CAS号：85275-45-2

CAS号85275-45-2, 是哌啶类化合物, 分子量为201.26, 分子式C10H19NO3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供85275-45-2批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate

货号：BD12384 tert-Butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
中文名称 :	3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	85275-45-2
分子式 :	C₁₀H₁₉NO₃
分子量 :	201.26
MDL NO :	MFCD02093938
沸点 :	-
Pubchem ID :	545699
InChIKey :	UIJXHKXIOCDSEB-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD12384 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	14
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.9
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	57.75
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	49.77 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.41
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	0.98
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.0
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.86
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.56
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.16

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.51
Solubility	6.26 mg/ml ; 0.0311 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.61
Solubility	4.9 mg/ml ; 0.0244 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-0.7
Solubility	39.8 mg/ml ; 0.198 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.83 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.67

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~12 ►

1. 合成：85275-45-2

6859-99-0

24424-99-5

85275-45-2

产率

合成条件

实验步骤

99%

With triethylamine In methanol at 20℃; for 15 h;

1）3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（15.2mL）和二叔丁氧基二碳酸酯（11.9g）的甲醇（50mL）溶液加入到3-羟基哌啶（5.00g）的溶液中。在室温下，在甲醇（50mL）中，将混合物搅拌15小时。减压蒸发反应混合物的溶剂，并通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯 - 氯仿）纯化残余物，得到3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯，为固体产物（9.86）。 g，99％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.36-1.55（2H，m），1.45（9H，s），1.71-1.78（1H，m），1.88（1H，m），3.02-3.13（2H，m），3.52（1H，m），3.72-3.76（2H，m）。 EI-MS m / z：201（M +）。

99%

With triethylamine In methanol at 20℃; for 15 h;

1）3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（15.2mL）和二叔丁氧基二碳酸酯（11.9g）的甲醇（50mL）溶液加入到3-羟基哌啶（5.00g）的溶液中。在室温下，在甲醇（50mL）中，将所得混合物搅拌15小时。减压蒸发反应溶剂的溶剂得到的残余物用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯 - 氯仿）纯化，得到3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（9.86g，99％），固体。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.36-1.55（2H，m），1.45（9H，s），1.71-1.78（1H，m），1.88（1H，m），3.02-3.13（2H，m），3.52（1H，m），3.72-3.76（2H，m）。 EI-MSm / z：201（M +）。

98%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In 1,3-dioxane; water at 0 - 20℃; for 5 h;

向1.38克（10毫摩尔）3-羟基吡咯烷中加入50毫升含有25毫升水和25毫升二恶烷的溶液，2.62克（12毫摩尔）二碳酸二叔丁酯和2.1毫升（12毫摩尔）在冰浴温度下的DIEA。将反应混合物缓慢升温至室温，并在室温下搅拌5小时。 5小时后，真空除去溶剂。向残余物中加入100mL H 2 O和100mL乙酸乙酯。除去水层后，用H 2 O（2×50mL）洗涤有机层并减压浓缩。通过快速色谱法（1：1，己烷：乙酸乙酯）纯化粗产物，得到1.97g（98.0％）白色固体：1H NMR（300MHz，CD3OD）δ3.86-3.50（3H，m），2.98 - 2.81（2H，m），1.92-1.73（2H，m），1.45（9H，s），1.50-1.36（2H，m）。

97%

With sodium hydrogencarbonate In ethanol; water at 20℃; for 4.50 h;

将3-羟基哌啶（20.20g，0.2mol）溶于1L H 2 O / EtOH（1：1，v / v）中。然后，加入NaHCO 3（100.80g，1.6mol），在室温下搅拌，然后加入Boc 2 O（52.30g，0.24mol）。反应在4.5小时内完成（TLC在10％EtOH / CHCl 3中，茚三酮检测）。过滤混合物，蒸发滤液。然后将粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，用乙酸的CHCl 3（0→10％）线性梯度洗脱。得到产物，产率为97％（39.30g，0.195mol），为无色油状物，在冰箱中结晶（mp = 71.2-73.4℃）.νmax（KBr）3468（vs），2981（s），2943 （s），2864（s），1695（vs），1670（vs），1481（s），1472（s），1459（s），1450（s），1432（vs），1393（vs），1367 （vs），1259（vs），1241（vs），1169（vs），1154（vs），1104（m），1073（vs），1024（m），1003（w），460（w）; δH（CDCl3,400.1MHz）3.78-3.82（2H，m，Jgem 12.9Hz，H-2a），3.68-3.73（1H，m，H-3），3.56-3.61（1H，m，H-6a）， 2.98（2H，dd，Jgem 12.9Hz，J2b-3 7.9Hz，H-2b），2.99-3.06（1H，m，H-6b），1.89-1.93（1H，m，H-4a），1.72-1.77 （1H，m，H-5a），1.38-1.54（11H，m，（CH3）3，H-4b，H-5b）; δC（CDCl3,100.6MHz）155.1（CO），79.7（C（CH3）），66.0（C-3），50.5（C-2），44.0（C-6），32.5（C-4），28.4（ CH3），22.5（C-5）; HRMS（FAB）C 10 H 20 NO 3（M + H）+计算值202.1447，实测值202.1443。

84%

With triethylamine In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;

向0℃的3-羟基哌啶（2.12g，21.0mmol）的EtOH（20mL）溶液中加入NEt 3（5.6mL，40.2mmol），然后加入（Boc）2 O的溶液（5.03g）。，23.0mmol），在EtOH（20mL）中的溶液。将反应在室温下搅拌1小时，然后减压蒸发溶剂。将残余物溶于EtOAc（50mL）中并用10％柠檬酸（50mL），水（50mL）和盐水（50mL）洗涤。将有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并减压蒸发，得到粗产物，为白色固体（3.55g，17.6mmol，84％）。 1H NMR（CDCl3）δ1.45（s，9H），1.48-1.52（m，2H），1.72-1.78（m，1H），1.84-1.94（m，1H），2.12（br.s，1H），3.01 -3.12（m，2H），3.46-3.59（m，1H），3.65-3.78（m，2H）。 3-氧代-1-哌啶羧酸叔丁酯的制备：向0℃的醇（2.01g，10.0mmol）的CH 2 Cl 2（50mL）溶液中加入粉碎的3A分子筛（5.26）。 g），4-甲基吗啉-N-氧化物（1.76g，15.0mmol）和过钌酸四丙基铵（357mg，1.02mmol）。将得到的黑色溶液在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下再搅拌1小时。将混合物通过二氧化硅塞过滤，用EtOAc冲洗，浓缩的滤液通过硅胶快速色谱法（EtOAc /己烷，1：1）纯化，得到酮，为黄色液体（1.49g，7.48mmol，75％）。）。 1H NMR（CDCl3）δ1.46（s，9H），1.98（ddd，2H，J = 12.3,6.5,6.0Hz），2.47（t，2H，J = 6.5Hz），3.58（t，2H，J = 6.0） Hz），4.00（s，2H）。 3-（5,6,7,8-四氢喹啉-8-基氨基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备：[0178] 8-氨基-5,6,7,8的溶液向四氢喹啉（1.00g，6.75mmol）的MeOH（30mL）溶液中加入酮（1.40g，7.03mmol）的MeOH（20mL）溶液。将反应在室温下搅拌16小时。加入NaBH 4（848mg，22.4mmol）并将混合物再搅拌45分钟。减压蒸发溶剂，将残余物溶于CH 2 Cl 2（50mL）中，用饱和NaHCO 3水溶液（10mL）和盐水（10mL）洗涤。将有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并减压蒸发。通过硅胶快速柱色谱法纯化（CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH，9：1：0.5），得到棕色油状物，经第二次纯化（CH 2 Cl 2 / MeOH，97：3），得到胺，为黄色油状物（638mg），1.92毫摩尔，28％）。 1H NMR（CDCl3）δ1.22-1.40（m，2H），1.47（s，9H），1.65-1.81（m，3H），1.91-2.04（m，2H），2.11-2.25（m，2H），2.44 -2.65（m，1H），2.65-2.90（m，4H），3.88-4.05（m，2H），4.05-4.31（m，1H），7.06（dd，1H，J = 7.7,4.7Hz），7.36 （d，1H，J = 7.8Hz），8.37（d，1H，J = 4.3Hz）。化合物8的制备：[0180]该胺（247mg，0.75mmol），2-氯甲基 - 苯并咪唑-1-羧酸叔丁酯（238mg，0.89mmol），DIPEA（0.20mL，1.2）的混合物将KI（14mg，0.08mmol）的CH 3 CN（4mL）溶液在60℃下加热20小时。冷却后，将反应混合物用饱和NaHCO 3水溶液（10mL）稀释，并用CH 2 Cl 2（25mL x.3）萃取。将有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并减压蒸发。通过硅胶快速柱色谱法（CH 2 Cl 2 / MeOH，9：1）纯化得到的深红色油状物，得到橙色泡沫。第二次纯化（CH 2 Cl 2 / MeOH，19：1）得到叔胺，为橙色固体（83mg，20％）。将该物质在室温下在TFA（1.5mL）中搅拌2小时，然后减压蒸发过量的溶剂。将残余物溶于CH 2 Cl 2（20mL）中并用饱和NaHCO 3水溶液（10mL）洗涤。将水溶液用CH 2 Cl 2（20mL x.2）萃取，将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化（CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH，89：10：1），得到游离胺的非对映异构体的约2：1混合物，为黄色泡沫（21mg，0.06mmol，41％）。向该物质（20mg，0.055mmol）在冰HOAc（1mL）中的溶液中加入饱和的HBr的HOAc溶液（0.5mL）溶液。将反应在室温下搅拌40分钟。加入Et 2 O（2mL），搅拌悬浮液并倾析出溶剂。将沉淀物用Et 2 O（1mL x.5）洗涤，然后在减压下干燥，得到化合物8，为黄色固体（26mg，0.038mmol，70％）。 1H NMR（D2O）δ1.61-1.94（m，3H），1.98-2.11（m，1H），2.11-2.17（m，2H），2.17-2.49（m，1H），2.80-2.92（m，1H），2.93-3.01（m，2H），3.09-3.25（m，2H），3.31-3.40（m，1H），3.82-3.90（m，1H），4.43（d，1H，J = 16.5 Hz），4.55 （d，1H，J = 16.5Hz），4.55-4.65（m，1H），7.53-7.60（m，2H），7.67-7.77（m，3H），8.20（d，0.67H，J = 7.8Hz），8.23（d，0.33H，J = 7.8Hz），8.51（d，0.67H，J = 5.7Hz），8.55（d，0.33H，J = 5.7Hz）。 13C NMR（D2O）δ20.5和20.6,21.9和22.1,24.2和24.5,26.8和27.5,28.0,43.2,44.0,46.2和47.0,58.5和59.2,114.4，

83.6%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

步骤1）3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯[0400]向哌啶-3-醇（1.13g，11.2mmol）和三乙胺（3.05g，30.2mmol）的DCM（20mL）溶液中加入（ Boc）20（2.60g，11.9mmol）。将反应混合物在室温下搅拌1小时并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（DCM / MeOH（v / v）= 50/1）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色液体（1.88g，产率83.6％）。 LC-MS（ESI，pos.ion）m / z：146.3 [（M + H）-56] +。

78%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water

将1-（1,1-二甲基乙氧基羰基）-3-羟基哌啶3-羟基哌啶（10.1g，0.1mol）溶于四氢呋喃（50ml）中，加入1N氢氧化钠水溶液（95ml）。将溶液冷却至0℃并在1小时内加入二碳酸二叔丁酯（24.0g，0.11mol）的四氢呋喃溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌18小时并蒸发至水性悬浮液。加入水（100ml），用二氯甲烷（3×100ml）萃取混合物。将合并的萃取液干燥（MgSO 4），蒸发，残余物用正庚烷重结晶，得到标题产物，为固体（15.71g，78％），熔点67-69℃。

675 g

With sodium carbonate In methanol; water at 9 - 20℃;

在反应烧瓶中加入820ml水，206.4g碳酸钠，搅拌溶解，加入甲醇后，溶液变白变浑，然后加入328g 3-羟基哌啶，搅拌均匀，用冰浴冷却，慢慢冷却。在9℃加入250g的BoC2O，升温，待冷却至20℃，向反应烧瓶中加入200g的BoC2O，升温，然后冷却至20℃，剩余的550g BoC2O缓慢加入，共2h加，反应一夜之间; 在室温下静置0.5h后，加入1500ml水，搅拌，加入1500ml二氯甲烷萃取液，水相用1000ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，1000ml水洗涤，用100g无水Na2SO4干燥后过滤，浓缩，回收溶剂，得到675g淡黄色液体，在冰箱中冷藏后得到白色固体，得到N-BOC-3-羟基哌啶。

参考文献：

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[28] Medicinal Chemistry Research, 2015, vol. 24, # 7, p. 2986 - 2992
[29] Patent: CN107573278, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0055-0058
[30] Patent: EP1550660, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10

2. 合成：85275-45-2

24424-99-5

64051-79-2

85275-45-2

产率

合成条件

实验步骤

94%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

制备实施例1：2,4-双 - 三氟甲基-5,6.，7.8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的合成（O- S-羟基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成1。将在200mL二氯甲烷中的0当量二碳酸二丁酯（159g）缓慢加入到3-羟基哌啶盐酸盐（100g，0.73mol）和1.1当量三乙胺（111mL）在二氯甲烷（800mL）中的混合物中然后，将所得混合物再搅拌2小时，反应完成后，用1.0N盐酸水溶液（1.0L）洗涤反应溶液，浓缩有机层，得到138g（产率：94％）标题化合物，为白色固体.1R NMR（500MHz，CDCl3）δ1.35-1.55（HH，m），1.75（1H，m），1.88（1H，m），3.08（2H， m），3.53（1H，m），3.73（2H，br d，J = 5.6Hz）。

88%

With triethylamine In dichloromethane

制备117：3-羟基哌啶-1-羧酸1,1-二甲基乙酯向哌啶-3-醇盐酸盐（10.1g，0.1MMOL）的二氯甲烷（30ML）溶液和三乙胺（13.3ml，95.4MMOL）中加入在二氯甲烷中滴加二碳酸二叔丁酯（19.8g，90.9MMOL）的溶液。完成后，将反应混合物加入乙醚（120ml）中，用盐酸（1M）洗涤，然后用盐水洗涤。将合并的有机萃取液干燥（MGSO 4）并真空浓缩，得到标题化合物，为浅黄色油状物（17.7g，88％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/82134, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 36-37
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 7, p. 1645 - 1649
[3] Patent: WO2004/72086, 2004, A2. Location in patent: Page 179
[4] Organic letters, 2000, vol. 2, # 2, p. 155 - 158
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4601 - 4608
[6] Patent: EP1557418, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 192-193

3. 合成：85275-45-2

6859-99-0

34619-03-9

85275-45-2

产率

合成条件

实验步骤

87%

at 20℃; for 15 h;

在室温下，将二碳酸二叔丁酯（5.83g，26.7mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液加入到3-羟基哌啶（3.0g，29.7mmol）的二氯甲烷（30ml）溶液中并搅拌 15个小时。浓缩反应溶液，用乙酸乙酯稀释，然后用饱和碳酸氢钠水溶液，0.5M硫酸氢钾水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，加入己烷使所得残余物结晶，过滤，干燥，得到3-羟基-1-哌啶羧酸叔丁酯（5.17）。 g，87％）。1H-NMR（DMSO-d6）δ; 1.46（9H，s，1.99（2H，m），3.34-3.49（4H，m），4.45（1H，m）。

83.6%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

向哌啶-3-醇（1.13g，11.2mmol）和三乙胺（3.05g，30.2mmol）的DCM（20mL）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（2.60g，11.9mmol）。将得到的反应体系在室温下搅拌1小时后，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（DCM / MeOH（v / v）= 50/1）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色液体（1.88g，收率83.6％）。

87%

With triethylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane

N-（叔丁氧基羰基）-3-哌啶醇在0℃下，将10.0g（72.67mmol）3-羟基哌啶在100mL无水THF中的溶液加入10.1mL（72.67mmol）NEt 3和15.86g（72.67mmol）di 将碳酸叔丁酯溶于100mL THF中，使反应物温热至室温并搅拌过夜。减压除去溶剂，将得到的残余物溶于300mL CH 2 Cl 2中，用H 2 O（2×200mL）萃取溶液，用MgSO 4干燥，过滤并旋转蒸发，得到12.66g（87％）N-（t-）作为油的丁氧基羰基）-3-哌啶醇，其缓慢固化成白色固体。

参考文献：

[1] Patent: EP1403255, 2004, A1. Location in patent: Page 93
[2] Patent: CN106478607, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0636; 0637; 0638
[3] Patent: US2002/103377, 2002, A1
[4] Patent: US5346908, 1994, A
[5] Patent: US5571832, 1996, A
[6] Patent: US2011/21569, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

哌啶

货号: BD0325

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD02569574

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD0324

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD02570954

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD231860

CAS号: 443955-98-4

相似度: 94.23%

货号: BD209070

CAS号: 301221-57-8

相似度: 94.12%

货号: BD228276

CAS号: 1171125-92-0

相似度: 90.74%

相同官能团产品

酰胺

货号: BD0325

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD02569574

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD0324

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD02570954

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD231860

CAS号: 443955-98-4

相似度: 94.23%

货号: BD209070

CAS号: 301221-57-8

相似度: 94.12%

货号: BD228276

CAS号: 1171125-92-0

相似度: 90.74%

醇

货号: BD0325

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD02569574

CAS号: 143900-44-1

相似度: 100.0%

货号: BD0324

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD02570954

CAS号: 143900-43-0

相似度: 100.0%

货号: BD231860

CAS号: 443955-98-4

相似度: 94.23%

货号: BD209070

CAS号: 301221-57-8

相似度: 94.12%

货号: BD00760465

CAS号: 114676-61-8

相似度: 90.57%

合成路线

1. 合成：85275-45-2

6859-99-0

24424-99-5

85275-45-2

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With triethylamine In methanol at 20℃; for 15 h;

99%

With triethylamine In methanol at 20℃; for 15 h;

98%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In 1,3-dioxane; water at 0 - 20℃; for 5 h;

97%

With sodium hydrogencarbonate In ethanol; water at 20℃; for 4.50 h;

84%

With triethylamine In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;

83.6%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

78%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water

675 g

With sodium carbonate In methanol; water at 9 - 20℃;

参考文献：

2. 合成：85275-45-2

24424-99-5

64051-79-2

85275-45-2

产率

合成条件

实验参考步骤

94%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

88%

With triethylamine In dichloromethane

参考文献：

3. 合成：85275-45-2

6859-99-0

34619-03-9

85275-45-2

产率

合成条件

实验参考步骤

87%

at 20℃; for 15 h;

83.6%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

87%

With triethylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane

参考文献：

4. 合成：85275-45-2

24424-99-5

N/A

85275-45-2

产率

合成条件

实验参考步骤

76%

Stage #1: With sodium hydroxide In water at 10 - 50℃; for 7 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water; toluene at 20℃;

在10-15℃下，向20.4g氢氧化钠在70mL水中的溶液中滴加89.0g 5-氯-2-羟基戊胺盐酸盐（（1-2））在250mL水中的溶液，滴加后，反应在约15℃下进行2小时。然后加热至40-50℃保持4小时。停止反应后，将混合物冷却至室温，得到溶液。加入300mL甲苯和70mL含有20.5g氢氧化钠的水，然后滴加104.0g Boc 2 O.然后将混合物温热至室温，然后反应过夜.TLC板，反应完成，液体分离，水相用100mL甲苯萃取一次。合并有机相，有机相用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得到92.0g无色油状物。粗产物用石油醚重结晶，冷却至0℃结晶，抽滤，滤饼真空干燥，得到78.0g N-叔丁氧基羰基-3-羟基哌啶（1-4），为白色固体。收益率为76％。

参考文献：

[1] Patent: CN106432059, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0060; 0061; 0062

5. 合成：85275-45-2

24424-99-5

N/A

85275-45-2

产率

合成条件

实验参考步骤

75%

Stage #1: With potassium carbonate In water at 10 - 40℃; for 5 h;
Stage #2: With potassium carbonate In water; toluene at 20℃;

将40毫升5-溴-2-羟基戊胺氢溴酸盐（2-1）溶于80毫升水中，在10至15℃下滴加含有8.0克碳酸钾的30毫升水溶液约1小时滴加后，反应在约15℃下进行2小时。然后升温至30-40℃2小时。停止反应后，将混合物冷却至室温，100mL甲苯和40℃。加入1mL含有10.0g碳酸钾的水，然后滴加52.0g Boc 2 O.然后将混合物温热至室温，然后反应过夜.TLC板，反应完成，液体分离，水相用50mL甲苯萃取一次。合并有机相，有机相用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得到28.0g无色油状物。粗产物用石油醚重结晶，冷却至0℃结晶。抽滤混合物，真空干燥滤饼，得到23.0g N-叔丁氧基羰基-3-羟基哌啶（1-4），白色固体，收率75％。

参考文献：

[1] Patent: CN106432059, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0063; 0070; 0071; 0072

6. 合成：85275-45-2

98977-36-7

85275-45-2

参考文献：

[1] Process Biochemistry, 2017, vol. 56, p. 90 - 97
[2] Patent: WO2017/216726, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 734

7. 合成：85275-45-2

24424-99-5

N/A

85275-45-2

参考文献：

[1] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[2] Patent: US6921763, 2005, B2

8. 合成：85275-45-2

6859-99-0

N/A

85275-45-2

参考文献：

[1] Patent: US2004/19058, 2004, A1

9. 合成：85275-45-2

34619-03-9

64051-79-2

85275-45-2

N/A

参考文献：

[1] Patent: US2001/44454, 2001, A1

10. 合成：85275-45-2

6859-99-0

34619-03-9

811-93-8

85275-45-2

参考文献：

[1] Patent: US4435405, 1984, A

11. 合成：85275-45-2

4795-29-3

85275-45-2

参考文献：

[1] Patent: CN106432059, 2017, A

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：85275-45-2

3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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3-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考) tert-Butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate

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