CAS号:13138-33-5

CAS号13138-33-5, 是其它合成试剂类化合物, 分子量为139.09, 分子式C3H10NO3P, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供13138-33-5批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

3-氨基丙烷-1-磷酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

3-Aminopropylphosphonic acid

货号:BD9316 3-Aminopropylphosphonic acid 标准纯度:, 98%
13138-33-5
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1. 合成:13138-33-5

50-00-0

13138-33-5

5995-25-5

产率 合成条件 实验参考步骤
54.5 - 76.8 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 105 - 145℃; for 2.05 - 5 h; Heating / reflux 例1。;氨基三亚甲基膦酸(ATMP)通过在甲磺酸催化剂存在下使亚磷酸,氨和甲醛反应来制备。各个组分以所述比例使用。反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225甲磺酸15.43 0.161氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液)103.27 1.26水58.07-首先将亚磷酸加入反应器中,然后加入水,即甲磺酸和氨。随后将如此制备的反应混合物加热至105℃,在该温度下开始逐渐加入甲醛。在2小时内加入甲醛。加入甲醛后,在回流条件下继续反应2小时。通过31P-NMR光谱法分析反应产物。发现形成的ATMP的产率为59.1%。使用实施例1中所述的方法进行另外的ATMP制备,并按照实施例1进行反应,不同的是甲磺酸催化剂用于以下水平。 。实施例g摩尔(s)2 61.85 0.644 3 42.33 0.441如实施例1所述分析形成的反应产物,显示实施例2的ATMP产率76.8%实施例3 72.7%。这些实施例(1-3)证明了本发明技术的意想不到的益处,并表明与现有技术方法相比,氨基聚亚甲基膦酸可以在短循环时间内以高产率排除氢卤酸反应物来制备。使用PCl3路线。实施例1除含有59.1%ATMP外,还发现含有15.9%N-甲基亚氨基双(亚甲基膦酸)(N-MeIBMPA)和16.5%亚磷酸。实施例2除含有76.8%ATMP外,还含有6.8%N-MeIBMPA和9%亚磷酸。除高水平的ATMP外,实施例3还含有8.3%的N-MeIBMPA和12%的亚磷酸。对于所有三个实施例,一步反应在约4小时内完成,与从三氯化磷开始持续通常超过6小时的多步骤程序相比。由此使用根据实施例1的方法制备ATMP样品,不同之处在于反应在反应温度下在连续蒸馏下进行。在催化剂和加入的水中,除了催化剂和加入的水之外,各个反应物以相同的比例使用如下:反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液) )103.27 1.26甲磺酸和加水的用量如下。实施例加入的水甲磺酸gg摩尔4 36.45 61.85 0.644 5无61.85 0.644 6 40.4 42.33 0.441 7 58.07 15.46 0.161 8 58.07 30.92 0.322按实施例1所述的顺序加入反应物。从105开始加入甲醛。实施例5-B,3小时,实施例4或1.5小时,℃。这些实施例的制备在水的连续蒸馏下,在反应温度下进行,从而也消除了最少量的未反应的甲醛。如实施例1分析反应产物。分析结果如下。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 4 69.4 18.6 2.7 5 74.6 13.3 2.6 6 67.9 20.4 3.5 7 64.6 18.1 8.4 8 67.7 20.4 3.9结果说明了本发明技术所带来的异常显着的益处,特别是在短的一步反应循环中形成的高产率的氨基聚亚烷基膦酸,基本上排除了与现有技术的盐酸技术相关的负面影响。特别值得注意的是,馏出物可以再循环/使用而无需在盐酸存在下所需的额外纯化步骤。还特别注意基本上不存在氯甲烷,特别是在气态副产物中。实施例32氨基聚亚甲基膦酸化合物通过在自生压力下在密闭容器中以实施例1中所述的方式使所列成分反应来制备。反应物克/摩尔亚磷酸45.20 / 0.551甲磺酸13.48 /0.140氨(32%溶液)9.56 / 0.18甲醛(36.6%溶液)46.47 / 0.567 10%的氨与其他成分一起加入,而剩余的90%的氨与甲醛一起加入,从105开始°C,持续3小时。如实施例1中分析的反应产物含有以下化合物百分比-ATMP 55
70.7 %Spectr. at 105℃; for 5 h; Heating / reflux; Neat (no solvent) 根据实施例1制备氨基聚亚甲基膦酸,其具有下列组成。反应物实施例14 15 16 17亚磷酸 - g 100.45 100.45 452.05 301.35 - 摩尔1.225 1.225 5.5125 3.67氨(25%溶液) - g 27.2 27.2 122.4 81.6-摩尔0.4 0.4 1.8 1.2甲醛(36.6%溶液) - g 103.27 103.27 464.7 309.8 -mole 1.26 1.26 5.67 3.77加水-g 30.0 58.07无无催化剂的含量和种类如下。实施例催化剂物质g摩尔14NaHSO 4 77.28 0.644 15CF 3 COOH 45 0.3 16草酸260.9 2.899 17对甲苯磺酸332.41 1.93按实施例1的顺序加入反应物。从105℃开始加入甲醛一段时间:1.5小时 - 实施例14:3小时 - 实施例16和17;和2小时 - 实施例15.如实施例9-13中的连续蒸馏。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐组分。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 14 61 21.2 7.6 15 65 21.9 4.9 16 57.3 17.7 14.1 17 70.7 16.3 4.2
65 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 105℃; for 4 h; Heating / reflux 根据实施例1制备氨基聚亚甲基膦酸,其具有下列组成。反应物实施例14 15 16 17亚磷酸 - g 100.45 100.45 452.05 301.35 - 摩尔1.225 1.225 5.5125 3.67氨(25%溶液) - g 27.2 27.2 122.4 81.6-摩尔0.4 0.4 1.8 1.2甲醛(36.6%溶液) - g 103.27 103.27 464.7 309.8 -mole 1.26 1.26 5.67 3.77加水-g 30.0 58.07无无催化剂的含量和种类如下。实施例催化剂物质g摩尔14NaHSO 4 77.28 0.644 15CF 3 COOH 45 0.3 16草酸260.9 2.899 17对甲苯磺酸332.41 1.93按实施例1的顺序加入反应物。从105℃开始加入甲醛一段时间:1.5小时 - 实施例14:3小时 - 实施例16和17;和2小时 - 实施例15.如实施例9-13中的连续蒸馏。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐组分。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 14 61 21.2 7.6 15 65 21.9 4.9 16 57.3 17.7 14.1 17 70.7 16.3 4.2
58.6 - 61.4 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 120℃; for 2 h; 例3。;通过使所述比例的所列成分反应制备ATMP组合物。反应物g摩尔亚磷酸47.71 0.5697氨(32%溶液)10.08 0.1899甲醛(36.6%溶液)49.03 0.5981全氟十一烷酸12.50 0.02215全氟 - 十一烷酸催化剂在反应条件下在反应介质中是不混溶的。除甲醛外,将所有反应物加入高压釜中,然后开始加热。在120℃的温度下开始加入甲醛,持续2小时。按照实施例1的方法分析的反应产物含有下列主要化合物。 ATMP 58.6%N-MeIBMPA 14.6%H 3 PO 3 14.4%H 3 PO 4 5.6%通过使如下所列的所列成分反应制备另外的氨基聚亚甲基膦酸组合物。反应物实施例N°g摩尔亚磷酸4 46.71 0.5697同上5,63,9.41 1.1394全氟十一烷酸6 3.21 0.005697同上5 6.42 0.01139同上4 7.45 0.0132氨(32%溶液)4 10.08 0.1899同上5,6,20.17 0.3798甲醛( 36.6%溶胶。)4 49.03 0.5981同上5,68.04 1.1962通过在环境条件下将亚磷酸,全氟十一烷酸和氨加入反应器中来制备反应混合物。然后将反应混合物加热至120℃并在120分钟内从120℃开始逐渐加入甲醛。根据实施例1的方法分析的反应产物证实了如下形成主要水平的膦酸组分。实施例N°ATMP-百分比N-MeIBMPA-%H 3 PO 3 - %H 3 PO 4 - %4 61.4 15.3 9.2 6.6 5 59.2 15.0 8.3 6.8 6 59.0 15.1 8.4 6.7分析结果证实形成了高含量的所需膦酸化合物,并进一步观察到反应条件为优化提供了充足的余地,如相当大量的未反应的亚磷酸和磷酸形成的同时减少所示
61 - 69.4 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 105℃; for 3.5 - 5 h; Heating / reflux 除了下面具体叙述之外,如实施例4-8所述进行另外的氨基聚亚烷基膦酸制备。在实施例9-13中使用所列成分,其含量如下。反应物g摩尔亚磷酸452.03 5.5125氨(25%溶液)122.4 1.8甲醛(36.6%溶液)464.71 5.67催化剂和加水的含量和种类选择如下。实施例催化剂添加的水物质g摩尔g 9CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无10NaHSO 4 347.88 2.899 52.18 11CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无12表面278.2 2.899无13H 2 SO 4 294.4 2.899无反应物按实施例1的顺序加入。加入甲醛,从105℃,经过1.5小时的时间 - 实施例9,10和11,和3小时 - 实施例12和13,在连续蒸馏下,在反应温度下进行。根据实施例1分析的反应产物含有所述水平的所列产物。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 9 78.3 10.6 3.8 10 69.4 13.5 6.7 11 77.7 10.3 3.5 12 75.7 11.3 3.1 13 72.2 8.5 3.2根据实施例1制备具有下列组成的氨基聚亚甲基膦酸。反应物实施例14 15 16 17亚磷酸 - g 100.45 100.45 452.05 301.35 - 摩尔1.225 1.225 5.5125 3.67氨(25%溶液) - g 27.2 27.2 122.4 81.6-摩尔0.4 0.4 1.8 1.2甲醛(36.6%溶液) - g 103.27 103.27 464.7 309.8 -mole 1.26 1.26 5.67 3.77加水-g 30.0 58.07无无催化剂的含量和种类如下。实施例催化剂物质g摩尔14NaHSO 4 77.28 0.644 15CF 3 COOH 45 0.3 16草酸260.9 2.899 17对甲苯磺酸332.41 1.93按实施例1的顺序加入反应物。从105℃开始加入甲醛一段时间:1.5小时 - 实施例14:3小时 - 实施例16和17;和2小时 - 实施例15.如实施例9-13中的连续蒸馏。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐组分。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 14 61 21.2 7.6 15 65 21.9 4.9 16 57.3 17.7 14.1 17 70.7 16.3 4.2
60.0 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 125℃; for 2.50 h; Heating / reflux 实施例32氨基聚亚甲基膦酸化合物通过在自生压力下在密闭容器中以实施例1中所述的方式使所列成分反应来制备。反应物克/摩尔亚磷酸45.20 / 0.551甲磺酸13.48 /0.140氨(32%溶液)9.56 / 0.18甲醛(36.6%溶液)46.47 / 0.567 10%的氨与其他成分一起加入,而剩余的90%的氨与甲醛一起加入,从105开始°C,持续3小时。按实施例1分析的反应产物含有下列化合物百分比-ATMP 55.3%-N-MeIBMPA 4.6% - 亚磷酸17.5制备另外的氨基聚亚甲基膦酸,实施例33-46,通过在自生压力下在密闭容器中反应制备如实施例1所述,按所述比例列出所列成分。反应物克/摩尔(s)实施例亚磷酸90.40 / 1.102所有氨(32%溶液)19.12 / 0.36所有甲醛(36.6%溶液)92.94 / 1.134全部甲烷磺酸26.96 / 0.281 33-44同上29.38 / 0.306 45同上14.99 / 0.153 46各实施例中的甲醛/氨加成如下。实施例33在开始时加入10%的氨,从115℃开始,在90分钟内加入90%的甲醛; 34与实施例33一样,除了在开始时加入40%的氨,并在30分钟内加入甲醛/氨反应物;与实施例34相同,不同的是从120℃开始加入甲醛/氨; 36与实施例34相同,不同的是从125℃开始加入甲醛/氨; 37与实施例33相同,不同之处在于,从115℃开始在30分钟内加入甲醛/氨; 38与实施例37一样,除了从125℃开始加入甲醛/氨之外; 39与实施例38相同,不同的是从120℃开始在30分钟内加入甲醛/氨; 40与实施例39一样,除了在开始时加入30%的氨,而剩余的70%加入甲醛; 41与实施例37一样,除了在开始时加入70%的氨和用甲醛加入30%的氨; 42与实施例41相同,不同的是从120℃开始加入甲醛/氨; 43与实施例42相同,不同的是从115℃开始在3分钟内加入甲醛/氨; 44-46与实施例43一样,不同的是从125℃开始加入甲醛/氨。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐化合物。实例百分比-ATMP百分比-N-MeIBMPApercent-H3PO3 33 63.0 4.9 14.3 34 69.2 6.4 13.2 35 70.8 6.0 9.5 36 69.1 5.9 8.6 37 68.1 6.4 10.9 38 64.2 5.5 9.3 39 67.2 6.2 10.2 40 72.4 6.0 8.7 41 72.9 6.5 10.8 42 72.3 5.7 9.5 43 68.7 9.2 12.7 44 70.9 8.3 10.4 45 70.7 8.1 11.4 46 68.3 10.4 10.0一系列氨基聚亚甲基膦酸化合物,实施例47-59,在自生压力下在密闭容器中制备,由此使用实施例1的方法制备变化如下。反应物g / mole(s)实施例亚磷酸90.40 / 1.102 47-53,56同上67.80 / 0.827 54,55,57同上88.56 / 1.08 58,59氨(32%溶液)19.12 / 0.36 47-53,56,58 ,59同上14.34 / 0.27 54,55,57甲醛(36.6%溶液)92.94 / 1.134 47-53,56,58,59同上69.70 / 0.85 54,55,57酸催化剂物质以列出的比例使用。酸催化剂克/摩尔(s)实施例甲磺酸20.73 / 0.216 53同上22.03 / 0.229 54同上25.92 / 0.27 55同上26.95 / 0.281 49-51,56同上24.19 / 0.252 52同上2.64 / 0.028 59同上34.56 / 0.36 58表31.10 / 0.344 57丙二酸21.63 / 0.281 47草酸25.27 / 0.281 48如实施例1所述进行反应的操作顺序,改进条件如下。实施例47,48与实施例1一样,除了在开始时存在70%的氨,而30%的氨与甲醛一起加入,从125℃开始经过30分钟。 51-55与实施例47相同,不同的是在145℃下经3分钟加入甲醛/氨。 49,50与实施例51一样,除了加入甲醛/氨之外,从135℃开始,Ex。 49.,或140°C,Ex。 50. 56,57与实施例1相同,不同之处在于从145℃开始在3分钟内加入甲醛。除了在机械搅拌下从125℃开始在3分钟内加入70%的H3PO3与甲醛一起时,如实施例1中所述。 59与例1中一样,除了形式
57.3 %Spectr. at 105℃; for 5 h; Heating / reflux; Neat (no solvent) 根据实施例1制备氨基聚亚甲基膦酸,其具有下列组成。反应物实施例14 15 16 17亚磷酸 - g 100.45 100.45 452.05 301.35 - 摩尔1.225 1.225 5.5125 3.67氨(25%溶液) - g 27.2 27.2 122.4 81.6-摩尔0.4 0.4 1.8 1.2甲醛(36.6%溶液) - g 103.27 103.27 464.7 309.8 -mole 1.26 1.26 5.67 3.77加水-g 30.0 58.07无无催化剂的含量和种类如下。实施例催化剂物质g摩尔14NaHSO 4 77.28 0.644 15CF 3 COOH 45 0.3 16草酸260.9 2.899 17对甲苯磺酸332.41 1.93按实施例1的顺序加入反应物。从105℃开始加入甲醛一段时间:1.5小时 - 实施例14:3小时 - 实施例16和17;和2小时 - 实施例15.如实施例9-13中的连续蒸馏。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐组分。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 14 61 21.2 7.6 15 65 21.9 4.9 16 57.3 17.7 14.1 17 70.7 16.3 4.2
45.7 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 125℃; for 2.50 h; Heating / reflux 实施例32氨基聚亚甲基膦酸化合物通过在自生压力下在密闭容器中以实施例1中所述的方式使所列成分反应来制备。反应物克/摩尔亚磷酸45.20 / 0.551甲磺酸13.48 /0.140氨(32%溶液)9.56 / 0.18甲醛(36.6%溶液)46.47 / 0.567 10%的氨与其他成分一起加入,而剩余的90%的氨与甲醛一起加入,从105开始°C,持续3小时。按实施例1分析的反应产物含有下列化合物百分比-ATMP 55.3%-N-MeIBMPA 4.6% - 亚磷酸17.5制备另外的氨基聚亚甲基膦酸,实施例33-46,通过在自生压力下在密闭容器中反应制备如实施例1所述,按所述比例列出所列成分。反应物克/摩尔(s)实施例亚磷酸90.40 / 1.102所有氨(32%溶液)19.12 / 0.36所有甲醛(36.6%溶液)92.94 / 1.134全部甲烷磺酸26.96 / 0.281 33-44同上29.38 / 0.306 45同上14.99 / 0.153 46各实施例中的甲醛/氨加成如下。实施例33在开始时加入10%的氨,从115℃开始,在90分钟内加入90%的甲醛; 34与实施例33一样,除了在开始时加入40%的氨,并在30分钟内加入甲醛/氨反应物;与实施例34相同,不同的是从120℃开始加入甲醛/氨; 36与实施例34相同,不同的是从125℃开始加入甲醛/氨; 37与实施例33相同,不同之处在于,从115℃开始在30分钟内加入甲醛/氨; 38与实施例37一样,除了从125℃开始加入甲醛/氨之外; 39与实施例38相同,不同的是从120℃开始在30分钟内加入甲醛/氨; 40与实施例39一样,除了在开始时加入30%的氨,而剩余的70%加入甲醛; 41与实施例37一样,除了在开始时加入70%的氨和用甲醛加入30%的氨; 42与实施例41相同,不同的是从120℃开始加入甲醛/氨; 43与实施例42相同,不同的是从115℃开始在3分钟内加入甲醛/氨; 44-46与实施例43一样,不同的是从125℃开始加入甲醛/氨。按实施例1分析的反应产物含有下列膦酸盐化合物。实例百分比-ATMP百分比-N-MeIBMPApercent-H3PO3 33 63.0 4.9 14.3 34 69.2 6.4 13.2 35 70.8 6.0 9.5 36 69.1 5.9 8.6 37 68.1 6.4 10.9 38 64.2 5.5 9.3 39 67.2 6.2 10.2 40 72.4 6.0 8.7 41 72.9 6.5 10.8 42 72.3 5.7 9.5 43 68.7 9.2 12.7 44 70.9 8.3 10.4 45 70.7 8.1 11.4 46 68.3 10.4 10.0一系列氨基聚亚甲基膦酸化合物,实施例47-59,在自生压力下在密闭容器中制备,由此使用实施例1的方法制备变化如下。反应物g / mole(s)实施例亚磷酸90.40 / 1.102 47-53,56同上67.80 / 0.827 54,55,57同上88.56 / 1.08 58,59氨(32%溶液)19.12 / 0.36 47-53,56,58 ,59同上14.34 / 0.27 54,55,57甲醛(36.6%溶液)92.94 / 1.134 47-53,56,58,59同上69.70 / 0.85 54,55,57酸催化剂物质以列出的比例使用。酸催化剂克/摩尔(s)实施例甲磺酸20.73 / 0.216 53同上22.03 / 0.229 54同上25.92 / 0.27 55同上26.95 / 0.281 49-51,56同上24.19 / 0.252 52同上2.64 / 0.028 59同上34.56 / 0.36 58表31.10 / 0.344 57丙二酸21.63 / 0.281 47草酸25.27 / 0.281 48如实施例1所述进行反应的操作顺序,改进条件如下。实施例47,48与实施例1一样,除了在开始时存在70%的氨,而30%的氨与甲醛一起加入,从125℃开始经过30分钟。 51-55与实施例47相同,不同的是在145℃下经3分钟加入甲醛/氨。 49,50与实施例51一样,除了加入甲醛/氨之外,从135℃开始,Ex。 49.,或140°C,Ex。 50. 56,57与实施例1相同,不同之处在于从145℃开始在3分钟内加入甲醛。除了在机械搅拌下从125℃开始在3分钟内加入70%的H3PO3与甲醛一起时,如实施例1中所述。 59与例1中一样,除了形式
74.6 - 78.3 %Spectr. at 105℃; for 3.5 - 5 h; Heating / reflux; Neat (no solvent) 例1。;氨基三亚甲基膦酸(ATMP)通过在甲磺酸催化剂存在下使亚磷酸,氨和甲醛反应来制备。各个组分以所述比例使用。反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225甲磺酸15.43 0.161氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液)103.27 1.26水58.07-首先将亚磷酸加入反应器中,然后加入水,即甲磺酸和氨。随后将如此制备的反应混合物加热至105℃,在该温度下开始逐渐加入甲醛。在2小时内加入甲醛。加入甲醛后,在回流条件下继续反应2小时。通过31P-NMR光谱法分析反应产物。发现形成的ATMP的产率为59.1%。使用实施例1中所述的方法进行另外的ATMP制备,并按照实施例1进行反应,不同的是甲磺酸催化剂用于以下水平。 。实施例g摩尔(s)2 61.85 0.644 3 42.33 0.441如实施例1所述分析形成的反应产物,显示实施例2的ATMP产率76.8%实施例3 72.7%。这些实施例(1-3)证明了本发明技术的意想不到的益处,并表明与现有技术方法相比,氨基聚亚甲基膦酸可以在短循环时间内以高产率排除氢卤酸反应物来制备。使用PCl3路线。实施例1除含有59.1%ATMP外,还发现含有15.9%N-甲基亚氨基双(亚甲基膦酸)(N-MeIBMPA)和16.5%亚磷酸。实施例2除含有76.8%ATMP外,还含有6.8%N-MeIBMPA和9%亚磷酸。除高水平的ATMP外,实施例3还含有8.3%的N-MeIBMPA和12%的亚磷酸。对于所有三个实施例,一步反应在约4小时内完成,与从三氯化磷开始持续通常超过6小时的多步骤程序相比。由此使用根据实施例1的方法制备ATMP样品,不同之处在于反应在反应温度下在连续蒸馏下进行。在催化剂和加入的水中,除了催化剂和加入的水之外,各个反应物以相同的比例使用如下:反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液) )103.27 1.26甲磺酸和加水的用量如下。实施例加入的水甲磺酸gg摩尔4 36.45 61.85 0.644 5无61.85 0.644 6 40.4 42.33 0.441 7 58.07 15.46 0.161 8 58.07 30.92 0.322按实施例1所述的顺序加入反应物。从105开始加入甲醛。实施例5-B,3小时,实施例4或1.5小时,℃。这些实施例的制备在水的连续蒸馏下,在反应温度下进行,从而也消除了最少量的未反应的甲醛。如实施例1分析反应产物。分析结果如下。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 4 69.4 18.6 2.7 5 74.6 13.3 2.6 6 67.9 20.4 3.5 7 64.6 18.1 8.4 8 67.7 20.4 3.9结果说明了本发明技术所带来的异常显着的益处,特别是在短的一步反应循环中形成的高产率的氨基聚亚烷基膦酸,基本上排除了与现有技术的盐酸技术相关的负面影响。特别值得注意的是,馏出物可以再循环/使用而无需在盐酸存在下所需的额外纯化步骤。还特别注意基本上不存在氯甲烷,特别是在气态副产物中。除了下面具体叙述之外,如实施例4-8所述进行另外的氨基聚亚烷基膦酸制备。在实施例9-13中使用所列成分,其含量如下。反应物g摩尔亚磷酸452.03 5.5125氨(25%溶液)122.4 1.8甲醛(36.6%溶液)464.71 5.67催化剂和加水的含量和种类选择如下。实施例催化剂添加的水物质g摩尔g 9CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无10NaHSO 4 347.88 2.899 52.18 11CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无12同上278.2 2.899无13H 2 SO 4 294.4 2.899无添加反应物
53.7 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 125℃; for 2.50 h; Heating / reflux 通过使所列成分按所述比例反应制备另外的氨基三亚甲基膦酸化合物,实施例65-67,从而应用实施例1中所述的顺序。反应物g摩尔亚磷酸68.88 0.84水10.0氨(32%溶液) 14.87 0.28甲醛(36.6%溶液)72.3 0.882酸催化剂以下列比例使用。催化剂实施例N°g摩尔甲磺酸65 2.016 0.021甲磺酸66 10.08 0.105邻苯二甲酸67 46.51 0.28将反应物(甲醛除外)在室温下开始加入反应器中。然后将该反应混合物加热至125℃,在该温度下开始在30分钟内逐渐加入甲醛。在自生压力下,在密闭容器中进行反应。用实施例1的方法分析反应产物,结果表明形成了下列化合物。实施例百分比-ATMP百分比-N-MeIBMPApercent-H3PO3%-H3PO4 65 54.5 18.4 12.7 7.4 66 67.4 9.5 11.4 3.1 67 53.7 17.6 13.0 7.0结果证明了所要求保护的技术的优点,特别是在短期内获得的高产量,比较对于传统的制造方法,循环进一步观察到考虑到相当大量的未反应的亚磷酸,存在足够的空间来优化该方法。
72.2 %Spectr. at 105℃; for 5 h; Heating / reflux; Neat (no solvent) 例1。;氨基三亚甲基膦酸(ATMP)通过在甲磺酸催化剂存在下使亚磷酸,氨和甲醛反应来制备。各个组分以所述比例使用。反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225甲磺酸15.43 0.161氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液)103.27 1.26水58.07-首先将亚磷酸加入反应器中,然后加入水,即甲磺酸和氨。随后将如此制备的反应混合物加热至105℃,在该温度下开始逐渐加入甲醛。在2小时内加入甲醛。加入甲醛后,在回流条件下继续反应2小时。通过31P-NMR光谱法分析反应产物。发现形成的ATMP的产率为59.1%。使用实施例1中所述的方法进行另外的ATMP制备,并按照实施例1进行反应,不同的是甲磺酸催化剂用于以下水平。 。实施例g摩尔(s)2 61.85 0.644 3 42.33 0.441如实施例1所述分析形成的反应产物,显示实施例2的ATMP产率76.8%实施例3 72.7%。这些实施例(1-3)证明了本发明技术的意想不到的益处,并表明与现有技术方法相比,氨基聚亚甲基膦酸可以在短循环时间内以高产率排除氢卤酸反应物来制备。使用PCl3路线。实施例1除含有59.1%ATMP外,还发现含有15.9%N-甲基亚氨基双(亚甲基膦酸)(N-MeIBMPA)和16.5%亚磷酸。实施例2除含有76.8%ATMP外,还含有6.8%N-MeIBMPA和9%亚磷酸。除高水平的ATMP外,实施例3还含有8.3%的N-MeIBMPA和12%的亚磷酸。对于所有三个实施例,一步反应在约4小时内完成,与从三氯化磷开始持续通常超过6小时的多步骤程序相比。由此使用根据实施例1的方法制备ATMP样品,不同之处在于反应在反应温度下在连续蒸馏下进行。在催化剂和加入的水中,除了催化剂和加入的水之外,各个反应物以相同的比例使用如下:反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225氨(25%溶液)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液) )103.27 1.26甲磺酸和加水的用量如下。实施例加入的水甲磺酸gg摩尔4 36.45 61.85 0.644 5无61.85 0.644 6 40.4 42.33 0.441 7 58.07 15.46 0.161 8 58.07 30.92 0.322按实施例1所述的顺序加入反应物。从105开始加入甲醛。实施例5-B,3小时,实施例4或1.5小时,℃。这些实施例的制备在水的连续蒸馏下,在反应温度下进行,从而也消除了最少量的未反应的甲醛。如实施例1分析反应产物。分析结果如下。实施例百分比-ATMP百分比 - 亚磷酸百分比-N-MeIBMPA 4 69.4 18.6 2.7 5 74.6 13.3 2.6 6 67.9 20.4 3.5 7 64.6 18.1 8.4 8 67.7 20.4 3.9结果说明了本发明技术所带来的异常显着的益处,特别是在短的一步反应循环中形成的高产率的氨基聚亚烷基膦酸,基本上排除了与现有技术的盐酸技术相关的负面影响。特别值得注意的是,馏出物可以再循环/使用而无需在盐酸存在下所需的额外纯化步骤。还特别注意基本上不存在氯甲烷,特别是在气态副产物中。除了下面具体叙述之外,如实施例4-8所述进行另外的氨基聚亚烷基膦酸制备。在实施例9-13中使用所列成分,其含量如下。反应物g摩尔亚磷酸452.03 5.5125氨(25%溶液)122.4 1.8甲醛(36.6%溶液)464.71 5.67催化剂和加水的含量和种类选择如下。实施例催化剂添加的水物质g摩尔g 9CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无10NaHSO 4 347.88 2.899 52.18 11CH 3 SO 3 H 278.2 2.899无12同上278.2 2.899无13H 2 SO 4 294.4 2.899无添加反应物
62.7 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 105℃; for 2.50 h; 例2。; 通过在实施例1的操作顺序中反应制备另外的氨基聚亚甲基膦酸,除了甲醛加入的持续时间之外,列出的材料如下:反应物g摩尔亚磷酸100.45 1.225 Amberlyst 15湿树脂125.0氨(25 溶液百分比)27.2 0.4甲醛(36.6%溶液)103.27 1.26在105℃下,在蒸馏下,在2小时30分钟内加入甲醛。 由此使用实施例1的方法分析的反应产物显示出以下主要组分含量。 ATMP 62.7%; N-MeIBMPA 8.4%; 和H3PO3 21.1%。
57 - 67.5 %Spectr. With ammonia; phosphorous acid In water at 20 - 125℃; for 1 - 4.33333 h; 实施例1氨基聚亚甲基膦酸化合物通过使所列成分以所述比例反应来制备。反应物g摩尔亚磷酸301.35 3.675 Amberlyst 36干150.0氨(25%溶液)81.6 1.2甲醛(36.6%溶液)309.9 3.78亚磷酸,Amberlyst 36和氨的混合物被加热,在在蒸馏下,在4小时20分钟的时间内,从该温度开始,逐渐加入甲醛至105℃。用31P-NMR光谱法分析反应产物。发现氨基三亚甲基膦酸(ATMP)和N-亚甲基亚氨基双(亚甲基膦酸)(N-MeIBMPA)的主要含量存在于反应产物中,如下:ATMP 67.5%; N-MeIBMPA 6.3%;和H3PO3 15.9%。实施例7:114g商业湿Amberlyst 36树脂,含有平均56%的水,用100g 87.14%亚磷酸水溶液浸泡数次,每次将浸泡的树脂搅拌15分钟,然后分离水相并用新鲜的亚磷酸溶液代替。将该浸泡步骤重复三次,发现如此得到的Amberlyst树脂含有52.37g亚磷酸和11.46g水的混合物。因为在该方法中,我们需要67.80g亚磷酸,15.43g H3PO3,从而补充催化剂中存在的量。将亚磷酸成分加入到Amberlyst催化剂中,然后在室温下加入14.34g氨(32%溶液)搅拌混合物。随后在压力高压釜中搅拌下向该混合物中加入,在125℃下开始60分钟,69.70g(0.8505摩尔)甲醛(36.6%溶液)。然后通过过滤将树脂从反应混合物中分离出来,并可以在下面的实施例中用作催化剂。实施例8将实施例8的再循环催化剂在室温下与67.8g(0.8268mol)混合。 ),亚磷酸和14.34克(0.8505摩尔)氨(32%溶液)。在压力高压釜中,在125℃下开始60分钟,向该混合物中加入69.70克(0.8505摩尔)甲醛(36.6%溶液)。按照实施例1的方法分析实施例7和8的反应产物,表明如下形成主要含量的膦酸。实施例N°ATMP-百分比N-MeIBMPA-百分比H 3 PO 3 - 百分比H 3 PO 4 - 百分比7 57 9.5 12 3 8 57.4 9.7 12.3 3.4

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参考文献:
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2. 合成:13138-33-5

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P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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