4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯

CAS号：571189-16-7

CAS号571189-16-7, 是吡啶类化合物, 分子量为308.33, 分子式C14H20N4O4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供571189-16-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate

货号：BD237611 tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
中文名称 :	4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	571189-16-7
分子式 :	C₁₄H₂₀N₄O₄
分子量 :	308.33
MDL NO :	MFCD11849291
沸点 :	-
Pubchem ID :	11243758
InChIKey :	SUWKOEMQNOBJEQ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD237611 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	22
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.57
Num. rotatable bonds	5
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	90.26
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	91.49 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.62
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.8
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.29
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.99
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.02
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.14

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.76
Solubility	0.539 mg/ml ; 0.00175 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.34
Solubility	0.141 mg/ml ; 0.000457 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.07
Solubility	2.61 mg/ml ; 0.00847 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.9 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.94

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~12 ►

1. 合成：571189-16-7

775288-71-6

24424-99-5

571189-16-7

产率

合成条件

实验步骤

80%

With triethylamine In tetrahydrofuran at 27℃; for 1 h; Heating / reflux

在氮气吹扫下，将1-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪（方法48; 15.6g; 0.075mol）悬浮在约120ml THF中。在单份中，依次加入三乙胺（10.5ml; 0.075mol）和4-二甲基氨基吡啶（0.46g; 5mol％）。将二碳酸二叔丁酯（16.6g; 0.075mol）溶于约50ml THF中，并置于加料漏斗中。将溶液滴加到搅拌的悬浮液中，通过控制添加速率将温度始终保持在27℃以下。添加完成后，使温度降至环境温度，然后加热至EPO回流。加热1小时后，过滤除去少量不溶物。减压除去溶剂，然后将黄色残余物在EtOAc和水之间分配。将水相用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用少量水洗涤，然后用饱和氯化钠洗涤，然后干燥。减压除去溶剂得到产物。将该固体从2-丙醇（用活性炭处理）中重结晶，得到产物，为结晶固体，约19g（理论值约80％）。 NMR：1.49（s，9H），3.46（m，4H），3.65（m，4H），7.20（m，1H），8.17（m，2H）.m / z 309。

191 g

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 3 h;

5-溴-2-硝基吡啶（203g，1.37mol），哌嗪（153g，1.77mol），四丁基碘化铵（25.2g，0.068mol）和碳酸钾（207g，1.50mol）在二甲基亚砜中的混合物将（2.6L）在80℃下搅拌过夜。将所得反应混合物冷却至室温，并将混合物倒入水（7L）中。过滤收集所得固体，用二氯甲烷（1L×2）洗涤固体并干燥。滤液用氯仿（2L×7）萃取。将所得有机相用水（2L）洗涤，然后用饱和盐水（2L）洗涤，并将有机相减压浓缩，得到固体。将得到的固体产物合并在一起，不经进一步纯化用于后续反应。（0173）将固体产物（490g）溶解在THF（2L）和水（500mL）中，并向该溶液中加入碳酸氢钠（119g，1.42mol）。向所得悬浮液中加入二羧酸二叔丁酯（262g，1.2mol），并将该混合物在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应混合物，残余物用水（1L）稀释，用二氯甲烷（1L×3）萃取。将所得有机相合并在一起，然后用水（1L）洗涤。用二氯甲烷（300mL）萃取水相。将所得有机相合并在一起并用无水硫酸镁干燥。过滤分离固体，减压浓缩滤液。将所得固体悬浮在乙酸乙酯（2L）中并加热至60℃，并通过在60℃下过滤分离固体。减压干燥固体，得到标题化合物（191g，62％）。APCI-MS（M + H）+ 309.1，C 14 H 20 N 4 O 4 = 308.15 1H-NMRδ（400MHz，CDCl3）：8.16（d，J = 9） Hz，1H），8.11（d，J = 3 Hz，1H），7.19（dd，J = 9.3 Hz，1H），3.64-3.61（m，4H），3.45-3.42（m，4H），1.47（s ，9H）

参考文献：

[1] Patent: WO2006/95159, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78
[2] British Journal of Pharmacology, 2018, vol. 175, # 12, p. 2399 - 2413
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[4] Patent: WO2006/8545, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 153
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 7938 - 7957
[6] Patent: EP3305785, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0171-0173

2. 合成：571189-16-7

24424-99-5

1221726-34-6

571189-16-7

产率

合成条件

实验步骤

93.8%

With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 5 - 28℃; for 1.50 h; Inert atmosphere

向氮气冲洗的，适当装备的22L四颈圆底烧瓶中装入589g（2.41mol，1.0当量）1-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪盐酸盐（A2b）。630.5的溶液制备g（2.89mol，1.2当量）二碳酸二叔丁酯在10,223g（11,500mL）四氢呋喃中的溶液，并加入烧瓶中。搅拌所得悬浮液并冷却至8±3°CA氮气冲洗，适当的在装有5L的4颈圆底烧瓶中加入499g（3.61mol，1.5当量）碳酸钾。将3,600g（3,600mL）水加入到5L烧瓶中。搅拌后，得到溶液。将该溶液冷却至25±3℃并在30分钟内转移至反应混合物中。批料温度12±3在整个添加过程中保持℃。将混合物温热至22±3℃并在该温度下再保持1小时或直至通过TLC分析测定不再可见原料A2b。将相混合物通过250g硅藻土垫过滤。将滤饼用总共800g（2×450mL）四氢呋喃洗涤两次。将洗液与滤液合并。分离各相和水相（在减压下（100毫巴，内部最大40℃）将滤液浓缩成稠糊状物。整个过程再重复两次。来自所有三次运行的浓缩物在氮气中混合 - 冲洗，适当装备22升4颈圆瓶。向浓缩的批次中加入4,719g（6,900mL）庚烷。将样品搅拌并在减压下（100mbar，内部最大40℃）浓缩成浓稠糊状物。再加入3,146g（4,600mL）将庚烷加入到浓缩的批料中。将所得悬浮液在37±3℃下搅拌1小时;冷却至22±3℃，保持15分钟。将固体通过聚丙烯滤垫过滤，并用615g（2×450mL）庚烷洗涤两次。将固体在55℃下用氮气干燥。扫描16小时，得到2,088g（93.8％）化合物A2a，为黄色结晶固体，熔点173-174℃。

参考文献：

[1] Patent: US2012/115878, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9

3. 合成：571189-16-7

39856-50-3

57260-71-6

571189-16-7

产率

合成条件

实验步骤

93%

With triethylamine; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 60 - 65℃; for 12 h;

向容器中加入5-溴-2-硝基吡啶（10.0g，1.0当量）和DMSO（25mL，2.5体积）。加入N-Boc哌嗪（13.8g，1.5当量），然后加入三乙胺（7.5g，1.5当量）和LiCl（2.1g，1.0当量）。将混合物温热至60-65℃最少12小时。在60-65℃下将水（5mL，0.5体积）缓慢加入容器中。将混合物在60-65℃保持1小时，然后冷却至室温。将浆液在20-25℃保持1小时，然后过滤到2 Whatman TM纸过滤器上。将滤饼用水（50mL，5体积）冲洗。收集粗固体并转移回干净的容器中。将水（100mL，10vol。）加入到含有固体的容器中，将混合物温热至35-40℃，保持2小时，然后在温热的条件下过滤到2 Whatman paper TM过滤器上。将固体用水（40mL，4体积）冲洗并在真空烘箱中在50-55℃下干燥过夜。分离出4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯，为黄色固体（收集14.1g;收率为~93％）。

90%

With triethylamine; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 60 - 65℃; for 12 h;

将500mL反应烧瓶加入到原料III20.3g（0.1mol）和IV27.9g（0.15mol）原料，200mL DMSO，15.2g（0.15mol）三乙胺和4.2g（0.1mol）中。）在搅拌下加入氯化锂，系统温度为60-65℃，反应12h.65℃，向体系中缓慢加入200mL水，搅拌1h。将体系冷却至室温并搅拌1小时。将混合物过滤并用水在50-55℃下彻底洗涤过夜，得到27.7g纯产物，为浅黄色固体。产率：90.0％

88.87%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide at 60℃; for 18 h; Inert atmosphere

步骤1 4-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯向5-溴-2-硝基吡啶（20.00g，98.53mmol，1.00当量）的二甲基亚砜（52mL）溶液中加入叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（24.00g，128.86mmol，1.31当量）和三乙胺（20.00g，197.65mmol，2.01当量）。将溶液加热至60℃并搅拌18小时。 TLC（石油醚：乙酸乙酯= 3：1）显示反应完成。将溶液用水（200mL）稀释，搅拌30分钟，然后过滤。将滤饼用水洗涤并真空干燥，得到粗产物。通过硅胶柱（石油醚：乙酸乙酯= 50：1至20：1）纯化粗产物，得到标题化合物（27.00g，87.57mmol，88.87％收率），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.18（d，J = 9.03Hz，1H），8.13（d，J = 2.89Hz，1H），7.21（dd，J = 9.10,2.95Hz，1H），3.69-3.59 （m，4H），3.51-3.40（m，4H），1.49（s，9H）。

84.1%

With potassium carbonate In water; dimethyl sulfoxide at 70℃; for 28 h; Inert atmosphere

步骤a）：合成1-Boc-4-（6-硝基-3-吡啶基）哌嗪（式3）步骤b）：在1-L RBF中加入50g 5-溴-2-硝基 - 吡啶（0.246mol，1.00当量），175ml DMSO和35ml水。向得到的混合物中加入37.45g碳酸钾（0.271mol，1.1当量），然后加入59.64g boc-哌嗪（0.320mol，1.3当量）。将混合物加热至70℃并在氩气下搅拌直至完成（约28小时）。用315ml水稀释反应物并冷却至室温。搅拌2小时后，过滤收集固体，用水（2×250ml）洗涤，在室温下空气中放置过夜，得到粗制的湿的1-Boc-4-（6-硝基-3-吡啶基）哌嗪，为黄色固体。 HPLC（方法1）：6.49分钟（96.4％）（230nm）将粗产物悬浮在250ml甲苯中，然后减压浓缩。将残余物在回流下溶于200ml甲苯中。使得到的橙色溶液在不搅拌的情况下缓慢冷却至室温。 3小时后，过滤沉淀的固体，用甲苯（50ml），TBME（2×100ml）洗涤，并在50℃/ 20mbar下干燥7小时，得到63.88g的1 -Boc-4-（6-硝基-3-吡啶基）哌嗪，为黄色固体（产率84.1％）。 HPLC（方法1）：6.49分钟（99.1％）（230nm）。

82%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dimethyl sulfoxide at 80℃;

向5-溴-2-硝基吡啶（40.0g，197mmol）的DMSO（150mL）溶液中加入1-溴哌嗪（47.4g，252mmol）和DIPEA（38mL，219mmol）。将反应混合物在80℃下加热11小时。将反应混合物倒入冰水中，然后用EtOAc萃取。将合并的萃取液用水和盐水洗涤。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下浓缩。通过柱色谱（1：9甲醇/二氯甲烷）纯化，得到1-Boc-4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪（49.9g，82％），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.11（d，J = 9.1Hz，1H），8.08（d，J = 2.7Hz，1H），7.18（dd，J = 9.1,2.8Hz，1H），3.65- 3.56（m，4H），3.48-3.38（m，4H），1.45（s，9H）。

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 72 h; Reflux

向搅拌的5-溴-2-硝基吡啶（4.93g，24.3mmol）和哌嗪-1-羧酸叔丁基酯（4.97g，26.7mmol）的CH 3 CN（60ml）溶液中加入DIPEA（4.65mL， 26.7毫摩尔）。将混合物加热回流72小时，然后冷却至室温，过滤收集沉淀的产物。浓缩滤液，通过快速柱色谱法纯化，用30％EtOAc /汽油洗脱。将合并的产物从EtOAc /汽油中重结晶，得到4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯，（4.50g，80％收率）。 MS（ESI）m / z 308（M + H）+

80%

at 120℃; for 3 h;

将1-Boc-哌嗪（15.0mmol）和5-溴-2-硝基吡啶（5.00mmol）的N-甲基吡咯烷酮（15mL）溶液在120℃下搅拌3小时。将反应混合物用水稀释，过滤收集沉淀物，得到2（80％）无色粉末。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ8.10-8.08（d，J = 9.2Hz，1H，ArH），7.96-7.95（d，J = 3.0Hz，1H，ArH），7.33-7.30（dd， J = 3.4Hz，1H，ArH），3.66-3.63（m，4H，哌嗪-CH2），3.43-3.41（m，4H，哌嗪-CH2），1.47（s，9H，叔丁基-CH3）。

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 72 h; Reflux

腈类似物可以通过以下方法制备。向搅拌的5-溴-2-硝基吡啶（4.93g，24.3mmol）和哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.97g，26.7mmol）的CH 3 CN（60ml）溶液中加入DIPEA（4.65mL， 26.7毫摩尔）。将混合物加热回流72小时，然后冷却至室温，过滤收集沉淀的产物。浓缩滤液，通过快速柱色谱法纯化，用30％EtOAc /汽油洗脱。将合并的产物从EtOAc /汽油中重结晶，得到4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.50g，80％收率）。 MS（ESI）m / z 308（M + H）+

79%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide at 65 - 70℃; for 30 h;

实施例2：4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备; B例2A：4-（6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向1.0kg（5mol）5-溴-2-硝基吡啶中加入1.2kg（6.4mol））在氮气下，在2.6L DMSO和0.5kg三乙胺中的boc哌嗪（叔丁基哌嗪-1-羧酸酯）。将混合物加热至65-70℃并保持30小时，然后沉淀出一些固体。加入水，并在2小时内将反应冷却至25℃。将所得浆液过滤，洗涤并在45℃下干燥，得到1.2kg（79％粗产率）金丝雀黄色固体中间体（2A），其在后续步骤中使用而无需进一步纯化。

79%

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 120℃; for 16 h;

化合物107.1的合成向78.4（1.0g，4.92mmol，1.0当量）的DMSO（10ml）溶液中加入Bu4NI（0.18g，0.049mmol，0.1当量），叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（1.37）。 g，7.38mmol，1.5当量）和K 2 CO 3（1.36g，9.85mmol，2eq）。将反应混合物在120℃下加热16小时。完成后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取产物。合并有机层，用硫酸钠干燥并减压浓缩。使用柱色谱法纯化粗产物，得到107.1（1.2g，79％）。 MS（ES）：m / z 279.23 [M + H] +。

67%

for 72 h; Heating / reflux

制备XX 4- [4-氨基 - 吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成步骤1.合成4-氟-6-硝基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯丁酯; 将5-溴-2-硝基吡啶（4.93g，24.30mmol）和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（5.0g，26.7mmol）在乙腈（60ml）中的混合物加热回流3天。蒸发溶剂，固体残余物经硅胶快速色谱纯化，用EtOAc /石油醚（1：3）洗脱，从EtOAc /汽油中重结晶，得到标题化合物，为橙色固体（5.Og，67％）（LCMS）：Rt 2.8，[M + H] + 309）。

60%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 110℃; for 72 h;

向反应烧瓶中加入5-溴-2-硝基吡啶（4.93g，24.3mmol），哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.97g，26.7mmol）二异丙基乙胺（4.65mL，26.7mmol）和乙腈（60）。 mL）将混合物在110℃下搅拌72小时。冷却至室温并减压浓缩。通过柱色谱（DCM / MeOH = 10/1）纯化残余物。纯化得到的残余物，得到标题化合物（4.5g，白色固体），收率60％。

60%

With potassium carbonate; potassium iodide In dimethyl sulfoxide at 120℃;

将化合物11a（13.7g，73.9mmol），化合物11b（10g，49.3mmol），碘化钾（81.8mg，0.493mmol）和碳酸钾（13.6g，98.6mmol）加入到DMSO（100mL）中。将反应溶液在120℃搅拌过夜，然后冷却至室温，用盐酸（1mol）调节至pH 7，然后用二氯甲烷萃取。水相通过饱和碳酸钠溶液碱化，然后再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用无水Na 2 SO 4干燥，浓缩，然后用水浆化，得到化合物11c（9.2g，60％）。 LCMS：309（M + H）+，RT = 1.710min。

50%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 2 h; Reflux

将N，N-二异丙基乙胺（4.77g，36.94mmol）加入到82-溴-5-硝基吡啶（5.00g，24.63mmol）和100-叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（5.10g，27.09mol）的溶液中。在101乙腈（[ACN] 30mL）中。将混合物回流2小时，冷却至室温，真空浓缩，并通过硅胶柱色谱法（从102 PE / 86 EA = 1：1至103 DCM / 87 MeOH = 20：1）纯化，得到104叔丁基醚。 4-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸丁酯（3.80g;收率50％），为黄色固体。将Pd / C（100.0mg）加入到4-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（925.0mg，3.0mmol）的EA / MeOH（10mL / 10mL）溶液中。通过用H 2冲洗将混合物脱气，在室温下在H 2气氛下搅拌2小时，过滤并在真空下浓缩，得到INT-3（792.0mg;产率，95％），为灰白色固体。 ESI-MS：m / z 279.2 [M + H] +。

45.2%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide for 12 h; Heating

4.1.39 4-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（10a）5-溴-2-硝基吡啶（3.4g，16.9mmol），叔丁基哌嗪-1-的混合物将羧酸盐（3.2g，16.9mmol）和Et 3 N（3.4g，33.8mmol）的DMSO（20mL）溶液在75℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温并用水（10mL）稀释，然后用EtOAc（25mL）萃取产物三次。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，并真空除去溶剂。将残余产物在硅胶柱上纯化，使用石油醚/ EtOAc（4：1，v / v）作为洗脱剂，得到10a（2.19g，45.2％），为白色固体。 MS（ESI）m / z 309.2 [M + H] +; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.19（d，J = 9.10Hz，1H），8.13（d，J = 3.00Hz，1H），7.22（dd，J = 3.20Hz，9.20Hz，1H），3.65 （t，J = 5.00Hz，4H），3.46（t，J = 5.00Hz，4H），1.49（s，9H）。

40.63%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 50℃;

将化合物38（10.2g，49.52mmol）分别加入到反应烧瓶中，化合物36（10.40g，54.47mmol）溶于DMF中，在反应条件下加入DIPEA（7.78g，59.42mmol）。，TLC跟踪，待完全完成，将反应体系倒入冰水中，有黄色固体沉淀，过滤固体，用EA打浆，干燥，得到6.20g化合物39，产率：40.63％。

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

向5-溴-2-硝基吡啶（30g，148mmol）的DMSO（1L）溶液中加入K 2 CO 3（40g，296mmol）和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（28g，148mmol）。将混合物在65度下搅拌过夜。冷却后，将其倒入水（2L）中。收集沉淀的固体并在真空下干燥。然后通过快速柱进一步纯化，用20：1石油醚/乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷洗脱，得到188a，为黄色固体（17g，37％）。 MS：[M + H] + 309。

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

向5-溴-2-硝基吡啶（30g，148mmol）的DMSO（1L）溶液中加入K 2 CO 3（40g，296mmol）和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（28g，148mmol）。。将混合物在65℃搅拌过夜。冷却后，将其倒入水（2L）中。收集沉淀的固体并在真空下干燥。然后通过快速柱进一步纯化，用20：1石油醚/乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷洗脱，得到115a，为黄色固体（17g，37％）。 MS：[M + H] +309。

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

实施例101g 4-（6-硝基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯101g向5-溴-2-硝基吡啶（30g，148mmol）的DMSO（1L）溶液中加入K 2 CO 3（ 40g，296mmol）和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（28g，148mmol）。将混合物在65℃下搅拌过夜。冷却后，将其倒入水（2L）中。收集沉淀的固体并在真空下干燥。然后通过快速柱进一步纯化，用20：1石油醚/乙酸乙酯洗脱，然后用二氯甲烷洗脱，得到101g，为黄色固体（17g，37％）。 MS：[M + H] + 309。

33%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 36 h;

4-（6-硝基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸，1,1-二甲基乙基酯制备1g（4.9mM）2-硝基-5-溴吡啶和917mg（4.9mM）的2-硝基-5-溴吡啶加入在10ml二甲基甲酰胺中的N-Boc-哌嗪和1.02g（7.4mM）碳酸钾。将反应混合物在120℃下搅拌36小时，然后冷却。然后加入50ml水，用乙酸乙酯萃取。得到的有机相用水洗涤，干燥并减压浓缩。借助于甲苯/异丙醇混合物（98/2; v / v），通过硅胶色谱法纯化粗产物。因此获得所寻求的产物为黄色固体（产率= 33％）。 1 H NMR（250MHz，DMSO）δ：8.24（d，1H）; 8.17（d，1H）; 7.46（dd，1H）; 3.50（m，8H）; 1.42（s，9H）。

400 mg

at 120℃; for 18 h;

将5-溴-2-硝基吡啶（1.0g，4.92mmol）和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（1.1g，5.91mmol）溶于N-甲基吡咯烷中，并在120℃下搅拌18小时。然后将反应混合物冷却至30℃并用水稀释并用乙酸乙酯（2×200mL）萃取。将合并的有机萃取液用盐水（50mL）洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩，得到粗产物。通过柱色谱法纯化粗产物，得到400mg所需产物。 LC-MS：m / z计算值C 14 H 20 N 4 O 4,308.33，无电离1H NMR（500MHz，CDCl 3）：δH1.4（9H，s，O（CH 3）3），3.38（4H，t，J = 5Hz，NCH 2 CH 2 N ），3.58（4H，t，J = 5Hz，NCH2CH2N），7.14（1H，dd，Jl = 5Hz，J2 = 10HZ，ArCH），8.06（1H，d，J = 5Hz，ArCH）和8.11。（1H，d，J = 10Hz，ArCH）。

参考文献：

[1] Patent: WO2014/128588, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 32; 33
[2] Patent: CN105153149, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 2; 7
[3] Patent: EP3269715, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0061; 0121; 0122
[4] Patent: WO2016/30439, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 29; 38
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 6, p. 3125 - 3140
[6] Medicinal Chemistry Research, 2018, vol. 27, # 6, p. 1666 - 1678
[7] Patent: WO2010/20675, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 81, p. 341 - 349
[9] Patent: US2016/8367, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0204; 0205
[10] Patent: WO2008/32157, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 25
[11] Patent: WO2015/131080, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00669; 00670
[12] Patent: WO2008/7123, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 114-115
[13] Patent: CN106608879, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0154-0157
[14] Patent: EP3284746, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0095
[15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 1 - 28
[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 2, p. 348 - 364
[17] Patent: CN106905245, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0304; 0305; 0306; 0307; 0308
[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 6, p. 2227 - 2245
[19] Patent: WO2011/140488, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 270
[20] Patent: US2013/116262, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0313; 0314
[21] Patent: EP2773638, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0168; 0169; 1404
[22] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 6, p. 608 - 613
[23] Patent: US2006/178360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[24] Patent: WO2010/101849, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[25] Patent: WO2013/90497, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51
[26] Patent: WO2014/195274, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[27] Patent: CN106749259, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0046; 0110; 0122; 0134
[28] Patent: CN108586452, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024-0035

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD237623

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD02540209

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD80492

CAS号: 56700-70-0

相似度: 67.05%

货号: BD57106

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD02572871

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD219169

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD02568686

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD221815

CAS号: 1198408-35-3

相似度: 62.0%

哌嗪

货号: BD237623

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD02540209

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD90786

CAS号: 182618-86-6

相似度: 70.33%

货号: BD57106

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD02572871

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD219169

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD02568686

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD240890

CAS号: 634468-96-5

相似度: 62.5%

吡啶

货号: BD237623

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD02540209

CAS号: 775288-71-6

相似度: 71.26%

货号: BD80492

CAS号: 56700-70-0

相似度: 67.05%

货号: BD57106

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD02572871

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD219169

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD02568686

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD221815

CAS号: 1198408-35-3

相似度: 62.0%

相同官能团产品

酰胺

货号: BD90786

CAS号: 182618-86-6

相似度: 70.33%

货号: BD80492

CAS号: 56700-70-0

相似度: 67.05%

货号: BD57106

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD02572871

CAS号: 193902-78-2

相似度: 64.15%

货号: BD219169

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD02568686

CAS号: 571188-59-5

相似度: 63.0%

货号: BD161682

CAS号: 148760-75-2

相似度: 62.63%

合成路线

1. 合成：571189-16-7

775288-71-6

24424-99-5

571189-16-7

产率

合成条件

实验参考步骤

80%

With triethylamine In tetrahydrofuran at 27℃; for 1 h; Heating / reflux

191 g

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 3 h;

参考文献：

2. 合成：571189-16-7

24424-99-5

1221726-34-6

571189-16-7

产率

合成条件

实验参考步骤

93.8%

With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 5 - 28℃; for 1.50 h; Inert atmosphere

参考文献：

[1] Patent: US2012/115878, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9

3. 合成：571189-16-7

39856-50-3

57260-71-6

571189-16-7

产率

合成条件

实验参考步骤

93%

With triethylamine; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 60 - 65℃; for 12 h;

90%

With triethylamine; lithium chloride In dimethyl sulfoxide at 60 - 65℃; for 12 h;

88.87%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide at 60℃; for 18 h; Inert atmosphere

84.1%

With potassium carbonate In water; dimethyl sulfoxide at 70℃; for 28 h; Inert atmosphere

82%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dimethyl sulfoxide at 80℃;

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 72 h; Reflux

80%

at 120℃; for 3 h;

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 72 h; Reflux

79%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide at 65 - 70℃; for 30 h;

79%

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 120℃; for 16 h;

67%

for 72 h; Heating / reflux

60%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 110℃; for 72 h;

60%

With potassium carbonate; potassium iodide In dimethyl sulfoxide at 120℃;

50%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile for 2 h; Reflux

45.2%

With triethylamine In dimethyl sulfoxide for 12 h; Heating

40.63%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 50℃;

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

37%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 65℃;

33%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 36 h;

400 mg

at 120℃; for 18 h;

参考文献：

4. 合成：571189-16-7

52092-47-4

57260-71-6

571189-16-7

产率

合成条件

实验参考步骤

63.81%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 100 - 110℃; Microwave irradiation

向微波小瓶中加入5-氯-2-硝基吡啶（1g，6.31mmol），1-硼 - 哌嗪（1.29g，6.94mmol）和碳酸钾（3.3mL，18.92mmol），将其悬浮于DMSO中。（15mL）中。将所得混合物在100℃下照射1小时。此后，混合物凝固。 LC-MS显示反应尚未完成。然后将固体混合物与DMSO（5mL）一起转移到烧瓶中并加热至110℃，此时固体混合物已熔化。将其加热过夜，之后LC-MS显示产物形成且没有起始原料。使反应冷却。然后将反应混合物加入水中并用EtOAc（x3）萃取。然后合并有机物，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩至干，得到橙色固体。然后通过快速柱色谱法进行纯化（40g SiO 2，用0-50％EtOAc的庚烷溶液洗脱）。合并含有产物的级分并浓缩至干，得到4-（6-硝基-3-吡啶基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.24g，4.02mmol，63.81％产率），为亮橙色/黄色固体。。 MS方法2：RT：1.61min，ES + m / z 309.1 [M + H] + H NMR（400MHz，CDC）δ/ ppm：8.10-8.13（d，J = 9.1Hz，1H），8.06- 8.07（d，J = 3.0Hz，1H），7.12-7.16（dd，J = 9.2,3.0Hz，1H），3.55-3.59（m，4H），3.36-3.41（m，4H），1。 42（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2016/55786, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00258

5. 合成：571189-16-7

779345-37-8

57260-71-6

571189-16-7

参考文献：

[1] Patent: WO2012/97682, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 158

6. 合成：571189-16-7

39856-50-3

571189-16-7

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 7938 - 7957
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 5, p. 1892 - 1915
[4] Patent: EP3305785, 2018, A1
[5] British Journal of Pharmacology, 2018, vol. 175, # 12, p. 2399 - 2413

7. 合成：571189-16-7

110-85-0

39856-50-3

24424-99-5

311-28-4

571189-16-7

参考文献：

[1] Patent: US2003/149001, 2003, A1

8. 合成：571189-16-7

24424-99-5

N/A

571189-16-7

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 5, p. 1892 - 1915

9. 合成：571189-16-7

39856-50-3

96042-30-7

57260-71-6

571189-16-7

参考文献：

[1] Patent: EP3385262, 2018, A1

10. 合成：571189-16-7

57260-71-6

571189-16-7

N/A

参考文献：

[1] Patent: WO2016/30439, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 38

11. 合成：571189-16-7

21717-96-4

571189-16-7

参考文献：

[1] Patent: WO2012/97682, 2012, A1

12. 合成：571189-16-7

110-85-0

39856-50-3

24424-99-5

571189-16-7

参考文献：

[1] Patent: EP2429566, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 21

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：571189-16-7

4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

相关分类

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

吡啶

哌嗪

吡啶

酰胺

合成路线

警告声明

危险声明

询单

化学试剂 多快好省

CAS号：571189-16-7

4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考) tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

相关分类

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

吡啶

哌嗪

吡啶

酰胺

合成路线

警告声明

危险声明

询单

化学试剂多快好省

4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate