5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶

CAS号：918516-27-5

CAS号918516-27-5, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为228.68, 分子式C13H9ClN2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供918516-27-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine

货号：BD289541 5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
中文名称 :	5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	918516-27-5
分子式 :	C₁₃H₉ClN₂
分子量 :	228.68
MDL NO :	MFCD22682656
沸点 :	-
Pubchem ID :	58086096
InChIKey :	AIRHBAXIGSQPNX-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD289541

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	16
Num. arom. heavy atoms	15
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	1
Num. H-bond acceptors	1.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	66.54
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	28.68 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.28
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.57
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	3.88
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	3.07
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	4.2
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.4

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.13
Solubility	0.0168 mg/ml ; 0.0000733 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.86
Solubility	0.0317 mg/ml ; 0.000139 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-6.05
Solubility	0.000203 mg/ml ; 0.000000889 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.16 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.95

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~24 ►

1. 合成：918516-27-5

1679-18-1

183208-35-7

918516-27-5

产率

合成条件

实验步骤

92%

With tetrakis(triphenylphosphine) palladium⁽⁰⁾; potassium carbonate In Dimethyl ether; waterReflux

通用方法：步骤：5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（2g，10.2mmol，1.0当量），K 2 CO 3（2.8g，20.3mmol，2当量）和（4-氯苯基）将硼酸（1.8g，11.2mmol，1.1当量）悬浮在DME / H 2 O（30ml，4：1）中并用氩气脱气。加入Pd（PPh 3）4（587mg，508μmol，0.05当量），并将反应混合物在回流下加热直至原料完全消耗。使所得溶液通过硅藻土垫，用EtOAc稀释并用水洗涤。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，减压蒸发溶剂。通过快速色谱（SiO 2，nHex / EtOAc 6：4）纯化粗产物。产量：2.23g，9.4mmol，92％（白色固体）.TLC：PE / EtOAc 1：11H NMR（DMSO-de，200MHz， ppm）：δ11.76（s，1H），8.51（d，J = 2.1Hz，1H），8.20（d，J = 1.9Hz，1H），7.72（d，J = 8.5Hz， 2H），7.57-7.43（m，3H），6.50（dd，J = 3.2,1.7Hz，1H）.; 13C NMR（DMSO-d6,50Hz，ppm）：δ148.2,141.4,138.0， 131.7,128.9,128.6,127.1,126.9,126.1,11.7.7,100.2。

76%

With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride; potassium carbonate In 1,2-dimethoxyethane at 130℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation

将5-溴-7-氮杂吲哚（6e）（1.0g，5.0mmol）和（4-氯苯基）硼酸（6f）（954mg，6.2mmol）溶解在1,2-二甲氧基乙烷（28mL）中。然后加入碳酸钾（844mg，6.2mmol）的水（8.0mL）溶液。将所得混合物用氩气吹扫5分钟，然后加入双（三苯基膦）二氯化钯（II）（356mg，0.5mmol）。然后将反应混合物在微波辐射下在130℃反应30分钟。然后减压除去挥发物，粗残余物用水（30mL）稀释，用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，并将得到的滤液真空蒸发，得到粗固体，将其用快速柱色谱法纯化，得到化合物6b（875mg，76％），为浅棕色结晶固体。

4.2 g

With tetrakis(triphenylphosphine) palladium⁽⁰⁾; potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 85 - 90℃; for 3 h;

向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计插座的250ml圆底烧瓶中加入式VII的5-溴偶氮吲哚（10gm），式VIII的4-氯苯基硼酸（7.1gm）在1,4-二恶烷（100ml）中的溶液。在室温下搅拌I 0mm。向反应物质碳酸钾水溶液（10.5gm溶于40ml水中）中加入Pd（PPh 3）4并加热至85℃至90℃保持3小时。反应完成后，将温度冷却至55℃至60℃并分离有机层和水层，然后将有机层冷却至0℃至5℃并搅拌1小时以沉淀固体化合物。通过过滤分离沉淀的固体，用正庚烷（30ml）洗涤，得到粗化合物。产量：7.2gm HPLC纯度：94.8％通过HPLC的公式A：0：1％式IX的纯化：装有a的250ml圆底烧瓶在室温下向所得粗产物（7.2gm）和四氢呋喃（110ml）中加入机械搅拌器，回流冷凝器，温度计插座，并加热至65℃，持续11w，然后蒸馏出四氢呋喃至反应质量体积3 5-40在烧瓶中加入ml。然后将反应物料温度冷却至室温，然后在0℃至5℃下搅拌1小时。过滤分离沉淀的固体，用n5庚烷（15ml）洗涤，得到奶油色固体。再次重复相同的纯化，得到纯的式IX化合物。产量：HPLC测定的纯度为4.2gm：HPLC测定的产率为99.9％：0.02％

参考文献：

[1] Patent: WO2018/134254, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36; 79; 80
[2] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 32, p. 4161 - 4165
[3] Patent: WO2015/75749, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 44
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 23, p. 9470 - 9489

2. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

产率

合成条件

实验步骤

81.3%

With sodium hydroxide In water; N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 10 h;

向装有机械搅拌器和回流冷凝器的500mL烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺（160mL），然后加入5-（4-氯苯基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酸酸（35.0g，0.12mol，湿物质）。向混合物中加入氢氧化钠（47.3g，1.18mol）的水（140mL）溶液。将反应加热至100℃保持10小时，然后冷却至室温（0115）并用H 2 O（350mL）稀释。将所得浆液搅拌60分钟，然后过滤固体，用水洗涤并用MeOH研磨。将固体在45℃下真空干燥，得到标题化合物，为棕色固体（22g，81.3％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-J6,2.50ppm）：5 11.77（s，1H），（0116）8.51（s，1H），8.21（s，1H），7.74（d，J = 8.6Hz，2H），7.53（s，1H），7.52（d，J = 8.3Hz，2H），6.51（s，1H）。 13 C NMR（75MHz，DUSO-d6,40.0ppm）：δ148.61,141.79,138.43,132.15,129.31,129.01,127.56,127.28,126.53,120.09,100.65。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/2415, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 23

3. 合成：918516-27-5

1356397-48-2

918516-27-5

产率

合成条件

实验步骤

80%

With potassium tert-butylate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 120℃; for 2 h;

实施例55-（4-Cl-苯基）氮杂吲哚（8，通过Sonogashira反应）将8A的溴化物5b在甲苯中的溶液用氩气脱气，然后用PdCl 2（PPh 3）2 Cl 2（0.17当量）和Cul（0.17当量）处理。再次用氩气脱气。向悬浮液中加入四甲基胍（1.4当量）和乙基三甲基硅烷（2当量），并在100℃下搅拌2小时。冷却至室温，萃取后处理和色谱纯化后，收集中间体F，收率为93％。 MS（Turbo Spray）：303（49％），301（M + H +，100％）将中间体F的1-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）溶液在室温下用叔丁醇钾处理。丁基化合物（2 eq。）。将混合物加热至120℃并搅拌2小时。冷却至室温后，萃取后处理并从EtOH /水中结晶，收集标题化合物（8），收率80％。 MS（涡轮喷雾）：231（26％），229（M + H +，100％）

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 27
[2] Patent: US2012/22258, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12

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CAS号: 55052-27-2

相似度: 80.82%

货号: BD159725

CAS号: 5912-18-5

相似度: 80.77%

合成路线

1. 合成：918516-27-5

1679-18-1

183208-35-7

918516-27-5

产率

合成条件

实验参考步骤

92%

With tetrakis(triphenylphosphine) palladium⁽⁰⁾; potassium carbonate In Dimethyl ether; waterReflux

76%

With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride; potassium carbonate In 1,2-dimethoxyethane at 130℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation

4.2 g

With tetrakis(triphenylphosphine) palladium⁽⁰⁾; potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 85 - 90℃; for 3 h;

参考文献：

2. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

产率

合成条件

实验参考步骤

81.3%

With sodium hydroxide In water; N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 10 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2018/2415, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 23

3. 合成：918516-27-5

1356397-48-2

918516-27-5

产率

合成条件

实验参考步骤

80%

With potassium tert-butylate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 120℃; for 2 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 27
[2] Patent: US2012/22258, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12

4. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

产率

合成条件

实验参考步骤

43%

at 220℃; for 0.20 h; Microwave irradiation

将2-叠氮基-3-（5-（4-氯苯基）吡啶-3-基）丙烯酸（0.03g，0.09mmol）和亚铬酸铜（30mol％）置于10ml微波管中并溶于重蒸制的喹啉中（ 2毫升）。将管在220℃下以300W功率进行微波辐射12分钟。用乙酸乙酯（2×5ml）萃取试管内容物，合并的萃取液用HCl（10％，6×5ml），NaOH（2×5ml），盐水（2×5ml）洗涤，然后用MgSO 4干燥。减压除去溶剂，然后用制备TLC（2：3EtOAc：己烷）洗脱，得到11（9mg，43％）黄色固体，m.p。 216-7 oC; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.96（bs，1H），8.51（s，1H），8.09（s，1H），7.56（d，J = 8.4Hz，2H），7.46（d，J = 8.4） Hz，2H），7.37（s，1H），6.57（s，1H）; 13C NMR（CDCl3）148.1,142.2,138.1,133.2,129.1,128.7,128.6,127.2,125.8,120.2,101.3; HRMS计算值C 13 H 10 N 2 Cl：229.0533实测值：229.0539。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 6, p. 1740 - 1742

5. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

产率

合成条件

实验参考步骤

31.8 g

With sodium hydroxide In water; dimethyl sulfoxide at 113 - 115℃; for 24 h;

向装有机械搅拌器，回流冷凝器和氮气入口的圆底烧瓶中加入5-（4-氯苯基）-1H-吡咯并[2,3 - 和]吡啶-3-羧酸氢溴酸盐（50g，141mmol）），水（100mL），DMSO（200mL）和48w％NaOH溶液（100mL）。将混合物在113-115℃的温度下加热24小时。将水（100mL）加入到反应中，并使混合物在室温下冷却2小时。将混合物进一步冷却至0℃并在该温度下保持1小时。过滤产物并用水（100mL）和MeOH（2×50mL）洗涤。在真空烘箱中在50℃下干燥16小时后，得到31.8g（98％）标题产物。 NMR（300MHz，DMSO-d6,2.50ppm）：δ11.77（s，1H），8.51（s，1H），8.21（s，1H），7.74（d，J = 8.6Hz，2H），7.53（s ，1H），7.52（d，J = 8.3Hz，2H），6.51（s，1H）。 13 C NMR（75MHz，DMSO-d6,40.0ppm）：δ148.61,141.79,138.43,132.15,129.31，（0119）129.01,127.56,127.28,126.53,120.09,100.65。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/2415, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24

6. 合成：918516-27-5

1356397-47-1

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 25
[2] Patent: US2012/22258, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11

7. 合成：918516-27-5

1072-97-5

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[2] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[3] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[4] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[5] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[6] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[7] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[8] Patent: US2012/22258, 2012, A1

8. 合成：918516-27-5

1679-18-1

918516-27-5

参考文献：

9. 合成：918516-27-5

84596-08-7

918516-27-5

参考文献：

10. 合成：918516-27-5

911113-60-5

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[2] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[3] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[4] Patent: US2012/22258, 2012, A1

11. 合成：918516-27-5

1356397-46-0

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[2] Patent: WO2012/10538, 2012, A2
[3] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[4] Patent: US2012/22258, 2012, A1

12. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[2] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[3] Patent: US2012/22258, 2012, A1
[4] Patent: US2012/22258, 2012, A1

13. 合成：918516-27-5

1431663-20-5

918516-27-5

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 6, p. 1740 - 1742

14. 合成：918516-27-5

195062-61-4

183208-35-7

918516-27-5

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 3, p. 963 - 969

15. 合成：918516-27-5

106-39-8

918516-27-5

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 3, p. 963 - 969

16. 合成：918516-27-5

N/A

918516-27-5

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 6, p. 1740 - 1742
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 6, p. 1740 - 1742

17. 合成：918516-27-5

1878-66-6

918516-27-5

参考文献：

[1] Patent: WO2018/2415, 2018, A1
[2] Patent: WO2018/2415, 2018, A1

18. 合成：918516-27-5

1426575-26-9

918516-27-5

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 6, p. 1740 - 1742

19. 合成：918516-27-5