5-((4-(2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基)苯基)甲基)-2,4-噻唑烷二酮

CAS号：122320-73-4

CAS号122320-73-4, 是Cell Cycle类化合物, 分子量为357.42, 分子式C18H19N3O3S, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供122320-73-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-((4-(2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基)苯基)甲基)-2,4-噻唑烷二酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4-(2-(Methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione

货号：BD17813 5-(4-(2-(Methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-(4-(2-(Methyl(pyridin-2-yl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione
中文名称 :	5-((4-(2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基)苯基)甲基)-2,4-噻唑烷二酮(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	122320-73-4
分子式 :	C₁₈H₁₉N₃O₃S
分子量 :	357.43
MDL NO :	MFCD00871760
沸点 :	-
Pubchem ID :	77999
InChIKey :	YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD17813

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	25
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.28
Num. rotatable bonds	7
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	101.63
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	96.83 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.41
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.11
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.11
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.64
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.54
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.36

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.91
Solubility	0.0441 mg/ml ; 0.000123 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.81
Solubility	0.00551 mg/ml ; 0.0000154 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-5.71
Solubility	0.000689 mg/ml ; 0.00000193 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.27 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.35

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~21 ►

1. 合成：122320-73-4

N/A

122320-73-4

产率

合成条件

实验步骤

90%

With sodium tetrahydroborate; butane-2,3-dione-bis-methylimine; sodium hydroxide In polyethylene glycol-400 (PEG-400); water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 15℃;

将氢氧化钠（9.26g）的水（160ml）加入到N-（2- {4 - [（E） - （2,4-二甲基-1,3-噻唑烷-5-亚基）甲基]苯基的悬浮液中乙基）-N-甲基吡啶-2-胺（100g）在聚乙二醇-400（500ml）和水（800ml）中，在10-150℃，然后加入六水合氯化钴（0.08g），二甲基乙二肟（1.39g）在相同温度下在N，N-二甲基甲酰胺（30ml）中。将反应物料进一步冷却至0-5℃，在0-5℃加入硼氢化钠（22.8g）和氢氧化钠（0.46g）的水（140ml）溶液，搅拌18小时。加入丙酮（160ml）。在0-5℃反应完成后反应物质充分搅拌并充分搅拌，用冰醋酸将反应物质的pH调节至6-6.5。将水（点燃）加入到反应物料中并在10-150℃下搅拌2小时。将形成的晶体过滤，然后水洗并在高真空下干燥。产量：90％

84.6%

Stage #1: With hydrogen; trifluoroacetic acid In water; acetic acid at 69 - 71℃; for 12 - 15 h;
Stage #2: With potassium hydroxide In methanol; water for 0.50 h; Heating / reflux

将式（I）的亚苄基罗格列酮碱（18.84g，0.053mol）溶于乙酸（375ml，393.8ml）和三氟乙酸（4.25ml，6.14g，0.053mol）的混合物中，温度为45-50℃。然后加入2升高压釜，然后加入10％Pd /炭（5g）的离子交换水（25ml）悬浮液。将氮气鼓泡通过混合物后，将反应混合物在69-71℃，5-6atm的压力下氢化12-15小时。然后将混合物冷却至23-25℃，将高压釜的空气换成氮气，滤出催化剂并用乙酸（40ml，42g）洗涤。将滤液在低于60℃的真空中浓缩。将油状残余物溶于甲醇（100ml，79.5g）和离子交换水（50ml，50g）的混合物中，滴加7.7N KOH溶液（7.25ml，9.58g，0.053mol KOH）。加入碱性溶液后，产物开始沉淀。然后将悬浮液加热至回流温度并在该温度下搅拌30分钟。然后将悬浮液以1℃/ min的速度冷却至0-2℃并再搅拌3小时。滤出产物，用0-2℃的离子交换水（60ml），（-10） - （ - 8）℃的甲醇（60ml，47.7g）洗涤，在50℃以下干燥，得到16.1g（ 84.6％的标题化合物。（所得湿产物的重量为22.3g）Mp：153-155℃。纯度：分钟根据HPLC，95％。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/104200, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[2] Patent: WO2007/148141, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[3] Patent: WO2005/21541, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15
[4] Patent: WO2005/105794, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17
[5] Patent: WO2005/105794, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17

2. 合成：122320-73-4

160596-25-8

122320-73-4

产率

合成条件

实验步骤

93%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate; butane-2,3-dione dioxime In water; N,N-dimethyl-formamide at 55℃; for 4.42 h;

[1]催化剂的制备：将1.2g氯化钴（II）六水合物溶于120ml DMF中，然后加入8.0g二甲基乙二肟;搅拌一段时间后得到澄清的蓝绿色溶液。[2]制备还原剂溶液：在室温下将27.2g硼氢化钠在搅拌下溶于300ml 0.1M氢氧化钠溶液中。[3]实际还原：将16.8g氢氧化钠溶于1200ml蒸馏水中，随后将所得溶液倒入120g还原的罗格列酮EPO亚苄基中。搅拌混合物直至形成溶液，搅拌所得溶液并加热至55 +/- 5℃的温度。在达到温度条件后，将催化剂（根据[1]的体积的1/5，超过约1分钟）滴加到溶液中，然后加入还原剂（根据[1]的体积的1/5）。 [2]，超过约2分钟），并将混合物在55 +/- 5℃下搅拌约50分钟。加入催化剂（根据[I]的体积的1/5）和还原剂（根据[2]的体积的1/5），包括在55 +下搅拌和加热反应混合物。以相同的方式重复-5℃，重复四次（包括各次添加之间约50分钟的暂停）。 [4]粗产物的分离：向反应混合物（根据[3]）中，剧烈搅拌，仍为55 +/- 5℃温热，加入300ml乙酸乙酯，然后逐渐加入260ml以这样的方式使盐酸（1：1）保持在55 +/- 5℃，无需任何外部加热。然后非常缓慢地加入600ml 10％碳酸氢钠溶液。沉淀的块状悬浮液在缓慢冷却的同时搅拌约20分钟直至其达到目标温度30-40℃。之后进行过滤，滤饼用水（6×200ml）和乙醇（3×200ml）洗涤。将得到的产物在真空干燥器中干燥至恒重。得到粗制的罗格列酮碱I，熔点为153-155℃。产率为93％（HPLC 99.0％，残余钴含量11μg/ g）。实施例9（游离罗格列酮碱结晶的代表性实施例）将110g粗游离罗格列酮碱I在约70-80℃下溶解在200ml乙酸中（约15分钟），并向其中加入乙醇。按以下方案得到的溶液：用5分钟加入250ml乙醇，然后过滤，滤液的温度为65℃;当滤液缓慢冷却时，搅拌约15分钟，温度降至57℃，得到混浊溶液;继续搅拌约20分钟，温度从57℃降至约50℃，形成浓稠的悬浮液;在1分钟内加入250ml乙醇，搅拌约10分钟，温度降至45℃;在1分钟内加入EPO 250ml乙醇，搅拌约10分钟，温度降至38℃;在1分钟内加入250ml乙醇，搅拌约10分钟，温度降至30℃。在约70分钟内以四个剂量一起加入1000ml乙醇，并且悬浮液的温度达到30℃。最后，进行过滤，滤饼用2×150ml乙醇洗涤，得到白色块状产物。将产物在真空干燥器中干燥至恒重后，得到90-95g白色结晶产物，熔点为155-156℃（HPLC 99.90％，残余钴含量1μg/ g）。 ;实施例将10110g粗游离罗格列酮碱I在70-80℃下溶解在200ml乙酸中，并在搅拌下，在以下方案中向所得溶液中加入乙醇：加入250ml乙醇。分钟，在75-70℃下搅拌10分钟;在5分钟内加入250ml乙醇，在65-60℃下搅拌20分钟;在1分钟内加入250ml乙醇，在55-50℃下搅拌10分钟;在1分钟内加入250ml乙醇，在45-40℃下搅拌10分钟。在约1小时内一共加入1000ml乙醇，并使悬浮液的温度达到40℃。最后，进行过滤，滤饼用2×150ml乙醇洗涤。将产物在真空干燥器中干燥至恒重后，得到92.2g白色结晶产物。结晶收率为83.8％（HPLC> 99.95％，残留钴含量1.5μg/ g）。实施例1112g罗格列酮I的粗游离碱在约80℃下溶解在200ml乙酸中，在搅拌下，在以下方案中向所得溶液中加入乙醇：在5分钟内加入250ml乙醇（75 - 78

90%

With sodium hydroxide; lithium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是硼氢化钠被相同摩尔量的硼氢化锂（L1BH4）代替。获得粗产物，产率为90％。结晶收率为85％。

89%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（II）被相同量的乙酸钴（II）四水合物代替。获得粗产物，产率为89％。结晶收率为80％。

87%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（II）被相同量的硝酸钴（II）六水合物代替。获得粗产物，产率为87％。结晶收率为84％。

87%

With sodium hydroxide; tetraethylammonium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是：硼氢化钠，被：被取代。：相同摩尔量的四乙基硼氢化铵（TEAB），得到粗产物，产率为87％。结晶收率为82％。

86%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别在于用相同摩尔量的1,10-菲咯啉代替二甲基乙二肟。获得粗产物，产率为86％。结晶收率为85％。

85%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（H）被相同量的氯化钴（III）代替。获得粗产物，产率为85％。结晶收率为82％。

80%

With iodine; magnesium In methanol for 3 h; Reflux

（Z）-5 - [[4- [2-（甲基-2-吡啶基氨基）乙氧基]苯基] - 亚甲基] -2,4-噻唑二酮（7）（0.02摩尔）在甲醇（80毫升）中的溶液，加入Mg（0.31mmol）和碘晶体（0.5g）。将反应物料回流并搅拌。通过薄层色谱监测反应进程。回流3小时后，使反应物料在室温下冷却。然后将反应物质加入冰中并用HCl中和。使用DCM（130x，2mL）萃取水层。将合并的有机层用硫酸镁干燥。将干燥的有机层真空浓缩。使用乙醇使得到的白色产物结晶。 5 - [[4- [2-（甲基-2-吡啶基氨基）乙氧基]苯基] - 甲基] -2,4-噻唑二酮，罗格列酮（BRL 49652）（8）：产率，80％;白色固体;熔点152-153℃; 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δppm3.10（s，3H，NCH3），3.30（dd，2H，J = 7.8Hz，J = 10.2Hz，C6H5CH2CH），3.91（t，2H，J = 5.4Hz，CH2CH2），4.12（t，2H，J = 5.4Hz，CH2CH2），4.83（m，1H，C6H5CH2CH），6.19（d，2H，J = 8.14Hz，ArH），6.65（m，1H， ArH），6.86（d，1H，J = 8.1 Hz，ArH），7.13（d，2H，J = 8.1 Hz，ArH），7.62（m，1H，ArH），8.04（d，1H，J = 4.80 Hz ，ArH），11.99（br s，1H，NH，可与D2O交换）; 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）：36.19,3.30,39.91,53.0,65.14,114.27（2C），128.48（2C），130.40,147.10,157.34,166.81,171.68,175.70; DART-MS（ESI +，m / z）：358（M +）。

76%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In xylene for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中二甲苯用作溶剂代替甲苯，产生76％的罗格列酮（I）。

76%

With sodium hydroxide; lithium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 35 - 45℃; for 3 h;

将10g物质II溶于1g氢氧化钠和150ml水的溶液中。将2.2g沉积在硅胶上的氯化钴（II），0.4g二甲基乙二肟（DMG）和14ml二甲基甲酰胺（DMF）加入该溶液中。搅拌混合物并加热至35℃，并逐渐加入硼氢化锂水溶液（1.8g）。将反应混合物的温度保持在35至45℃的温度下3小时。然后滤除催化剂，用稀盐酸（1：1）将滤液的pH调节至6，并加入乙酸乙酯（80ml）。缓慢蒸发乙酸乙酯，导致块状产物沉淀。将产物过滤，干燥，并从乙醇中结晶。得到白色结晶粉末，熔点154-155℃，化学纯度99.7％（HPLC）。罗格列酮的产率为76％。使用电感耦合等离子体质谱法测定的产物中钴的含量为220ppm。

70%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5.8 - 8 h;

[1]催化剂的制备：将0.2g氯化钴（H）六水合物和1.33g二甲基乙二肟溶于20ml DMF中，得到澄清的蓝绿色溶液（体积约25ml）。[2]制备还原剂溶液：在冰浴冷却下，将4.5g硼氢化钠溶于50ml 0.1M氢氧化钠溶液中（溶液在使用前储存在冰箱中，体积约50ml）。 [3]。进行还原本身：将2.75g氢氧化钠和随后的20g起始物质II溶解在200ml水中。搅拌所得溶液并加热至55 +/- 5℃的温度。将催化剂滴加（按照[1]的体积的1/5，在约2分钟内）加入溶液中，然后加入还原剂（根据[2]的体积的1/5，在加入期间）然后将混合物在55 +/- 5℃下搅拌50分钟。加入催化剂（根据[1]的体积的1/5）和还原剂（根据[2]的体积的1/5），包括搅拌和加热反应混合物，再重复四次以同样的方式。总反应时间约为5小时。[4]分离粗产物：将50ml乙酸乙酯，40ml盐酸（1：1）和非常缓慢的100ml 10％碳酸氢钠溶液加入到反应混合物中（根据[3]）。过滤沉淀的块状悬浮液，用水（2×100ml）和乙醇（2×50ml）洗涤，并在真空干燥器中在70℃下干燥。得到熔点为154-155℃，产率为91％的产物。使用电感耦合等离子体质谱法测定的产品中钴的含量为8ppm。[5]结晶：将根据[4]的粗产物溶解在沸腾的乙醇（450ml）中，通过吸附剂层（Al 2 O 3或SiCh）过滤热溶液，并在搅拌下使过滤的溶液自由冷却。吸去沉淀的晶体，用乙醇（45ml）洗涤并在真空干燥器中在70℃下干燥。得到熔点为154.4-155.5℃的产物。结晶收率为86％。使用电感耦合等离子体质谱法测定的产物中钴的含量为5ppm。实施例将910g物质II溶于1g氢氧化钠和150ml水的溶液中。将0.089g氯化钴（H）六水合物和0.51g DGM溶解在10ml DMF中的溶液加入加热至40℃的溶液中。将混合物搅拌并温热至35-45℃，并在8小时内逐渐加入硼氢化钠水溶液（2.38g）。然后使用稀盐酸（1：1）将反应混合物的pH调节至6，并用乙酸乙酯萃取产物。从有机相中蒸发溶剂后，残余物从乙醇中结晶。得到白色结晶粉末，熔点155-156℃，化学纯度99.8％（HPLC）。罗格列酮的产率为70％。

67%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In toluene for 12 h; Heating / reflux

50.0克（141毫摩尔）5- {4- [2-（N-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]亚苄基-2,4-噻唑烷二酮（II）的混合物，71.3克（281毫摩尔））将3,5-二乙氧基-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶（Hantzsch乙酯），30.0g硅胶和300mL甲苯在氮气氛下在回流温度下搅拌12小时，共沸蒸馏水。冷却至室温后，过滤得到的含有产物和硅胶的固体。通过用四氢呋喃消化固体并过滤除去硅胶。通过蒸馏除去溶剂，并通过从乙酸正丁酯中结晶纯化得到的粗残余物，得到33.7g（67％）罗格列酮（I）。

61%

With 2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine In toluene for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中3,5-二甲氧基-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶（Hantzsch甲酯）用作还原剂而不是3,5 - 二乙氧基-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶，产生61％的罗格列酮（I）。

61.35%

With sodium dithionite; potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at 8 - 74℃; for 8.50 h;

实施例4制备5- [4- [2- [N-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮（罗格列酮）1.0千克（2.81摩尔）5- [将4- [2- [N-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]亚苄基]噻唑烷-2,4-二酮，6.0升N，N-二甲基甲酰胺加入到1.62千克（11.72摩尔）的溶液中）在6.0升水中加入碳酸钾，并在搅拌过程中将内容物在69-74℃加热。在2.5小时内将3.8千克（21.83摩尔）连二亚硫酸钠，1.2千克（8.68摩尔）碳酸钾在17.0升水中的溶液缓慢加入反应物料中。在搅拌下将反应混合物在69-74℃保持约3小时，并在搅拌过程中在2小时内冷却至50℃。将反应混合物冷却至8-100℃并搅拌1小时。然后滤出分离的固体，用20升水洗涤，湿产物在68-72℃减压干燥15小时，得到617.0克（理论值61.35％）标题产物。

50%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In acetic acid butyl ester for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用乙酸正丁酯代替甲苯作为溶剂，得到50％罗格列酮（I）。

50%

With sodium tetrahydroborate; cobalt(II) chloride hexahydrate; butane-2,3-dione dioxime; sodium hydroxide In water at 20℃; for 24 h;

将（Z）-5 - [[4- [2-（甲基-2-吡啶基氨基）乙氧基]苯基] - 亚甲基] -1,3-噻唑烷-2,4-二酮（8,3.60g，10.1mmol）混合在搅拌下，在水（450mL）中，向其中加入氢氧化钠水溶液（0.5mol / L）至pH = 11，直至材料8完全溶解。向溶液中加入氯化钴六水合物（0.20g，0.84mmol），DMG（0.20g，1.72mmol）和硼氢化钠（4.50g，120mmol）。将混合物在室温下保持24小时直至反应完成。过滤除去不溶的残余物。用盐酸盐将滤液调节至pH = 3，然后出现少量固体。用氢氧化钠水溶液将来自第二次过滤的滤液调节至pH6-7，然后从溶液中出现大量固体并通过过滤收集。用少量水洗涤滤饼并在真空下干燥，得到最终产物1（0.80g），m.p.205℃。 154-155℃。将滤液用二氯甲烷（50.0mL，9 3）萃取，用饱和盐水（50.0mL，9 2）洗涤，并经无水硫酸钠干燥。通过过滤和浓缩获得固体，作为第二部分1（2.50g，总量：3.30g，粗产率：91％）。通过乙醇重结晶得到浅白色晶体，纯度为1（1.80g，50％）

43%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In butan-1-ol for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用正丁醇代替甲苯作为溶剂，得到43％罗格列酮（I）。

39%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In n-heptane for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用庚烷代替甲苯作为溶剂，得到39％罗格列酮（I）。

35%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In 4-methyl-2-pentanone for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中4-甲基-2-戊酮用作溶剂代替甲苯，得到35％罗格列酮（I）。

参考文献：

[1] Chemistry - An Asian Journal, 2017, vol. 12, # 18, p. 2364 - 2368
[2] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 18, p. 3314 - 3317
[3] Patent: WO2006/125402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10-16
[4] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7; 9
[5] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7; 9
[6] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7; 9
[7] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7-9
[8] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 26, p. 4531 - 4537
[9] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7; 9
[10] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 7; 9
[11] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1994, # 22, p. 3319 - 3324
[12] Organic and biomolecular chemistry, 2003, vol. 1, # 24, p. 4392 - 4395
[13] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 26, p. 4531 - 4537
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 2, p. 924 - 928
[15] Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 64, # 5, p. 1723 - 1726
[16] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[17] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 8-9
[18] Patent: EP1219620, 2002, A1. Location in patent: Page 5
[19] Patent: WO2006/26934, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 3; 6; 8-9
[20] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[21] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 23, p. 3977 - 3985
[22] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[23] Patent: WO2007/17095, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[24] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[25] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 3, p. 2023 - 2033
[26] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[27] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1994, # 22, p. 3319 - 3324
[28] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[29] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10
[30] Patent: EP1219620, 2002, A1. Location in patent: Page 5
[31] Patent: EP1219620, 2002, A1. Location in patent: Page 5

3. 合成：122320-73-4

122320-74-5

122320-73-4

产率

合成条件

实验步骤

77%

With pyridine; lithium borohydride In tetrahydrofuran; water

（b）使用硼氢化锂将硼氢化锂（67.5g，3.1摩尔）的四氢呋喃（1.54L）溶液通过套管加入搅拌的（IIB）（500g，1.4mol）的四氢呋喃（950ml）悬浮液中。吡啶（1.13L）在室温，氮气下1.5小时。将混合物加热至回流，搅拌3小时并冷却至室温。将搅拌的反应混合物在8℃下使用四氢呋喃（250ml）在0.67小时内淬灭到盐酸（670ml）和水（4.4L）中以洗掉残余物质。将骤冷混合物在26℃下搅拌0.25小时，加热至回流并搅拌0.75小时。将热的混合物静置0.17小时，通过硅藻土过滤，将残余物干燥并用水（500ml）洗涤。将含水洗液加入滤液中并在室温下搅拌14小时。通过真空过滤收集沉淀的产物，将其干燥，用水（2.8L）洗涤并拉干。用工业甲基化酒精（2×500ml）洗涤潮湿的固体，并在45℃下干燥72小时，得到（IA）（386.5g，77％）。

73%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; silica gel In toluene for 24 h; Heating; Reflux

实施例2罗格列酮碱的制备130.3g（366.6mmol）5- {4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基）乙氧基]亚苄基} - 噻唑烷-2,4-二酮，181.0g（714.7mmol）的二乙基-1在885mL甲苯中加入4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸酯和76.2g硅胶（0.063-0.200mm粒径）。将所得悬浮液加热至回流温度24小时，共沸除去水（来自硅胶）。将悬浮液冷却至15℃并使用Buechner漏斗过滤。将滤饼用300mL甲苯洗涤。然后将固体悬浮在1.25L四氢呋喃中。将混合物加热至回流温度并冷却至30℃。通过过滤除去硅胶（滤饼用125mL四氢呋喃洗涤）。通过在大气压下蒸馏875mL四氢呋喃浓缩过滤的溶液。将所得溶液冷却至30℃，过滤除去未反应的1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸二乙酯。向过滤的溶液中加入1L异丙醇，并在大气压下通过蒸馏1L溶剂混合物除去四氢呋喃。将所得悬浮液冷却至10℃并使用Buechner漏斗过滤。将滤饼用200mL异丙醇洗涤。得到罗格列酮碱94.8g（收率73％，HPLC纯度93.23％），m.p.205℃。 153.5-154.9°C。为罗格列酮碱产生以下特征数据：

60%

With sodium dithionite; water; potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 10 - 80℃; for 7 h;

纯5-（4-吡啶基）-N-甲基）乙氧基]苯基]甲基-2,4-噻唑烷二酮（罗格列酮碱）的制备向14g碳酸钾在25ml水中的溶液，Sg of 5- [4-加入[N-（2-吡啶基）-N-甲基）乙氧基]苯基]甲基-2,4-噻唑烷二酮，然后在圆底烧瓶中加入25ml二甲基甲酰胺。然后在搅拌下将所得溶液加热至约80℃。在约80℃下，在约60分钟内滴加9g连二亚硫酸钠在90ml水中的溶液。将反应混合物在约80℃下搅拌约2小时，然后冷却至约50℃。随后在约50℃下搅拌约2小时，然后冷却至约10℃，然后将反应混合物搅拌约2小时。过滤沉淀物，用100ml水洗涤，在真空烘箱中在约65℃下干燥约8小时后收集标题化合物。产量（结晶罗格列酮游离碱）：3.0g（60％w / w与5-相关） [4- [N-（2-吡啶基）-N-甲基）乙氧基]苯基]甲苯-2,4-噻唑烷二酮）HPLC-测定：99％。下表A表示罗格列酮（ROS-90）和前体5- [4- [N-（2-吡啶基）-N-甲基）乙氧基]苯基]甲基-2,4-噻唑烷二酮缩写为“ROS-60”的HPLC分析。 ”。对于乙醇/水，甲醇/水和DMF /水溶剂介质，未反应前体的量非常低。所用的反应条件如上所用，或类似于上述反应参数。 HPLC结果是面积百分比。

60%

With formic acid; ammonium formate In acetic acid at 100℃; for 25 h;

将20g式II物质溶于100ml乙酸中，向其中倒入15g甲酸铵在100ml甲酸中的溶液，加入5g 5％钯碳。将混合物在高压釜中封闭并加热至100℃保持25小时; 然后滤除催化剂并蒸发溶剂。将残余物用氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂，并从乙醇中结晶粗产物。所得产物的熔点为152-154℃，产率为60％。

51%

for 18 - 22 h; Heating / reflux

将3.55g式II物质溶于45ml甲酸中，加入2g 5％钯碳，并在搅拌下缓慢滴加20ml三乙胺。将反应混合物回流20小时，然后滤除催化剂并蒸发溶剂。将残余物用氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂，并从乙醇中结晶粗产物。所得产物的熔点为152-154℃; C，产率为55％。实施例2将10g式II物质溶于100ml甲酸中，加入10g5％钯碳，在搅拌下，缓慢滴加10ml三乙胺。将反应混合物回流18小时，然后滤除催化剂并蒸发溶剂。将残余物用氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂，并从乙醇中结晶粗产物。所得产物的熔点为153-155℃，产率为75％。实施例4将5g式II物质溶于50ml甲酸中，加入5g 5％钯碳，和在搅拌下，缓慢滴加3.5ml三乙胺。将反应混合物回流22小时，然后滤除催化剂并蒸发EPO溶剂。加入乙醇（100ml），将所得溶液搅拌7小时，并过滤产物。所得产物的熔点为152-153℃; C，产率为51％。

参考文献：

[1] Patent: US2002/42519, 2002, A1
[2] Patent: US2009/234128, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[3] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[4] Patent: WO2006/32218, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[5] Patent: WO2006/32218, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
[6] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[7] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[8] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[9] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[10] Patent: WO2005/49610, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[11] Patent: US2002/42519, 2002, A1
[12] Patent: EP1903042, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 5
[13] Patent: EP1903042, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 5-6
[14] Patent: WO2005/49532, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 12-13

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：122320-73-4

N/A

122320-73-4

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

With sodium tetrahydroborate; butane-2,3-dione-bis-methylimine; sodium hydroxide In polyethylene glycol-400 (PEG-400); water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 15℃;

84.6%

Stage #1: With hydrogen; trifluoroacetic acid In water; acetic acid at 69 - 71℃; for 12 - 15 h;
Stage #2: With potassium hydroxide In methanol; water for 0.50 h; Heating / reflux

参考文献：

2. 合成：122320-73-4

160596-25-8

122320-73-4

产率

合成条件

实验参考步骤

93%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate; butane-2,3-dione dioxime In water; N,N-dimethyl-formamide at 55℃; for 4.42 h;

90%

With sodium hydroxide; lithium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是硼氢化钠被相同摩尔量的硼氢化锂（L1BH4）代替。获得粗产物，产率为90％。结晶收率为85％。

89%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（II）被相同量的乙酸钴（II）四水合物代替。获得粗产物，产率为89％。结晶收率为80％。

87%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（II）被相同量的硝酸钴（II）六水合物代替。获得粗产物，产率为87％。结晶收率为84％。

87%

With sodium hydroxide; tetraethylammonium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

86%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别在于用相同摩尔量的1,10-菲咯啉代替二甲基乙二肟。获得粗产物，产率为86％。结晶收率为85％。

85%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5 h;

以与实施例1相同的方式进行还原，唯一的区别是氯化钴（H）被相同量的氯化钴（III）代替。获得粗产物，产率为85％。结晶收率为82％。

80%

With iodine; magnesium In methanol for 3 h; Reflux

76%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In xylene for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中二甲苯用作溶剂代替甲苯，产生76％的罗格列酮（I）。

76%

With sodium hydroxide; lithium borohydride In water; N,N-dimethyl-formamide at 35 - 45℃; for 3 h;

70%

With sodium hydroxide; sodium tetrahydroborate In water; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 55℃; for 5.8 - 8 h;

67%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In toluene for 12 h; Heating / reflux

61%

With 2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine In toluene for 12 h; Heating / reflux

61.35%

With sodium dithionite; potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at 8 - 74℃; for 8.50 h;

50%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In acetic acid butyl ester for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用乙酸正丁酯代替甲苯作为溶剂，得到50％罗格列酮（I）。

50%

With sodium tetrahydroborate; cobalt(II) chloride hexahydrate; butane-2,3-dione dioxime; sodium hydroxide In water at 20℃; for 24 h;

43%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In butan-1-ol for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用正丁醇代替甲苯作为溶剂，得到43％罗格列酮（I）。

39%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In n-heptane for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中使用庚烷代替甲苯作为溶剂，得到39％罗格列酮（I）。

35%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In 4-methyl-2-pentanone for 12 h; Heating / reflux

通过与实施例1中所述类似的方法制备罗格列酮（I），其中4-甲基-2-戊酮用作溶剂代替甲苯，得到35％罗格列酮（I）。

参考文献：

3. 合成：122320-73-4

122320-74-5

122320-73-4

产率

合成条件

实验参考步骤

77%

With pyridine; lithium borohydride In tetrahydrofuran; water

73%

With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; silica gel In toluene for 24 h; Heating; Reflux

60%

With sodium dithionite; water; potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 10 - 80℃; for 7 h;

60%

With formic acid; ammonium formate In acetic acid at 100℃; for 25 h;

51%

for 18 - 22 h; Heating / reflux

参考文献：

4. 合成：122320-73-4

105355-27-9

122320-73-4

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

at 50 - 80℃;

[（+/-）5 - [[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯基]甲基] - 噻唑烷-2,4-二酮（游离吡格列酮）的无定形式的制备游离吡格列酮的结晶物质（在50℃搅拌下将400mg（根据美国专利4,687,777的实施例1制备）溶解在乙醇（80ml）中，并将溶液加热至沸腾（约70至80℃）直至材料进入解决方案。在减压下在65℃至75℃下完全蒸馏出溶剂，分离固体残余物并在45℃下真空干燥。由此获得0.38g无定形形式的游离吡格列酮（产率95％）。 X射线粉末衍射检查（附图中所示的图2）证实了产物的无定形性质。

90%

at 50 - 70℃;

制备无定形形式的（+/-）5- [4- [2-（N-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮（游离罗格列酮）结晶物质在50℃搅拌下将游离罗格列酮（500mg，根据美国专利号5,002,953的实施例30制备）溶解在乙腈（100ml）中，并将溶液加热至沸腾（约60至70℃）。）直到材料进入解决方案。在减压下在55℃至65℃下完全蒸馏出溶剂，分离固体残余物并在45℃下真空干燥。由此获得0.45g来自游离罗格列酮的无定形物（产率90％）。 X射线粉末衍射检查（附图中所示的图1）证实了产物的无定形性质。

参考文献：

[1] Patent: US2006/89387, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[2] Patent: US2006/89387, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12

5. 合成：122320-73-4

2295-31-0

122321-03-3

122320-73-4

产率

合成条件

实验参考步骤

58%

Stage #1: With pyrrolidine; acetic acid In toluene at 110℃; for 2 h;
Stage #2: With diethyl 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate In toluene for 13 h; Heating / reflux

20.0g（78mmol）4- [2-（N-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]苯甲醛（IV），9.6g（82mmol）噻唑烷-2,4-二酮的混合物（V），在氮气氛下，在回流温度下，在水中共沸蒸馏2小时，将0.3mL（3.9mmol）吡咯烷，0.2mL（3.9mmol）冰醋酸和120mL甲苯搅拌。冷却至室温后，加入39.5g（156mmol）3,5-二乙氧基-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶（Hantzsch乙酯），13.9g硅胶和46mL甲苯。将所得悬浮液加热至回流温度，共沸蒸馏水13小时。将反应冷却至室温，过滤得到的固体。用四氢呋喃消化并过滤固体后除去硅胶。通过蒸馏除去溶剂，得到粗物质，将其从乙酸正丁酯中结晶纯化，得到16.3g（58％）罗格列酮（I）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/108394, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 - 11

6. 合成：122320-73-4

122320-74-5

N/A

122320-73-4

参考文献：

[1] Patent: US2002/42519, 2002, A1

7. 合成：122320-73-4

2295-31-0

N/A

122320-73-4

参考文献：

[1] Patent: WO2005/105794, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[2] Patent: WO2005/105794, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16

8. 合成：122320-73-4

109-09-1

122320-73-4

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 2, p. 924 - 928
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 2, p. 924 - 928
[3] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 3, p. 2023 - 2033
[4] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 3, p. 2023 - 2033

9. 合成：122320-73-4

122321-04-4

122320-73-4

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 2, p. 924 - 928
[2] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 3, p. 2023 - 2033
[3] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 3, p. 2023 - 2033

10. 合成：122320-73-4