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生命科学
抑制剂&激动剂
Immunology/Inflammation
Histamine Receptor
8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶
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Immunology/Inflammation
天然产物 其它目标 Immunology/Inflammation 脂肪族杂环化合物
Histamine Receptor

CAS号：100643-71-8

CAS号100643-71-8, 是Immunology/Inflammation类化合物, 分子量为310.82, 分子式C19H19ClN2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供100643-71-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine

货号：BD123824 8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine 标准纯度：, 98%
100643-71-8
100643-71-8
100643-71-8

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  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : 8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
中文名称 : 8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 100643-71-8
分子式 : C19H19ClN2
分子量 : 310.82
MDL NO : MFCD00871949
沸点 : -
Pubchem ID : 124087
InChIKey : JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD123824

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 22
Num. arom. heavy atoms 12
Fraction Csp3 0.32
Num. rotatable bonds 0
Num. H-bond acceptors 2.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 95.47
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

24.92 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

3.04
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

4.5
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

3.64
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

3.66
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

5.17
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

4.0

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-5.01
Solubility 0.00307 mg/ml ; 0.00000987 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-4.74
Solubility 0.0056 mg/ml ; 0.000018 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-7.38
Solubility 0.0000129 mg/ml ; 0.0000000416 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 Yes
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 Yes
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 Yes
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.0 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 3.21

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~15  ►

1. 合成：100643-71-8

79794-75-5

100643-71-8
产率 合成条件 实验步骤
98.5% Reflux; Inert atmosphere; Alkaline conditions 将40g氯雷他定，40g氢氧化钠，500ml无水乙醇和125ml纯净水加入反应烧瓶中。将反应溶液浓缩至大量固体沉淀，过滤，洗涤并干燥，得到地氯雷他定32g， 产率为98.5％。 反应在氮气氛下进行。 （氯雷他定与碱的摩尔比为1:20;纯净水与无水乙醇的摩尔比为1：4）
98.5% With C22H40N4(2+)*2BF4(1-) In toluene at 80℃; for 0.67 h; 将0.1摩尔氯雷他定溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2BF4-，加热至80摄氏度的水浴中，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升甲苯至 继续搅拌10分钟，静态冷却分层，收集有机层，洗涤后回收离子液体，氨水，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，收率为98.5％，HPLC纯度为99.98％。
96% at 80℃; for 0.50 h; Green chemistry 将0.1mol氯雷他定原料溶于20g [DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2Br-中。 将水浴加热至80摄氏度。 搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）; 然后加入20ml甲苯继续搅拌10min，分层冷却至静止，收集有机层，氨水洗涤后，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，计算收率96％，HPLC纯度试验99.98％。
96% at 80℃; for 0.50 h; 将0.1摩尔氯雷他定的溶液溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +]·SO42-，水浴加热至80摄氏度，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升 继续搅拌甲苯10分钟，静态冷却分层，收集有机层，回收离子液体，氨水洗涤，减压下除去溶剂，即可得到地氯雷他定，计算产率为96％，HPLC纯度为99.98％。
93.3% With water; sodium hydroxide In ethanolReflux 到4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯的溶液（383mg，1mmol） ）在乙醇中，加入30％氢氧化钠水溶液。 将混合物回流过夜。 蒸除溶剂，将所得残余物溶于水中，用浓盐酸中和。 用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机层用硫酸镁干燥。 蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（290mg，93.3％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3，δ）：2.3-2.4（4H，m），2.6-2.9（4H，m）3.0-3.1（2H，m），3.2-3.5（2H，m），7.1-7.2（4H， m），7.43（1H，dd，J = 1.4 Hz，7.6 Hz），8.40（1H，dd，J = 1.6 Hz，4.9 Hz）
91.5% With sodium hydroxide In 2-methoxy-ethanol; water for 2 - 3 h; Heating / reflux 在装有强力搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，干燥有机层，蒸发溶剂，残余物用己烷：乙酸乙酯的比例为10：1的混合物结晶。产率：9.28g（91.5％）几乎白色晶体.Mp。：149-151 ℃。元素分析：C 19 H 19 ClN 2（310.8）计算值：C：73.42 H：6.16 Cl：11.41 N：9.01实测值：C：73.38 H：6.22 01：11.44 N：9.04HPLC纯度：99.1％;例3;用半摩尔二氧化碳制备地氯雷他定假多晶型物;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），12ml 50％氢氧化钠水溶液和12.5g氯雷他定。将混合物煮沸两小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，将有机层澄清，干燥，并在半小时内将5.0g干冰加入小部分的淡黄色溶液中。晶体沉淀，过滤冷溶液，得到的晶体用乙酸乙酯洗涤。产量：9.61g（88.4％）几乎白色晶体。分析：C19H19C1N2X1 / 2C02（332.87）Mp。：144-148℃（缓慢降低）高于100℃）计算值：C：70.71 H：5.79 Cl：10.62 N：8.41实测值：C：70.01 H：5.86 Cl：10.51 N：8.38HPLC纯度：99.7％。例5;氢溴酸地氯雷他定（1：1）的制备;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂）的混合物，10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：在减压下从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml乙酸乙酯水和100ml乙酸乙酯。分层后，用5ml浓盐酸和100ml冰冷水的混合物从有机层中萃取产物。用活性炭使水层澄清，然后过滤。用5ml 40％氢氧化钠溶液使去氯雷他定碱游离，用120ml乙酸乙酯萃取并干燥。确定浅黄色溶液的碱含量，然后加入等摩尔量的溴化氢在乙酸乙酯中的溶液。将白色结晶产物在0℃下过滤，用乙醇洗涤。产量：7.33g（93.6％）白色晶体.Mp。：268-272℃（在198-200℃转化）分析式C19H19C1N2 * HBr（ 391.74）计算值：C：58.26 H：5.15 Br：20.40 Cl：9.05 N：7.15发现：58.08 H：5.17 Br：20.45 Cl：9.05 N：7.14HPLC纯度> 99.7％
87.5% With sodium hydroxide In methanol at 82 - 95℃; for 2 - 12 h; Heating / reflux 8-氯-6,11-二氢-11-（1-乙氧基羰基-4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（100 [GM，] 0.2612摩尔）的混合物将氢氧化钠（110克，2.75摩尔）的甲醇溶液（400 [ML，] 9.89摩尔）在82℃回流2小时至[95℃]。反应完成后，加入1000毫升水，得到8-的晶体。氯-6,11- [二氢-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚[1,2-b]吡啶，在25-30℃下过滤，用大量水洗涤至除去盐，在[50-55℃]下干燥。分离的产量为76克。纯度为99.8％（OAB，HPLC），在430 [NM]时吸光度为0.043，产率为93.6％。通过比较其[I]确认化合物的结构。 R.，NMR]和参考标准的质谱。质量结果如表-3所示。如实施例1所述进行反应，但所用甲醇的量为[600ML]（14.83摩尔）而不是[400ML]。反应在12小时内完成。 [8-CHLORO-6] [11-DIHYDRO-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的分离产率为72克，纯度为99.6％（OAB，HPLC），吸光度[0。 083]在430nm处。产率为88.7％。反应按实施例1所述进行，但所用氢氧化钠的量为92克（2.3摩尔），而不是[110 GM]。反应在8小时内完成。分离得到的[OF 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为71克，纯度为99.7％ （OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.09。产量为87.5％
82.5% With potassium hydroxide In butan-1-ol for 1 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，] 4.37摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（11 OGM） ）。]反应在一小时内完成。 分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为74克，在甲醇中进一步纯化。 得到产物，纯度为99.7％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430 [NM]]，得到产率为82.5％的异丙基。
82.5% With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 1 - 50 h; 如实施例[1]所述进行反应，但使用异丙醇[（400ML，] 5.23摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（LLOGM））。 。]反应在4小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为75克，纯度为99.6％ （OAB，HPLC）和在430 [NM]下的吸光度为0.27，得到实施例4中产率为92.4％的进一步纯化，得到化合物的吸光度为0.07。产率增加至83.8％。反应如实施例5所述进行，但异丙醇和氢氧化钾的用量分别为1升（21.23摩尔）和[100GM]（1.786摩尔），而不是[400ML]和160。克。反应在50小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为76克，纯度为99.7％ （OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.2。产率为93.62％。纯化产率为82.5，吸光度为0.06。
81.3% With potassium hydroxide In benzyl alcohol for 1.50 h; 如实施例1所述进行反应，但使用苄醇[（400ML，] 3.87摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（110GM））。 ]反应在1.5小时内完成。 分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克碱。 将其在甲醇 - 异丙醚中结晶，得到99.6％的纯度（OAB，HPLC），吸光度为0.09（430 [NM]]，得到66gm（81.3％）的产率。
81.3% With potassium hydroxide In propan-1-ol for 1 h; 如实施例[1]所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，] 5.36摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇（400毫升）和氢氧化钠（110克）。 反应在一小时内完成。 分离得到的8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克，纯度为99.47％，得到 产率91.2％。 在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到66gm（81.3％）的产率，吸光度为0.08（430 [NM]。
80.1% With sodium hydroxide In butan-1-ol for 3 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，4.37摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在3小时内完成。 分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为99.6％ （OAB，HPLC），产率为88.7％。 将其进一步纯化，得到0.08的吸光度和65克的产率（80. [1％]。]
80.1% With sodium hydroxide In benzyl alcohol for 3 h; 如实施例1所述进行反应，但使用苯甲醇[（400ML，] 3.87摩尔）代替甲醇（400ml）。 反应在3小时内完成。 分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为73gm，在甲醇中进一步纯化。 - 异丙醚，纯度为99.76％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430nm），产率为80. [1％]。
78.8% With sodium hydroxide In propan-1-ol for 4 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，5.36摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在4小时内完成。 分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为72克，纯度为99.5％ （OAB，HPLC），得到88. [7％]。在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到64gm（78.8％）的产率，吸光度为0.09（430nm）。
77.6% With sodium hydroxide In ethanol for 5 h; 如实施例1所述进行反应，但使用乙醇（400 [ML，] 6.83摩尔）代替甲醇（400ml）。 反应在5小时内完成。 分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5，[6]]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为 99.5％（OAB，HPLC），在430nm处吸光度为0.6。 产率为88.7％。用甲醇 - 异丙醚进一步纯化，得到92％收率，0.1吸光度。
48% With sodium hydroxide; polyethylene glycol 400 In toluene for 2 h; Heating / reflux 实施例1步骤-i-制备8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（去氯雷他定）至溶液加入氯雷他定（50克）的甲苯（200毫升），聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2.x.100ml）萃取水层。将合并的有机层用水（2.x.250ml）洗涤，然后用盐水（1.x.250ml）洗涤，并在真空下蒸发溶剂。重结晶将得到的固体在85℃下溶解在甲苯：甲基异丁基酮（1：1v / v）的混合物中，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得所需的去氯雷他定的质量和纯度。产量：19.0克（48.0％）。
48% With sodium hydroxide In decaethylene glycol; toluene for 2 h; Heating / reflux 例1;步骤i-制备8-氯-6,11-二氢-1H-（4-哌啶基亚基）-5H-苯并[5,61]环庚烷，2-b1吡啶（去氯雷他定）;向氯雷他定（50克）在甲苯（200毫升）中的溶液中加入聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2×100ml）萃取水层。合并的有机层用水（2×250ml）洗涤，然后用盐水（1×250ml）洗涤，真空蒸发溶剂。结果：将得到的固体溶于甲苯：甲基异丁基酮（1：1v）的混合物中。 / v）在85℃，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得去氯雷他定的衍生质量。产量：19.0克（-48.0％）。

更多
参考文献：
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[2] Patent: CN106565671, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018
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[13] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 8-9; 12
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[15] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 9; 12
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[17] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[18] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[19] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 12
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[34] Patent: US2007/135472, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[35] Patent: US2007/244144, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[36] Patent: US2008/287481, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[37] Patent: US2008/287481, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[38] Patent: US2003/229099, 2003, A1. Location in patent: Page 98 - 99
[39] Patent: US2004/122018, 2004, A1. Location in patent: Page 136
[40] Patent: US2009/197907, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[41] Patent: WO2010/109442, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
[42] Patent: WO2006/103688, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[43] Patent: US2012/101281, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[44] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 7, p. 1436 - 1442

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2. 合成：100643-71-8

38092-89-6

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
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[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704
3. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8
产率 合成条件 实验步骤
63%
Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux		 例6; 地氯雷他定碱的多晶型1; 在120ml乙醇中，将40g地氯雷他定与Vi摩尔二氧化碳的加合物煮沸1小时，然后蒸发溶剂。 向温热的残余物中加入360ml丙酮和20ml甲醇。 将混合物煮沸并用碳脱色，过滤，将滤液在半小时内冷却至25℃并再搅拌1小时。 EPO将晶体悬浮液在-10℃下搅拌4小时，然后过滤。将产物在50℃下干燥2小时，直至重量均匀。产率：23.5g（63.0％）熔点：257-2580℃基于IR光谱和粉末 X射线衍射图产品为多晶型1的纯地氯雷他定碱。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/50162, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21

相关分类

抑制剂/受体激动剂 其它抑制剂 其它目标
生命科学 抑制剂&激动剂 Immunology/Inflammation
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合成路线

1. 合成：100643-71-8

79794-75-5

100643-71-8
产率 合成条件 实验参考步骤
98.5% Reflux; Inert atmosphere; Alkaline conditions 将40g氯雷他定，40g氢氧化钠，500ml无水乙醇和125ml纯净水加入反应烧瓶中。将反应溶液浓缩至大量固体沉淀，过滤，洗涤并干燥，得到地氯雷他定32g， 产率为98.5％。 反应在氮气氛下进行。 （氯雷他定与碱的摩尔比为1:20;纯净水与无水乙醇的摩尔比为1：4）
98.5% With C22H40N4(2+)*2BF4(1-) In toluene at 80℃; for 0.67 h; 将0.1摩尔氯雷他定溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2BF4-，加热至80摄氏度的水浴中，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升甲苯至 继续搅拌10分钟，静态冷却分层，收集有机层，洗涤后回收离子液体，氨水，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，收率为98.5％，HPLC纯度为99.98％。
96% at 80℃; for 0.50 h; Green chemistry 将0.1mol氯雷他定原料溶于20g [DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2Br-中。 将水浴加热至80摄氏度。 搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）; 然后加入20ml甲苯继续搅拌10min，分层冷却至静止，收集有机层，氨水洗涤后，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，计算收率96％，HPLC纯度试验99.98％。
96% at 80℃; for 0.50 h; 将0.1摩尔氯雷他定的溶液溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +]·SO42-，水浴加热至80摄氏度，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升 继续搅拌甲苯10分钟，静态冷却分层，收集有机层，回收离子液体，氨水洗涤，减压下除去溶剂，即可得到地氯雷他定，计算产率为96％，HPLC纯度为99.98％。
93.3% With water; sodium hydroxide In ethanolReflux 到4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯的溶液（383mg，1mmol） ）在乙醇中，加入30％氢氧化钠水溶液。 将混合物回流过夜。 蒸除溶剂，将所得残余物溶于水中，用浓盐酸中和。 用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机层用硫酸镁干燥。 蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（290mg，93.3％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3，δ）：2.3-2.4（4H，m），2.6-2.9（4H，m）3.0-3.1（2H，m），3.2-3.5（2H，m），7.1-7.2（4H， m），7.43（1H，dd，J = 1.4 Hz，7.6 Hz），8.40（1H，dd，J = 1.6 Hz，4.9 Hz）
91.5% With sodium hydroxide In 2-methoxy-ethanol; water for 2 - 3 h; Heating / reflux 在装有强力搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，干燥有机层，蒸发溶剂，残余物用己烷：乙酸乙酯的比例为10：1的混合物结晶。产率：9.28g（91.5％）几乎白色晶体.Mp。：149-151 ℃。元素分析：C 19 H 19 ClN 2（310.8）计算值：C：73.42 H：6.16 Cl：11.41 N：9.01实测值：C：73.38 H：6.22 01：11.44 N：9.04HPLC纯度：99.1％;例3;用半摩尔二氧化碳制备地氯雷他定假多晶型物;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），12ml 50％氢氧化钠水溶液和12.5g氯雷他定。将混合物煮沸两小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，将有机层澄清，干燥，并在半小时内将5.0g干冰加入小部分的淡黄色溶液中。晶体沉淀，过滤冷溶液，得到的晶体用乙酸乙酯洗涤。产量：9.61g（88.4％）几乎白色晶体。分析：C19H19C1N2X1 / 2C02（332.87）Mp。：144-148℃（缓慢降低）高于100℃）计算值：C：70.71 H：5.79 Cl：10.62 N：8.41实测值：C：70.01 H：5.86 Cl：10.51 N：8.38HPLC纯度：99.7％。例5;氢溴酸地氯雷他定（1：1）的制备;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂）的混合物，10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：在减压下从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml乙酸乙酯水和100ml乙酸乙酯。分层后，用5ml浓盐酸和100ml冰冷水的混合物从有机层中萃取产物。用活性炭使水层澄清，然后过滤。用5ml 40％氢氧化钠溶液使去氯雷他定碱游离，用120ml乙酸乙酯萃取并干燥。确定浅黄色溶液的碱含量，然后加入等摩尔量的溴化氢在乙酸乙酯中的溶液。将白色结晶产物在0℃下过滤，用乙醇洗涤。产量：7.33g（93.6％）白色晶体.Mp。：268-272℃（在198-200℃转化）分析式C19H19C1N2 * HBr（ 391.74）计算值：C：58.26 H：5.15 Br：20.40 Cl：9.05 N：7.15发现：58.08 H：5.17 Br：20.45 Cl：9.05 N：7.14HPLC纯度> 99.7％
87.5% With sodium hydroxide In methanol at 82 - 95℃; for 2 - 12 h; Heating / reflux 8-氯-6,11-二氢-11-（1-乙氧基羰基-4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（100 [GM，] 0.2612摩尔）的混合物将氢氧化钠（110克，2.75摩尔）的甲醇溶液（400 [ML，] 9.89摩尔）在82℃回流2小时至[95℃]。反应完成后，加入1000毫升水，得到8-的晶体。氯-6,11- [二氢-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚[1,2-b]吡啶，在25-30℃下过滤，用大量水洗涤至除去盐，在[50-55℃]下干燥。分离的产量为76克。纯度为99.8％（OAB，HPLC），在430 [NM]时吸光度为0.043，产率为93.6％。通过比较其[I]确认化合物的结构。 R.，NMR]和参考标准的质谱。质量结果如表-3所示。如实施例1所述进行反应，但所用甲醇的量为[600ML]（14.83摩尔）而不是[400ML]。反应在12小时内完成。 [8-CHLORO-6] [11-DIHYDRO-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的分离产率为72克，纯度为99.6％（OAB，HPLC），吸光度[0。 083]在430nm处。产率为88.7％。反应按实施例1所述进行，但所用氢氧化钠的量为92克（2.3摩尔），而不是[110 GM]。反应在8小时内完成。分离得到的[OF 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为71克，纯度为99.7％ （OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.09。产量为87.5％
82.5% With potassium hydroxide In butan-1-ol for 1 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，] 4.37摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（11 OGM） ）。]反应在一小时内完成。 分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为74克，在甲醇中进一步纯化。 得到产物，纯度为99.7％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430 [NM]]，得到产率为82.5％的异丙基。
82.5% With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 1 - 50 h; 如实施例[1]所述进行反应，但使用异丙醇[（400ML，] 5.23摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（LLOGM））。 。]反应在4小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为75克，纯度为99.6％ （OAB，HPLC）和在430 [NM]下的吸光度为0.27，得到实施例4中产率为92.4％的进一步纯化，得到化合物的吸光度为0.07。产率增加至83.8％。反应如实施例5所述进行，但异丙醇和氢氧化钾的用量分别为1升（21.23摩尔）和[100GM]（1.786摩尔），而不是[400ML]和160。克。反应在50小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为76克，纯度为99.7％ （OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.2。产率为93.62％。纯化产率为82.5，吸光度为0.06。
81.3% With potassium hydroxide In benzyl alcohol for 1.50 h; 如实施例1所述进行反应，但使用苄醇[（400ML，] 3.87摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（110GM））。 ]反应在1.5小时内完成。 分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克碱。 将其在甲醇 - 异丙醚中结晶，得到99.6％的纯度（OAB，HPLC），吸光度为0.09（430 [NM]]，得到66gm（81.3％）的产率。
81.3% With potassium hydroxide In propan-1-ol for 1 h; 如实施例[1]所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，] 5.36摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇（400毫升）和氢氧化钠（110克）。 反应在一小时内完成。 分离得到的8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克，纯度为99.47％，得到 产率91.2％。 在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到66gm（81.3％）的产率，吸光度为0.08（430 [NM]。
80.1% With sodium hydroxide In butan-1-ol for 3 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，4.37摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在3小时内完成。 分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为99.6％ （OAB，HPLC），产率为88.7％。 将其进一步纯化，得到0.08的吸光度和65克的产率（80. [1％]。]
80.1% With sodium hydroxide In benzyl alcohol for 3 h; 如实施例1所述进行反应，但使用苯甲醇[（400ML，] 3.87摩尔）代替甲醇（400ml）。 反应在3小时内完成。 分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为73gm，在甲醇中进一步纯化。 - 异丙醚，纯度为99.76％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430nm），产率为80. [1％]。
78.8% With sodium hydroxide In propan-1-ol for 4 h; 如实施例1所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，5.36摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在4小时内完成。 分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为72克，纯度为99.5％ （OAB，HPLC），得到88. [7％]。在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到64gm（78.8％）的产率，吸光度为0.09（430nm）。
77.6% With sodium hydroxide In ethanol for 5 h; 如实施例1所述进行反应，但使用乙醇（400 [ML，] 6.83摩尔）代替甲醇（400ml）。 反应在5小时内完成。 分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5，[6]]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为 99.5％（OAB，HPLC），在430nm处吸光度为0.6。 产率为88.7％。用甲醇 - 异丙醚进一步纯化，得到92％收率，0.1吸光度。
48% With sodium hydroxide; polyethylene glycol 400 In toluene for 2 h; Heating / reflux 实施例1步骤-i-制备8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（去氯雷他定）至溶液加入氯雷他定（50克）的甲苯（200毫升），聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2.x.100ml）萃取水层。将合并的有机层用水（2.x.250ml）洗涤，然后用盐水（1.x.250ml）洗涤，并在真空下蒸发溶剂。重结晶将得到的固体在85℃下溶解在甲苯：甲基异丁基酮（1：1v / v）的混合物中，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得所需的去氯雷他定的质量和纯度。产量：19.0克（48.0％）。
48% With sodium hydroxide In decaethylene glycol; toluene for 2 h; Heating / reflux 例1;步骤i-制备8-氯-6,11-二氢-1H-（4-哌啶基亚基）-5H-苯并[5,61]环庚烷，2-b1吡啶（去氯雷他定）;向氯雷他定（50克）在甲苯（200毫升）中的溶液中加入聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2×100ml）萃取水层。合并的有机层用水（2×250ml）洗涤，然后用盐水（1×250ml）洗涤，真空蒸发溶剂。结果：将得到的固体溶于甲苯：甲基异丁基酮（1：1v）的混合物中。 / v）在85℃，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得去氯雷他定的衍生质量。产量：19.0克（-48.0％）。

更多
参考文献：
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[44] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 7, p. 1436 - 1442

更多

2. 合成：100643-71-8

38092-89-6

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
[2] Patent: US5089496, 1992, A
[3] Patent: US4826853, 1989, A
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704
3. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8
产率 合成条件 实验参考步骤
63%
Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux		 例6; 地氯雷他定碱的多晶型1; 在120ml乙醇中，将40g地氯雷他定与Vi摩尔二氧化碳的加合物煮沸1小时，然后蒸发溶剂。 向温热的残余物中加入360ml丙酮和20ml甲醇。 将混合物煮沸并用碳脱色，过滤，将滤液在半小时内冷却至25℃并再搅拌1小时。 EPO将晶体悬浮液在-10℃下搅拌4小时，然后过滤。将产物在50℃下干燥2小时，直至重量均匀。产率：23.5g（63.0％）熔点：257-2580℃基于IR光谱和粉末 X射线衍射图产品为多晶型1的纯地氯雷他定碱。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/50162, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21
4. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8
参考文献：
[1] Patent: WO2008/107777, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6
[2] Patent: WO2008/107777, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6
5. 合成：100643-71-8

100643-73-0

100643-71-8
参考文献：
[1] Patent: US4659716, 1987, A
6. 合成：100643-71-8

32998-95-1

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
7. 合成：100643-71-8

31255-57-9

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
8. 合成：100643-71-8

107285-30-3

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
9. 合成：100643-71-8

130642-50-1

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
10. 合成：100643-71-8

620-20-2

100643-71-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
11. 合成：100643-71-8

31251-41-9

100643-71-8
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704
12. 合成：100643-71-8

63463-36-5

100643-71-8
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704
13. 合成：100643-71-8

38089-93-9

100643-71-8
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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