(2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基)(4-甲氧基苯基)甲酮

CAS号：141627-42-1

CAS号141627-42-1, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为353.37, 分子式C20H19NO5, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供141627-42-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基)(4-甲氧基苯基)甲酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

(2-Butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone

货号：BD231647 (2-Butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(2-Butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
中文名称 :	(2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基)(4-甲氧基苯基)甲酮(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	141627-42-1
分子式 :	C₂₀H₁₉NO₅
分子量 :	353.37
MDL NO :	MFCD14525623
沸点 :	-
Pubchem ID :	22595055
InChIKey :	WYALRXZJYXWYGR-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD231647

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	26
Num. arom. heavy atoms	15
Fraction Csp3	0.25
Num. rotatable bonds	7
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	100.79
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	85.26 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.24
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	5.2
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.92
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.88
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.35
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.72

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-5.27
Solubility	0.00189 mg/ml ; 0.00000535 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-6.74
Solubility	0.0000646 mg/ml ; 0.000000183 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-6.82
Solubility	0.0000535 mg/ml ; 0.000000151 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-4.76 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.37

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~16 ►

1. 合成：141627-42-1

100-07-2

133238-87-6

141627-42-1

产率

合成条件

实验步骤

90%

Stage #1: at 25℃; for 2 h; Reflux
Stage #2: With water In chlorobenzene

方法-2：在25℃下在圆底烧瓶中取出45g（0.2摩尔）2-叔丁基5-硝基苯并呋喃和44g茴香酰氯在300ml氯苯中的溶液。将反应混合物用40g氯化铝溶液在300ml氯苯中处理。将反应介质在回流下加热2小时，冷却并用40ml水稀释。分离有机相并用水，5％碳酸氢钠溶液洗涤。将有机相蒸发至干，由此获得的产物快速结晶。将其从270ml异丙醇和90％2-正丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃中重结晶.M.P。：94-96℃，纯度> 96％（HPLC）

83.5%

With tin(IV) chloride In ice-water; 1,1-dichloroethane

将59.8毫升（0.50摩尔）四氯化锡逐渐加入到44.5克（0.2摩尔）2-硝基苯并呋喃2-丁基和44.3克（0.26摩尔）茴香酰氯在308毫升二氯乙烷中的溶液中。将温度保持在23℃并继续搅拌24小时。将混合物倒入770毫升冰水中，用150毫升二氯乙烷萃取3次。将溶液用水，5％碳酸氢钠溶液洗涤，再用水洗涤。将其蒸发至干燥，由此获得的产物快速结晶[高效液相色谱（HPLC）纯度：91.69％]。将其从250ml异丙醇中重结晶，得到59g 3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃2-丁基丁酯。产率：83.5％纯度（HPLC）：96.39％M.p。：95℃。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/32545, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[2] Journal of the Chinese Chemical Society, 2011, vol. 58, # 7, p. 841 - 845
[3] Patent: US5223510, 1993, A
[4] Journal of Chemical Sciences, 2012, vol. 124, # 5, p. 1077 - 1085
[5] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 1, p. 157 - 162
[6] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 5, p. 863 - 868

2. 合成：141627-42-1

100-09-4

133238-87-6

141627-42-1

产率

合成条件

实验步骤

72.7%

Stage #1: With Methyltrichlorosilane In chlorobenzene at 20 - 40℃; for 4 h;
Stage #2: With ethanol In chlorobenzene at 0℃;

实施例将133.94g氯苯（35mmol，7eq。），1.05g氯化铁（6.5mmol，1.3eq。）和0.80g对茴香酸（5.25mmol，1.05eq。）引入30ml Schott中在500rpm和环境温度下磁力搅拌的管子，然后逐滴加入1.09g 2-正丁基-5-硝基苯并呋喃（5mmol，1eq。）和1.12g三氯甲基硅烷（7.5mmol，1.5当量），然后将反应混合物在搅拌下在40℃的温度下放置4小时。然后通过冰浴将反应混合物冷却至0℃，并加入3ml乙醇。将混合物用25ml氯苯稀释，并在烧结玻璃上过滤。然后将滤液（有机相）用25ml 1N盐酸溶液洗涤三次。将有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。通过以下方法从粗反应混合物中分离产物。在二氧化硅柱（硅胶60，直径0.2至0.5mm）上分离，洗脱液为庚烷/乙酸乙酯混合物，洗脱过程中的比例为95：5至80:20 .1.28g 2-n-然后获得白色固体形式的丁基-5-硝基-8-（4'-甲氧基）苯乙酮苯并呋喃（3.64mmol，相当于产率72.7％）。（NMR = 94.7℃）.NMR特征所得产物的结果如下：1H NMR（200MHz，CDCl3）：δ（ppm）= 0.87-0.92（t，3H，J = 7.2Hz）; 1.30-1.42（m，2H）; 1.72-1.82（m，2H）; 2.90-2.95（t，2H，J = 7.9 Hz）; 3.13（s，3H）; 6.98-7.01（d，2H，J = 9.3 Hz）; 7.55-7.58（d，1H，J = 9.6 Hz）; 7.82-7.85（d，2H，J = 9 Hz）; 8.20-8.24（dd，1H，J2 = 9.2 Hz，J2 = 2.4 Hz）; 8.33-8.34（d，1H，J = 2.7 Hz）。

参考文献：

[1] Patent: US2008/154049, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9

3. 合成：141627-42-1

1256921-45-5

141627-42-1

产率

合成条件

实验步骤

99%

Stage #1: With iron(III) chloride; tributyl-amine In toluene for 2.50 h; Reflux
Stage #2: With hydrogenchloride In tert-butyl methyl ether

实施例19：使用三氯化铁（方法2）合成2-正丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃（式I化合物，R1 =正丁基，R2 = OMe）在装有Dean-Stark冷凝器的装置中加入20ml无水甲苯，2.00g（10.7mmol，2当量）三正丁胺，2.00g（5.39mmol）2-（2-戊酰氧基-5-硝基苯基） -1-（4-甲氧基苯基） - 乙酮（实施例2）和0.05g（0.30mmol，0.05当量）无水FeCl 3。将混合物保持在回流温度，同时在反应过程中除去一些甲苯。 2.5小时后，RP-HPLC分析证实起始化合物定量转化为标题化合物。将混合物溶于20ml 1N HCl和20ml MTBE中，有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发，得到标题化合物（产率：1.90g，99％）。

92%

With tributyl-amine In toluene for 2.50 h; Reflux

如HeIv中所述制备铁掺杂的蒙脱土催化剂。詹。 Acta，vol。 70,577-586（1987）。干燥甲苯（15ml）使用Dean-Stark冷凝器和2.20g（5.92mmol）2-（2）将2.10ml（8.89mmol）三正丁胺和0.5g铁掺杂蒙脱土催化剂回流加热。加入溶解在5ml无水甲苯中的 - 戊酰氧基-5-硝基苯基）-1-（4-甲氧基苯基） - 乙酮（实施例2）。 2.5小时后，LC-MS分析显示2-（2-戊酰氧基-5-硝基苯基）-1-（4-甲氧基苯基） - 乙酮的转化率为100％，并将反应混合物冷却至室温。滤除催化剂，有机层用20ml 1N HCl水溶液，20ml水洗涤一次，用MgSO 4干燥。标题化合物的收率：1.92g（92％）

参考文献：

[1] Patent: WO2010/136500, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 35
[2] Patent: WO2010/136502, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21

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浓度
x
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分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：141627-42-1

100-07-2

133238-87-6

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

Stage #1: at 25℃; for 2 h; Reflux
Stage #2: With water In chlorobenzene

83.5%

With tin(IV) chloride In ice-water; 1,1-dichloroethane

参考文献：

2. 合成：141627-42-1

100-09-4

133238-87-6

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

72.7%

Stage #1: With Methyltrichlorosilane In chlorobenzene at 20 - 40℃; for 4 h;
Stage #2: With ethanol In chlorobenzene at 0℃;

参考文献：

[1] Patent: US2008/154049, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9

3. 合成：141627-42-1

1256921-45-5

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

Stage #1: With iron(III) chloride; tributyl-amine In toluene for 2.50 h; Reflux
Stage #2: With hydrogenchloride In tert-butyl methyl ether

92%

With tributyl-amine In toluene for 2.50 h; Reflux

参考文献：

[1] Patent: WO2010/136500, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 35
[2] Patent: WO2010/136502, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21

4. 合成：141627-42-1

1257220-33-9

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

98%

Stage #1: With titanium tetrachloride; triethylamine In dichloromethane at 38 - 39℃; for 48 h; Inert atmosphere
Stage #2: With hydrogenchloride In dichloromethane; tert-butyl methyl ether; water
Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; tert-butyl methyl ether; water

实施例15：2-正丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃（式I化合物，R1 =正丁基，R2 = OMe）的合成（方法3）在氩气氛下0.56g（在5-15℃下，将3.26mmol，1.2当量）的2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍加入到1.00g（2.69mmol）的2-（2-戊酰氧基-5-硝基苯基）中将-1-（4-甲氧基苯基） - 乙酮（实施例2）溶于5ml无水二氯甲烷中。搅拌20分钟后，加入20ml 0.5M HCl水溶液和50ml MTBE。有机相用硫酸钠干燥并蒸发，定量得到粗2-（2-羟基-5-硝基苯基）-1-（4-甲氧基苯基）-1,3-庚二酮（式VIII化合物，R1 =正丁基; R 2 = OMe），通过RP色谱法进一步纯化，得到0.7g（70％）纯物质。该1,3-二酮与0.38g三乙胺（3.8mmol，2当量）和0.44g TiCl 4（2.2mmol，1.2当量）在二氯甲烷中完全反应，得到0.65g（98％，基于1，标题化合物的3-二酮。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/136500, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33

5. 合成：141627-42-1

1256921-44-4

638-29-9

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

79%

Stage #1: at 20℃; for 14 h; Inert atmosphere
Stage #2: With titanium tetrachloride; triethylamine In dichloromethane at 40℃;

实施例13：由钾盐一锅法合成2-正丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃（式I化合物，R1 =正丁基，R2 = OMe）（实施例） 1）使用四氯化钛（方法2）在室温下将0.23g（1.89mmol，1.1当量）戊酰氯（式V化合物，R2 =正丁基）加入到0.56g（1.72mmol）的搅拌悬浮液中）2-（2-羟基-5-硝基苯基）-1-（4-甲氧基苯基） - 乙酮钾盐（实施例1）在10ml无水二氯甲烷中的溶液。 14小时后，加入0.21g（2.07mmol，1.2当量）三乙胺，然后加入1.89ml 1M TiCl 4的二氯甲烷溶液（1.89mmol，1.1当量）。将混合物在40℃下搅拌过夜后，LC-MS分析证实几乎完全转化。将反应混合物用10ml 1N HCl水溶液和30ml MTBE稀释。分离有机相，用2N NaOH水溶液在40℃下彻底洗涤20分钟，然后在室温下用10ml 1N HCl水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发至干。残余物结晶，得到0.48g（79％）标题化合物。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/136500, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32

6. 合成：141627-42-1

1137261-90-5

33543-55-4

141627-42-1

产率

合成条件

实验参考步骤

70%

at 70 - 100℃; for 17 h;

将O-4-硝基苯基羟胺（100mg）悬浮在0.5ml乙酸中，加入1-（4-甲氧基苯基） - 庚烷-1,3-二酮。将混合物在70℃下搅拌3小时，然后在100℃下再搅拌14小时。将混合物冷却至室温，真空蒸发溶剂。得到70％的2-丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃。

70%

at 70 - 100℃; for 17 h;

将根据实施例1制备的O-4-硝基苯基羟胺（100mg）悬浮在0.5ml乙酸中，并加入1-（4-甲氧基苯基） - 庚烷-1,3-二酮。将混合物在70℃下搅拌3小时，然后在100℃下再搅拌14小时。将混合物冷却至室温，真空蒸发溶剂。得到70％的2-丁基-3-（4-甲氧基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃

参考文献：

[1] Patent: WO2009/44143, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 36
[2] Patent: WO2010/116140, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 48

7. 合成：141627-42-1

856758-03-7

100-66-3

141627-42-1

856758-04-8

参考文献：

[1] Patent: WO2005/66149, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 11

8. 合成：141627-42-1

100-02-7

141627-42-1

参考文献：