥。 摩尔产率= 70-75%HPLC纯度= 99%
75%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In N,N-dimethyl-formamide at 25 - 30℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydroxylamine hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 0.50 h;
将阶段1中获得的亚壬酸(1当量)溶解在DMF(5体积)中,并在25-30℃下加入CDI(2当量)并在搅拌下保持30分钟。 加入羟胺盐酸盐(4当量)并继续搅拌30分钟。 然后加入水(25体积)并将混合物搅拌2小时。 过滤沉淀的固体,用水(2.x.5体积)洗涤并在50℃下真空干燥。通过HPLC测定的产率= 70-75%的纯度= 99%
68%
Stage #1: With dmap; ethyl 2-(tert-butoxycarbonyloxyimino)-2-cyanoacetate; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydroxylamine hydrochloride In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20℃;
通用方法:在0-5下,将2-(叔丁氧基羰基氧基亚氨基)-2-氰基乙酸乙酯(Boc-Oxyma,I)(1mmol)加入到搅拌的辛二酸(2mmol)和DIPEA的DCM(2mL)溶液中。 °C温度。然后将反应混合物搅拌1小时,然后加入苯胺(1mmol)。通过TLC监测反应进程。反应完成后,将反应混合物用5%HCl酸化,用二氯甲烷(2×15mL)萃取,用无水CaCl2干燥,蒸发溶剂得到固体粉末.2-(叔丁氧基羰基氧基亚氨基)-2-乙基在室温下将氰基乙酸酯(Boc-Oxyma,I)(1mmol)加入到先前的羧酸衍生物(1mmol),DIPEA(1mmol)和DMAP(0.1mmol)在THF(2mL)中的搅拌溶液中。然后。将反应混合物搅拌30分钟,然后加入羟胺盐酸盐的DMF(0.5mL)溶液,DIPEA(1.5mmol)。通过TLC在室温下监测反应进程。完成反应后,使用旋转蒸发器浓缩反应混合物,然后用15mL乙酸乙酯稀释,并用5%HCl(2×10mL),5%NaHCO 3(2×10mL),饱和NaCl溶液(2×10mL)洗涤。干燥的无水Na 2 SO 4并蒸发溶剂,得到残余物,将其用己烷和乙酸乙酯在硅胶柱色谱上纯化。
参考文献:
[1] Nature Chemistry, 2017, vol. 9, # 6, p. 571 - 577
[2] Patent: WO2010/43904, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2011/263712, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7
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[5] ChemSusChem, 2017, vol. 10, # 9, p. 1969 - 1975
[6] Organic Preparations and Procedures International, 2001, vol. 33, # 4, p. 391 - 394
[7] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 20, p. 6964 - 6967
[8] Patent: CN106008267, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0053 - 0056
[9] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 635 - 640
[10] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 19, p. 2073 - 2079
[11] Patent: WO2005/23179, 2005, A2

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2. 合成:149647-78-9

149647-86-9

62-53-3

149647-78-9

产率 合成条件 实验参考步骤
82.4% With dicyclohexyl-carbodiimide; potassium hydroxide In ethanol at 50℃; for 0.50 h; 将3.8g(20mmol)N-羟基-7-羧基 - 庚酰胺溶于20ml无水乙醇中,然后加入1,3-二环己基(100mmol)氢氧化钾,加热至50℃并在30℃下搅拌30分钟。 热。 反应完成后,浓缩反应溶液并倒入水中,过滤,用水洗涤,真空干燥,得到4·4g的富洛西平,产率为82.4%,纯度为99.52%。
参考文献:
[1] Patent: CN106008267, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0048
[2] Patent: US2011/263712, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7
3. 合成:149647-78-9

162853-41-0

149647-78-9

产率 合成条件 实验参考步骤
95.6%
Stage #1: With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol; water for 16.17 h;
Stage #2: With water; acetic acid In methanol for 0.17 h;
向具有机械搅拌器,热电偶和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入1,451.9g盐酸羟胺,19L无水甲醇和3.93L 30%甲醇钠的甲醇溶液。然后向烧瓶中加入2,748.0g的甲酸邻苯二甲酸甲酯,然后加入1.9L的30%甲醇钠的甲醇溶液。将混合物搅拌16小时10分钟。将大约一半的反应混合物从反应烧瓶(烧瓶1)转移到装有机械搅拌器的50L烧瓶(烧瓶2)中。然后将27L去离子水加入烧瓶1中并将混合物搅拌10分钟。使用pH计测量pH; pH值为11.56。通过加入100ml 30%甲醇钠的甲醇溶液将混合物的pH调节至12.02;这得到澄清的溶液(此时反应混合物含有少量固体。调节pH以得到澄清溶液,产物沉淀从该溶液中沉淀)。以相同方式稀释烧瓶2中的反应混合物;加入27L去离子水,通过向混合物中加入100ml 30%甲醇钠溶液调节pH,得到pH为12.01(澄清溶液)。通过加入冰醋酸酸化每个烧瓶中的反应混合物以沉淀产物。烧瓶1的最终pH为8.98,烧瓶2的最终pH为8.70。使用布氏漏斗和滤布过滤分离来自两个烧瓶的产物。将滤饼用15L去离子水洗涤,盖上漏斗,将产物在漏斗上在真空下部分干燥15.5小时。取出产物并放入五个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,将产物干燥至恒重。第一次干燥期在60℃下使用Nash泵作为具有氩气排出的真空源的22小时。将托盘从真空烘箱中取出并称重。将托盘放回烘箱中,使用油泵作为真空源将产物再干燥4小时10分钟,没有氩气流出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2633.4g(95.6%)。
95.6% With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol for 16.17 h; 向具有机械搅拌器,热电偶和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入1,451.9g盐酸羟胺,19L无水甲醇和3.93L 30%甲醇钠的甲醇溶液。然后向烧瓶中加入2,748.0g的甲酸邻苯二甲酸甲酯,然后加入1.9L的30%甲醇钠的甲醇溶液。将混合物搅拌16小时10分钟。将大约一半的反应混合物从反应烧瓶(烧瓶1)转移到装有机械搅拌器的50L烧瓶(烧瓶2)中。然后将27L去离子水加入烧瓶1中并将混合物搅拌10分钟。使用pH计测量pH; pH值为11.56。通过加入100ml 30%甲醇钠的甲醇溶液将混合物的pH调节至12.02;这得到澄清的溶液(此时反应混合物含有少量固体。调节pH以得到澄清溶液,产物沉淀从该溶液中沉淀)。以相同方式稀释烧瓶2中的反应混合物;加入27L去离子水,通过向混合物中加入100ml 30%甲醇钠溶液调节pH值,得到pH值为12.01(澄清溶液)。每个烧瓶中的反应混合物被酸化。加入冰醋酸使产物沉淀。烧瓶1的最终pH为8.98,烧瓶2的最终pH为8.70。使用布氏漏斗和滤布过滤分离来自两个烧瓶的产物。将滤饼用15L去离子水洗涤,盖上漏斗,将产物在漏斗上在真空下部分干燥15.5小时。取出产物并放入五个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,将产物干燥至恒重。使用Nash泵作为具有氩气排出的真空源,在60℃下第一次干燥期为22小时。将托盘从真空烘箱中取出并称重。将托盘放回烘箱中,使用油泵作为真空源将产物再干燥4小时10分钟,没有氩气流出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2633.4g(95.6%)。
95.6%
Stage #1: With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol for 16.33 h;
Stage #2: With sodium methylate In methanol; water for 0.17 h;
Stage #3: With acetic acid In methanol; water
向具有机械搅拌器,热电偶和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入1,451.9g盐酸羟胺,19L无水甲醇和3.93L 30%甲醇钠的甲醇溶液。然后向烧瓶中加入2,748.0g的甲酸邻苯二甲酸甲酯,然后加入1.9L的30%甲醇钠的甲醇溶液。将混合物搅拌16小时10分钟。将大约一半的反应混合物从反应烧瓶(烧瓶1)转移到装有机械搅拌器的50L烧瓶(烧瓶2)中。然后将27L去离子水加入烧瓶1中并将混合物搅拌10分钟。使用pH计测量pH; pH值为11.56。通过加入100ml 30%甲醇钠的甲醇溶液将混合物的pH调节至12.02;这得到澄清的溶液(此时反应混合物含有少量固体。调节pH以得到澄清溶液,产物沉淀从该溶液中沉淀)。以相同方式稀释烧瓶2中的反应混合物;加入27L去离子水,通过向混合物中加入100ml 30%甲醇钠溶液调节pH,得到pH值为12.01(澄清溶液)。每个烧瓶中的反应混合物通过加入而酸化。冰醋酸沉淀产物。烧瓶1的最终pH为8.98,烧瓶2的最终pH为8.70。使用布氏漏斗和滤布过滤分离来自两个烧瓶的产物。将滤饼用15L去离子水洗涤,盖上漏斗,将产物在漏斗上在真空下部分干燥15.5小时。取出产物并放入五个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,将产物干燥至恒重。第一次干燥期在60℃下使用Nash泵作为具有氩气排出的真空源的22小时。将托盘从真空烘箱中取出并称重。将托盘放回烘箱中,使用油泵作为真空源将产物再干燥4小时10分钟,没有氩气流出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2633.4g(95.6%)。
95.6% With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol 向具有机械搅拌器,热电偶和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入1,451。 9g盐酸羟胺,19L无水甲醇和3.93L 30%甲醇钠的甲醇溶液。然后向烧瓶中加入2,748。加入0克甲基丙烯酸甲酯,然后加入1.9升30%甲醇钠的甲醇溶液。将混合物搅拌16小时10分钟。将大约一半的反应混合物从反应烧瓶(烧瓶1)转移到装有机械搅拌器的50L烧瓶(烧瓶2)中。然后将27L去离子水加入烧瓶1中并将混合物搅拌10分钟。使用pH计测量pH; pH值为11.56。通过加入100ml 30%甲醇钠的甲醇溶液将混合物的pH调节至12.02;这得到澄清的溶液(此时反应混合物含有少量固体。调节pH以得到澄清溶液,产物沉淀从该溶液中沉淀)。以相同方式稀释烧瓶2中的反应混合物;加入27L去离子水,通过向混合物中加入100ml 30%甲醇钠溶液调节pH,得到pH为12.01(澄清溶液)。通过加入冰醋酸酸化每个烧瓶中的反应混合物以沉淀产物。烧瓶1的最终pH为8.98,烧瓶2的最终pH为8.70。使用布氏漏斗和滤布过滤分离来自两个烧瓶的产物。将滤饼用15L去离子水洗涤,盖上漏斗,将产物在漏斗上在真空下部分干燥15.5小时。取出产物并放入五个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,将产物干燥至恒重。第一个干燥期是在60℃下使用Nash泵作为真空源并在氩气流下进行22小时。将托盘从真空烘箱中取出并称重。将托盘放回烘箱中,使用油泵作为真空源将产物再干燥4小时10分钟,没有氩气流出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2633.4g(95.6%)。
95% With hydroxylamine hydrochloride; sodium hydroxide In methanol at 50℃; for 0.50 h; Green chemistry A.将3.96g盐酸羟胺溶解在具有40mL甲醇的单颈烧瓶中,并将烧瓶置于恒温加热的恒温器上。 磁力搅拌器,加热至50°C; B,将3.80g氢氧化钠加入到盐酸羟胺的甲醇溶液中,混合5分钟,保持pH = 9的反应环境; C,加入5g(0.019mol)7-(苯胺甲酰基)庚酸甲酯; D.反应30分钟后,通过旋转蒸发除去溶剂,并将残余物与120mL 5mol / L稀盐酸充分混合。 通过抽滤,多次洗涤和白色固体的真空干燥,获得高纯度伏立诺他,无需随后的重结晶处理。 通过上述方法获得伏立诺他,产率为95.0%,纯度为99.0%。
95.6% With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol 向具有机械搅拌器,热电偶和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入1,451。 9g盐酸羟胺,19L无水甲醇和3.93L 30%甲醇钠的甲醇溶液。然后向烧瓶中加入2,748。加入0克甲基丙烯酸甲酯,然后加入1.9升30%甲醇钠的甲醇溶液。将混合物搅拌16小时10分钟。将大约一半的反应混合物从反应烧瓶(烧瓶1)转移到装有机械搅拌器的50L烧瓶(烧瓶2)中。然后将27L去离子水加入烧瓶1中并将混合物搅拌10分钟。使用pH计测量pH; pH值为11.56。通过加入100ml 30%甲醇钠的甲醇溶液将混合物的pH调节至12.02;这得到澄清的溶液(此时反应混合物含有少量固体。调节pH以得到澄清溶液,产物沉淀从该溶液中沉淀)。以相同方式稀释烧瓶2中的反应混合物;加入27L去离子水,通过向混合物中加入100ml 30%甲醇钠溶液调节pH,得到pH为12.01(澄清溶液)。通过加入冰醋酸酸化每个烧瓶中的反应混合物以沉淀产物。烧瓶1的最终pH为8.98,烧瓶2的最终pH为8.70。使用布氏漏斗和滤布过滤分离来自两个烧瓶的产物。将滤饼用15L去离子水洗涤,盖上漏斗,将产物在漏斗上在真空下部分干燥15.5小时。取出产物并放入五个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,将产物干燥至恒重。第一个干燥期是在60℃下使用Nash泵作为真空源并在氩气流下进行22小时。将托盘从真空烘箱中取出并称重。将托盘放回烘箱中,使用油泵作为真空源将产物再干燥4小时10分钟,没有氩气流出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2633.4g(95.6%)。
92.1% With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol at 40℃; for 3 h; 3)将羟胺盐酸盐6.5g(100mmol)甲醇钠和6.5g(120mmol)在无水甲醇中搅拌反应0.5h,过滤,将邻氨基苯甲酸甲酯加入滤液中,反应温度为C 40小时, 冷却至室温,调节pH = 7,抽滤,滤饼用水洗涤,用乙醇重结晶,得到21.7g伏立诺他,产率92.1%,纯度99.87%。
90% With hydroxylamine; potassium hydroxide In methanol at 20℃; for 1.50 h; 步骤(b):将羟胺盐酸盐(5.84g,0.084mol)的甲醇(15mL)溶液与KOH(4.70g,0.084mol)在40℃下在甲醇(25mL)中混合,冷却至0℃,并过滤。 然后将亚壬酸甲酯(1.2g,0.004mol)加入滤液中,然后加入(30分钟内)KOH(380mg,0.06mol)。 将混合物在室温下搅拌1小时。 将混合物加入到搅拌的冷水(150mL)中,并通过加入乙酸将pH调节至7。 滤出沉淀物,将所得产物在真空烘箱中在40℃下干燥过夜,得到1.05g(产率90.0%)SAHA [2]:mp 158-161℃。
48.6% With hydroxylamine hydrochloride; potassium hydroxide In methanol at 20 - 40℃; for 0.50 h; Inert atmosphere (B)向装有Teflon涂覆的磁力搅拌棒的100mL烧杯中依次加入氢氧化钾(5.05g,90mmol)和甲醇(20mL)。搅拌混合物直至完全溶解。加入羟基胺盐酸盐(6.95g,100mmol)。在40℃下再搅拌30分钟后,将反应混合物冷却至环境温度。加入8-(苯基氨基)-8-氧代辛酸甲酯(1.32g,5mmol,由A部分得到)。继续搅拌30分钟。采用TLC监测反应进程。反应完成后,将反应混合物倒入600mL冰水混合物中,剧烈搅拌,形成固体。通过真空过滤收集所得固体,并依次用水(2×10mL)和乙醚(2×10mL)洗涤。在真空干燥后,通过从乙腈中重结晶进一步纯化粗产物,得到N-羟基-N'-苯基辛烷 - 二酰胺,为白色固体(0.64g,48.6%); HPLC Rt = 14.26min;熔点:159-161℃; 1HNMR(400MHz,DMSO-d6):= 10.32(s,1H),9.83(s,1H),8.64(s,1H),7.58(d,J = 7.6Hz,2H),7.27(t,J = 7.4 Hz,2H),7.01(t,J = 7.2 Hz,1H),2.28(t,J = 7.2Hz,2H),1.93(t,J = 7.1Hz,2H),1.53(m,4H),1.28 ppm(m,4H); 13C NMR(400MHz,DMSO-d6):= 25.00,28.38,32.22,36.35,119.01,122.87,128.58,139.31,169.11,171.20ppm。 C 14 H 20 N 2 O 3,MS(ES +)m / z:265.1560 [M + H] +。
48.6% With hydroxylamine hydrochloride; potassium hydroxide In methanol at 40℃; for 1 h; Green chemistry (A)在一个烘箱干燥的100毫升三颈圆底烧瓶上,配有一个温度计,一个真空夹套的Dean-Stark捕集器,顶部装有一个带有T型接头入口的回流冷凝器,玻璃塞和一个依次向聚四氟乙烯涂覆的磁力搅拌棒中加入8-甲氧基-8-氧代辛酸(3.76g,20mmol,1当量),30mL甲苯和硼酸(0.62g,10mmol,0.5当量)。剧烈搅拌在氮气下,一次性加入苯胺(1.86g,20mmol,1当量)。将反应混合物在油浴中加热回流10小时。 TLC分析,使用醚:石油醚(2:1)作为洗脱液,表明完全反应。将反应混合物冷却至室温,然后在剧烈搅拌下倒入300mL己烷中,导致固体沉淀。继续搅拌30分钟,然后通过烧结玻璃过滤器抽吸得到的固体。漏斗。在依次用水和己烷洗涤后,将收集的固体在环境温度下进一步真空干燥12小时,得到8-(苯基氨基)-8-氧代辛酸甲酯,为白色固体(3.82g,72.5%)。 (B)向装有Teflon涂覆的磁力搅拌棒的100-mL烧杯中依次加入氢氧化钾(5.05g,90mmol)和甲醇(20mL)。搅拌混合物直至获得完全溶解。加入羟胺盐酸盐(6.95g,100mmol)。在40℃下再搅拌30分钟后,将反应混合物冷却至环境温度。加入8-(苯基氨基)-8-氧代辛酸甲酯(1.32g,5mmol,从A部分获得)。继续搅拌30分钟。 TLC用于监测反应进程。在完全反应后,将反应混合物倒入600mL冰水混合物中,同时剧烈搅拌,导致形成固体。通过真空过滤收集所得固体,并依次用水(2×10mL)和乙醚(2×10mL)洗涤。在真空干燥后,通过从乙腈中重结晶进一步纯化粗产物,得到N-羟基-N'-苯基辛烷 - 二酰胺,为白色固体(0.64g,48.6%); HPLC Rt = 14.26min;熔点:159-161℃; 1HNMR(400 MHz,[D6] DMSO):= 10.32(s,1H),9.83(s,1H),8.64(s,1H),7.58(d,J = 7.6 Hz,2H),7.27(t,J = 7.4 Hz,2H),7.01(t,J = 7.2 Hz,1H),2.28(t,J = 7.2Hz,2H),1.93(t,J = 7.1Hz,2H),1.53(m,4H), 1.28ppm(m,4H); 13C NMR(400MHz [D6] DMSO):= 25.00,28.38,32.22,36.35,119.01,122.87,128.58,139.31,169.11,171.20ppm。 C 14 H 20 N 2 O 3,MS(ES +)m / z:265.1560 [M + H] +。

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参考文献:
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[5] Patent: CN108069878, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0032; 0058-0064; 0067; 0074; 0081; 0087
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[10] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 15, p. 5047 - 5051
[11] Journal of Natural Products, 2013, vol. 76, # 7, p. 1260 - 1266
[12] Apoptosis, 2016, vol. 21, # 11, p. 1249 - 1264
[13] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 19, p. 2073 - 2079
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[15] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 20, p. 7997 - 8007
[16] Medicinal Chemistry, 2015, vol. 11, # 7, p. 636 - 648
[17] Medicinal Chemistry, 2016, vol. 12, # 8, p. 767 - 774
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[19] Patent: US2008/132575, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[20] Patent: WO2010/62333, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 10
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[23] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 635 - 640

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4. 合成:149647-78-9

N/A

149647-78-9

参考文献:
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参考文献:
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更多

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N/A

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参考文献:
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18. 合成:149647-78-9

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参考文献:
[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 635 - 640
19. 合成:149647-78-9

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N/A

149647-78-9

参考文献:
[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 635 - 640
20. 合成:149647-78-9

149648-52-2

N/A

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参考文献:
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21. 合成:149647-78-9

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参考文献:
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22. 合成:149647-78-9

5698-29-3

149647-78-9

参考文献:
[1] ChemSusChem, 2017, vol. 10, # 9, p. 1969 - 1975
产率 合成条件 实验参考步骤
92.5% at -5 - 60℃; for 72.50 h; Heating / reflux 向带有机械搅拌器,热电偶,冷凝器和惰性气氛入口的50L烧瓶中加入待结晶的粗SAHA(2,525.7g),然后加入2,625ml去离子水和15,755ml甲醇。将该材料加热至回流,得到溶液。然后向反应混合物中加入5,250ml去离子水。关闭加热,使混合物冷却。当混合物充分冷却以便可以安全地处理烧瓶(28℃)时,将烧瓶从加热套中取出,并放入桶中用作冷却浴。将冰/水加入桶中以将混合物冷却至-5℃。将混合物保持低于该温度2小时。过滤分离产物,滤饼用1.5L冷甲醇/水(2:1)洗涤。盖上漏斗,将产物在真空下部分干燥1.75小时。将产物从漏斗中取出并置于6个玻璃盘中。将托盘置于真空烘箱中,使用Nash泵作为真空源,使用氩气吹扫将产物在60℃下干燥64.75小时。取出托盘进行称重,然后返回烘箱并在60℃下再干燥4小时以得到恒重。第二干燥期的真空源是油泵,没有使用氩气排出。将该材料包装在双层4-mill聚乙烯袋中,并置于塑料外容器中。取样后的最终重量为2,540.9g(92.5%)。

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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