CAS号：23491-48-7

CAS号23491-48-7, 是哌嗪类化合物, 分子量为236.27, 分子式C11H16N4O2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供23491-48-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-(4-甲基哌嗪)-2-硝基苯胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline

货号：BD19548 5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline
中文名称 :	5-(4-甲基哌嗪)-2-硝基苯胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	23491-48-7
分子式 :	C₁₁H₁₆N₄O₂
分子量 :	236.27
MDL NO :	MFCD00545964
沸点 :	-
Pubchem ID :	2760034
InChIKey :	MWLBMGPQZJDFKZ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD19548 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	17
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.45
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	75.93
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	78.32 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.91
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.15
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.18
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.09
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.43
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.38

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.16
Solubility	1.64 mg/ml ; 0.00694 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.39
Solubility	0.964 mg/ml ; 0.00408 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.59
Solubility	6.0 mg/ml ; 0.0254 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.92 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	3.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.45

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~6 ►

1. 合成：23491-48-7

109-01-3

2369-11-1

23491-48-7

产率

合成条件

实验步骤

1.45 g

With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 100℃; for 20 h; Microwave irradiation

将5-氟-2-硝基苯胺（1g），1-甲基哌嗪（0.752ml）和TEA（1.86ml）在NMP（1.5ml）中的混合物在100℃下在微波炉中加热20小时。冷却后，加入H 2 O（50ml），将所得悬浮液搅拌20分钟并过滤。将黄色固体用水洗涤并在高真空（1.45g）下干燥。 LC-MS（B）：t R = 0.47min; [M + H] +：237.19。

1.45 g

With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water at 100℃; for 20 h; Microwave irradiation

将5-氟-2-硝基苯胺（1g），1-甲基哌嗪（0.752mL）和TEA（1.86mL）在NMP（1.5mL）中的混合物在100℃下在微波炉中加热20小时。冷却后，加入H 2 O（50mL），将所得悬浮液搅拌20分钟并过滤。将黄色固体用水洗涤并在高真空下干燥（1.45g）。 LC-MS（B）：t R = 0.47min; [M + H] +：237.19。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 2, p. 278 - 292
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 14, p. 6690 - 6708
[3] Patent: US2004/122237, 2004, A1. Location in patent: Page 247-248
[4] Patent: WO2004/18419, 2004, A2. Location in patent: Page 260
[5] Patent: US2010/81653, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 24, p. 7325 - 7330
[7] Patent: WO2013/114332, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 123
[8] Patent: US2014/371204, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0867

2. 合成：23491-48-7

109-01-3

1635-61-6

23491-48-7

产率

合成条件

实验步骤

100%

With potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 120℃; for 20 h;

实施例2：5-（4'-甲基哌嗪-1'-基）-2-硝基苯胺：搅拌的2-硝基-5-氯苯胺（3.4g，19.77MMOL），1-甲基哌嗪（4.4ML，52MMOL）的混合物用CaClz干燥管保护无水K2CO3和无水DMF（41ML），并在120℃下加热20小时。冷却后，将混合物倒入300ml冰冷水中，过滤得到的悬浮液，得到黄色固体，用CCl4重结晶，得到有光泽的亮黄色板，得到4.237g（100％收率）标题化合物。米熔点：152℃IR：1H NMR：S 7 27（s，3H，NCH 3），2.47（m，4H，H 3'，5'），6（d，J 3Hz，1 H6），6.37（dd），J10,3Hz，1H，H4），6.89（s，2H，NH2

99%

at 20 - 97℃; for 46 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈12L圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度为保持在82℃（+/- 30℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物冷却不少于4小时，内温为20-250℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％收率）。

98.6%

at 97℃; for 40 h;

方法B将5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈5000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至97℃（+/- 50℃）的内部温度并保持在该温度直至通过HPLC测定反应完成（通常约40小时）。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约20℃至25℃的内部温度，并将反应搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度。加完水后，将所得混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3×2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下真空干燥至416g（98.6％产率）的恒重。方法C将5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈12L圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），如通过EPO HPLC测定的。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度为保持在82℃（+/- 30℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物冷却不少于4小时，内温为20-250℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％收率）。

98.6%

at 97℃; for 40 h;

步骤B5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈5000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至97℃（+/- 50℃）的内部温度并保持在该温度直至通过HPLC测定反应完成（通常约40小时）。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约200℃至25℃的内部温度，并将反应物搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度。加完水后，将所得混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3×2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重416g（98.6％产率）。将程序C5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）加入到4-中颈部12L圆底烧瓶，配有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度为970℃（+/- 50℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度为保持在82℃（+/- 30℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物冷却不少于4小时，内部EPO温度为20-25℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％收率）。

98.6%

at 97℃; for 40 h;

方法B将5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈5000mL圆底烧瓶中。。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约20℃至25℃的内部温度，并将反应搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度范围内。加完水后，将所得混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3×2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重416g（98.6％收率）。步骤C 5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）将）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈12L圆底烧瓶中。然后用N 2.1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）吹扫烧瓶，并在搅拌下将100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度保持在82℃（+/- 3℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物在不少于4小时的时间内冷却至内部温度为20-25℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％产率）。

98.4%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 130℃; Inert atmosphere

化合物P42：5-（吗啉-4-基）-2-硝基苯胺向烧瓶中加入2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶（1.50g，8.47mmol），碳酸钾（1.30g，9.32mmol）和吗啉（加入10.5毫升，119毫摩尔）。反应在氩气流下在130℃下进行过夜。通过TLC（系统：庚烷/乙酸乙酯，1/1）监测反应进程。将混合物冷却至室温并倒入冰水中。过滤沉淀的黄色固体并干燥。获得1.789g标题产物（产率94.2％）。化合物P44：5-（4-甲基哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺;通过类似于对化合物P42所述的方法获得化合物。从5-氯-2-硝基苯胺（1.50g，8.69mmol），碳酸钾（1.35g，9.74mmol）和1-甲基哌嗪（2.61g，26.1mmol）的2ml DMF溶液中开始，得到2.021g标题产物。获得黄色固体的形式（产率98.4％）。 MS-ESI：CnHi5N4O2 [M-H]的计算值：235.12，实测值235.1 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ7.81（d，J = 9.8Hz，1H），7.27（s，2H），6.39 （dd，J = 9.8,2.7 Hz，1 H），6.23（d，J = 2.7 Hz，1 H），3.37（s，7H），3.33 - 3.28（m，4H），2.52（tt，J = 3.5），1.8Hz，1H），2.39（dd，J = 12.3,7.2Hz，4H），2.20（d，J = 11.9Hz，3H）ppm.13C NMR（125MHz，DMSO-d6）δ154.97,148.30， 127.13,122.90,105.38,97.50,54.13,46.13,45.60ppm。

98.6%

at 20 - 97℃; for 42 - 43 h;

98.6%

at 20 - 97℃; for 36 - 40 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈5000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），如通过HPLC测定的。在反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约20℃至25℃的内部温度，并将反应搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度。加完水后，得到水。将混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3.x.2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重416g（98.6％产率）。加入C5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）。一个4升12升圆底烧瓶，配有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探头。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），如通过HPLC测定的。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度保持在82℃（+/- 3℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物在不少于4小时的时间内冷却至内部温度为20-25℃。然后将反应混合物在内部搅拌另外1小时。然后过滤所得混合物，用水（1.x.1L），50％乙醇（1.x.1L）和95％乙醇（1）洗涤烧瓶和滤饼。 .x.1 L）。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至546g（99％产率）的恒重。

98.6%

at 97℃; for 40 h;

97.8%

at 100℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将所得固体转移到干燥盘中，并在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中，并用N 2吹扫EPO。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，并在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.6%

at 110℃; for 7 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（200.0g，1.16mol）加入到配有顶置式搅拌器，冷凝器，气体入口，加料漏斗和温度计探针的3颈3000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫圆底烧瓶。将1-甲基哌嗪（550g，552mL，4.98mol）和去离子水（330mL）加入到1000mL Erlenmeyer烧瓶中。在约5分钟的时间内将1-甲基哌嗪水溶液（~880mL）以稳定的流速加入到圆底烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶以约800rpm搅拌并在加热套中加热至内部温度1100℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至通过HPLC测定反应完成（通常约7小时）。将去离子水（170mL）和异丙醇（500EPOmL）加入锥形瓶中。停止加热反应混合物，然后将水性异丙醇混合物以稳定的流加入反应混合物中。这导致反应混合物的温度降至约66.5℃的内部温度。将混合物结晶并在40-50℃的温度下搅拌过夜。然后过滤所得混合物，并在约15-20℃下用异丙醇水溶液（3：1水：异丙醇; 2×400mL）洗涤烧瓶和滤饼两次。将橙色固体产物在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重267.3g（产率97.6％）。

97.8%

at 100℃; Neat (no solvent)

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺完全反应（通常过夜），如通过HPLC测定的。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 20 - 100℃;

5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺的合成方法A 5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）将其置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。方法B将5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4-颈5000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶EPO在加热套中加热至内部温度为970℃（+/- 50℃）并保持在该温度直至通过HPLC测定反应完成（通常约40小时）。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约20℃至25℃的内部温度，并将反应搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度范围内。加完水后，将所得混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3×2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重416g（98.6％产率）。方法C将5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈12L圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度为保持在820℃（+/- 30℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物在无EPO小于4小时的时间内冷却至内部温度为20-25℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％收率）。

97.8%

at 20 - 100℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃; Neat (no solvent)

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2×）洗涤得到的固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将所得固体转移至干燥盘中，并在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃;

93.9%

With sodium chloride In water at 110 - 112℃; for 5 - 8 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（150.0g，0.87mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈3000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫圆底烧瓶。将氯化钠（57.87g）和去离子水（250mL）加入到500mL Erlenmeyer烧瓶中。将得到的4M氯化钠溶液以稳定的流加入到圆底烧瓶中。在约20秒的时间内以稳定的流速将1-甲基哌嗪（348g，386mL，3.48mol）加入到圆底烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度1100℃（+/- 50℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约5-6小时），通过HPLC测定。将去离子水（500mL）逐滴加入到反应混合物中，同时保持内部温度为108-110℃。将所得浆液搅拌约30分钟。停止加热反应混合物，在约1分钟内向反应混合物中再加入500mL水，并将反应混合物冷却至约22℃。然后过滤所得混合物，并用水（750mL）和乙醇水溶液（1：1水乙醇; 750mL）洗涤烧瓶和滤饼。将固体产物在真空烘箱中在约50℃下真空干燥至恒重192.8g（产率93.9％）。步骤G 1L，4颈圆底烧瓶配备有加热套，顶置式搅拌器，冷凝器，氮气入口和热电偶。向烧瓶中加入5-氯-2-硝基苯胺（150g，869mmol，1当量），1-甲基哌嗪（348mL，386g，3.48mol，4当量）和4M NaCl水溶液（247mL）。搅拌烧瓶内容物并用N 2吹扫至少15分钟。然后加热反应器直至达到110-1120℃的内部温度。将内容物搅拌7-8小时，直至通过HPLC测定反应完成。完成后，将反应混合物在2小时内冷却至20℃以使产物沉淀为浆液，并继续搅拌另外16小时。将固体真空过滤，并将母液收集在原始反应容器中。用H 2 O（2×250mL）在过滤器上洗涤固体，然后在庚烷（200mL）中浸泡0.5小时。将浆液再次通过真空过滤，并在EPO中真空干燥（50℃，30英寸Hg），得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（197.8g，96.3％收率）。 1H NMR未检测到残留的N-甲基哌嗪。通过向母液中加入NaOH颗粒（34.9g，869mmol，1当量）再循环反应的母液，然后搅拌直至NaOH溶解。将1-甲基哌嗪（96.5mL，869mmol，1当量）和5-氯-2-硝基苯胺（150g，869mmol）加入容器中。如上重复吹扫，然后加热至完成，冷却，过滤和用庚烷洗涤，得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（203.2g，98.9％收率）。通过1H NMR未检测到残留的N-甲基哌嗪。根据上述程序将母液第二次再循环，得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（203.43g，99.0％收率）。通过1H NMR检测到小于1％的残留N-甲基哌嗪。

92.7%

With sodium chloride In ethylene glycol at 122℃; for 4 - 5 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（100.0g，0.58mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，气体入口，加料漏斗和温度计探针的3颈2000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫圆底烧瓶。将乙二醇（100mL）加入到圆底烧瓶中并将混合物在N 2下搅拌。然后将1-甲基哌嗪（232g，257mL，2.32mol）加入圆底烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度1220℃（+/- 50℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约4-5小时），通过HPLC测定。停止加热反应混合物，并在约6分钟内向反应混合物中加入水（800mL）。将所得浆液加热至约103℃的内部温度并搅拌约30分钟。然后将浆液冷却至内部温度为20-25℃并搅拌过夜（约14小时）。然后过滤所得混合物，并将烧瓶和滤饼用水（2×500mL）洗涤两次，并用乙醇水溶液（1：1水乙醇; 500mL）洗涤一次。将得到的固体产物在真空烘箱中在约50℃下真空干燥至恒重126.9g（产率92.7％）。

92.9%

at 97℃; for 36 - 41 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（308.2g，1.79mol）加入到配有顶置式搅拌器，冷凝器，气体入口，加料漏斗和温度计探针的4颈5000mL圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（758.1g，840mL，7.57mol）和200标准乙醇（508mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度为970℃（+/- 50℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约20℃至25℃的内部温度，并将反应搅拌2至3小时。将晶种（0.20g，0.85mmol）5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺加入到反应混合物中，除非已经发生沉淀。在约1小时的时间内将水（2,450mL）加入到搅拌的反应混合物中，同时将内部温度保持在约20℃至30℃的温度。加完水后，将所得混合物在20℃至30℃的温度下搅拌约1小时。然后过滤所得混合物，并用水（3×2.56L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物在真空烘箱中在约50℃下真空干燥至416g（98.6％产率）的恒重。方法C将5-氯-2-硝基苯胺（401g，2.32mol）加入装有顶置式搅拌器，冷凝器，进气口，加料漏斗和温度计探针的4颈12L圆底烧瓶中。然后用N 2吹扫烧瓶。在搅拌下将1-甲基哌嗪（977g，1.08L，9.75mol）和100％乙醇（650mL）加入到反应烧瓶中。再次用N 2吹扫烧瓶，并将反应保持在N 2下。将烧瓶在加热套中加热至内部温度97℃（+/- 5℃）并保持在该温度直至反应完成（通常约40小时），通过HPLC测定。反应完成后，停止加热并在搅拌下将反应冷却至约80℃的内部温度，并在1小时内通过加料漏斗向混合物中加入水（3.15L），同时内部温度为保持在820℃（+/- 3℃）。加完水后，停止加热，使反应混合物冷却不少于4小时，内温为20-250℃。然后将反应混合物在20-30℃的内部温度下再搅拌1小时。然后过滤所得混合物，并用水（1×1L），50％乙醇（1×1L）和95％乙醇（1×1L）洗涤烧瓶和滤饼。将金黄色固体产物置于干燥盘中并在真空烘箱中在约50℃下在真空下干燥至恒重546g（99％收率）。步骤H将4颈5L圆底烧瓶置于加热套装有顶置式搅拌器，冷凝器，N2入口和热电偶。将5-氯-2-硝基苯胺（365.3g，2.11mol）和1-甲基哌嗪（848.6g，8.46mol，4当量）与200-乙腈（595mL）一起加入烧瓶中。搅拌该混合物并用N 2吹扫不少于15分钟。然后在搅拌下加热反应混合物，直至达到97℃+/- 5℃的内部温度。继续搅拌，同时保持97℃+/- 5℃的温度直至反应完成（约41小时），通过HPLC测定。将去离子H 2 O（1900mL）预热至约100℃。在单独的容器中90℃。将反应混合物冷却至90℃，并在2-3分钟内将预热的H 2 O（1900mL）转移至反应容器中。然后将整个反应混合物在4小时内冷却至25℃。当温度达到约80℃时，产物作为稀浆液沉淀，当悬浮液冷却时，浆液继续变稠。然后在布氏漏斗上通过真空过滤收集粗产物。将母液通过反应容器再循环，以将残余固体转移到过滤器中。用新鲜的去离子H 2 O（2×900mL）洗涤粗产物。将产物真空干燥（80℃，28-30英寸汞柱）直至达到恒重（约EPO 21小时）。收集产物，收率94.1％（471g）。通过1H NMR未检测到残留的N-甲基哌嗪; [0140]在加热套中的4颈，5L圆底烧瓶配备顶置式搅拌器，冷凝器，组合气体入口/热电偶（通过Claissen适配器）和加法漏斗。将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.90mol）加入反应器中并用N 2吹扫，然后加入1-甲基哌嗪（1160g，1.28L，11.58mol）和200标准EtOH（811mL）。到反应堆。钍

92%

for 24 h; Inert atmosphere; Reflux

在氮的保护下，化合物a（20 g，0.12μM）和N - 甲基哌嗪（50 g，0.50μM）加入100 ml [即]，即5 - 氯-2 - 硝基苯胺与N - 甲基哌嗪的摩尔比为1：4.2，搅拌，油浴加热回流，反应24小时后，进行薄层色谱跟踪是否完全反应，如果反应不完全，继续反应至一个完整的反应。将反应液趁热倒入装有400毫升水的1升烧杯中，用黄色物料分离出来，悬浮液机械搅拌半小时，过滤，滤饼用冰乙醇洗2-3次。除去滤液，将得到的滤饼放入60°C烘箱中干燥，得到产物化合物b，收率92％。

91.1%

With sodium hydroxide; sodium chloride In water at 105 - 112℃; for 7 - 22 h;

1升，4颈圆底烧瓶配备有加热套，顶置式搅拌器，冷凝器，氮气入口和热电偶。向烧瓶中加入5-氯-2-硝基苯胺（150g，869mmol，1当量），1-甲基哌嗪（348mL，386g，3.48mol，4当量）和4M NaCl水溶液（247mL）。搅拌烧瓶内容物并用N 2吹扫至少15分钟。然后加热反应器直至达到110-1120℃的内部温度。将内容物搅拌7-8小时，直至通过HPLC测定反应完成。完成后，将反应混合物在2小时内冷却至20℃以使产物沉淀为浆液，并继续搅拌另外16小时。将固体真空过滤，并将母液收集在原始反应容器中。用H 2 O（2×250mL）在过滤器上洗涤固体，然后在庚烷（200mL）中浸泡0.5小时。将浆液再次通过真空过滤，并在EPO中真空干燥（50℃，30英寸Hg），得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（197.8g，96.3％收率）。通过1H NMR未检测到残留的N-甲基哌嗪。通过向母液中加入NaOH颗粒（34.9g，869mmol，1当量）再循环反应的母液，然后搅拌直至NaOH溶解。将1-甲基哌嗪（96.5mL，869mmol，1当量）和5-氯-2-硝基苯胺（150g，869mmol）加入容器中。如上重复吹扫，然后加热至完成，冷却，过滤和用庚烷洗涤，得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（203.2g，98.9％收率）。通过1H NMR未检测到残留的N-甲基哌嗪。根据上述程序将母液第二次再循环，得到5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺（203.43g，99.0％收率）。通过1H NMR检测到小于1％的残留N-甲基哌嗪。向4-dram小瓶中加入5-氯-2-硝基甲脒（0.5g，2.90mmol，1当量），NaOH（0.229g，5.71mmol，1.98当量），4M NaCl（0.82mL， aq。）和1-甲基哌嗪（0.643g，0.71mL，5.79mmol，2当量）。将混合物在热板上加热至105℃，保持22小时。将去离子H 2 O（6mL）加入到混合物中，将其冷却至室温，并在布氏漏斗上收集沉淀物。然后用去离子水（5mL）和庚烷（5mL）洗涤沉淀物。在真空烘箱（80℃，30英寸Hg）中干燥过夜后，收集产物（0.624g，91.1％）。根据HPLC分析，样品的纯度为99.6％。[0143] 5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺1H NMR（400MHz DMSO-c / 6）δ：7.80ppm（d，J = 1.1Hz，1H），7.25ppm（s，2H）），6.38ppm（dd，J = 5.0Hz，J = 5.0Hz，4H），2.39ppm（dd，J = 5.0Hz，J = 5.0Hz，4H），1.20ppm（s，3H）。

85%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（2g，11.6mmol），4-甲基哌嗪（1.53mL，13.8mmol）和K 2 CO 3（2.5g，18mmol）的5mL DMF溶液在110℃加热26-30h直至TLC显示5-氯-2-硝基苯胺消失。将粗化合物悬浮在水中，用乙酸乙酯萃取产物。将有机层用水洗涤两次，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。使用20％MeOH / EtOAc的梯度，通过柱色谱法纯化产物。分离纯产物，为亮黄色固体（2.32g，9.86mmol，85％收率）; Rf = 0.27，在甲醇/ EtOAc中，4：6; mp = 155.8-157.8℃; FTIR（KBr，cm -1）：3442.03,3283.01,1619.30,1619.30,1247.39,1000.30,809.79,670.72; 1H NMR（300MHz，DMSO）δppm= 2.18（s，3H，N-CH3），2.38（s，4H，CH2），3.29（s，4H，CH2），6.24（s，1H，Ar-H），6.32（d，1H，Ar-H，J = 9.4），6.97（br s，exch，2H，NH 2），7.79（d，1H，Ar-H，J = 9.0）; 13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：45.50,46.11,54.08,97.65,105.34,123.04,127.18,148.37,154.97; ESI-MS：m / z实测值237.1202（M + H）;精确质量236.13。。计算。 C11H16N4O2的分析计算值：C，55.92; H，6.83; N，23.71。实测值：C，55.82; H，6.87; N，23.7。

80%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 150℃;

向10mmol 5-氯-2-硝基苯胺和30mmol（3mol当量）无水K 2 CO 3在20mL二甲基亚砜（DMSO）中的混合物中加入20mmol（2mol当量）胺（例如1） - 甲基哌嗪，咪唑，吗啉或吡唑），并将所得混合物在150℃下搅拌过夜。将反应混合物倒入冰水中，过滤固体物质并用水洗涤。用'PrOH或CH 3 CN结晶得到纯的5-取代的硝基苯胺衍生物。注意：这些反应在低沸点溶剂（CH3CN，醇类，THF等）中较慢;由于高温要求和碱催化的溶剂分解产生二甲胺并随后形成副产物5-（二甲基氨基）-2-硝基苯胺，DMF是不合适的。根据上述通用方法A，以80％分离的产率制备MP-Ph（NO 2）NH 2：1-（3-氨基-4-硝基苯基）-4-甲基哌嗪（1）。 1H-NMR（DMSO-d6）67.80（d，1H，J = 8.5Hz，Ph-CH），7.27（s，exch，2H，NH2），6.35（dd，IH，J = 8.5 2.3Hz，Ph-CH）），6.20（d，1H，J = 2.3Hz，Ph-CH），3.29（m，4H，CH和2），2.38（m，4H，CH2），2.21（s，3H，CH3）。 EI-HRMS：m / z计算值CnH16N4O2 236.1273，实测值236.1271（100％）。

80%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 6 h;

向5-氯-2-硝基苯胺（172mg，1mmol）的溶液中，将n-甲基哌嗪（100mg，1mmol）和碳酸钾（552mg，4mmol）的DMF（5mL）溶液加热至100℃。保持6小时，然后冷却至室温。加入20mL水后，过滤得到的沉淀，将得到的固体悬浮在25mL 2N乙酸中并过滤。将滤液用氨溶液轻微碱化，滤出所得沉淀，得到化合物Ia（188mg，80％），为黄色固体.1 H NMR（CDCl 3）：δ2.39（s，3H）5 2.40-2.50（m ，4H），3.28-3.48（m，4H），6 11（d，IH，J = 8.8Hz），6.15-6.23（dd，IH，J = 8.4Hz，1.9Hz），6.85（bs，2H）， 7.92（d，IH，J = 8.4Hz）。 MS（EI）236 [M] 4“

79%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 6 h;

将5-氯-2-硝基苯胺（172mg，1mmol），N-甲基哌嗪（100mg，1mmol）和碳酸钾（552mg，4mmol）的DMF（5mL）溶液在100℃下加热。保持6小时，然后冷却至室温。加入水（20mL）后，过滤得到的沉淀，将得到的固体悬浮在2N乙酸（25mL）中并过滤。将滤液用氨溶液轻微碱化，滤出所得沉淀，得到化合物9a，为黄色固体。产量：188毫克，79％; 熔点132-134℃; 1H NMR（200MHz CDCl3）：7.92（d，J = 8.4Hz，1H），6.15-6.23（dd，J = 8.4,1.9Hz，1H），6.10（s，1H），3.28-3.48（m，4H）），3.00-3.35（bs，2H），2.40-2.50（m，4H），2.39（s，3H）。 MS（EI）m / z 236 [M] +·。

78%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 36 h;

向5-氯-2-硝基苯胺（2g，11.6mmol）的无水DMF（10mL）溶液中加入K 2 CO 3（2.40g，17.4mmol）和1-甲基哌嗪（46,1.93mL，17.4mmol）。将反应混合物加热至110℃并保持36小时。通过TLC（1：9 / MeOH：CH 2 Cl 2，Rf 0.35）观察到反应完成。将反应混合物用EtOAc（60mL）稀释，依次用H 2 O（2×50mL）和盐水（20mL）洗涤，然后经MgSO 4干燥。减压除去有机层，通过快速色谱（SiO 2,1：9 / MeOH：CH 2 Cl 2）纯化残余物，得到化合物51，为黄色固体（2.1g，78％）。

55%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 5 h;

向5-氯-2-硝基 - 苯胺（5.0g，28.9mmol）的DMF（16.0mL）溶液中加入N-甲基哌嗪4800μL，44.7mmol）和K 2 CO 3（6.0g，44.7mmol）。将混合物在110℃下加热5小时。然后将其升至室温。减压除去DMF。然后将水（100mL）加入到获得的黄色残余物中。然后用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。然后将有机层收集在一起并用硫酸钠干燥。然后在减压下除去溶剂。获得黄色残余物。然后将其在乙酸乙酯中重结晶，得到纯化合物，为黄色固体。（产率= 55％）1HNMR（500MHz，CDCl3）：δ8.01-7.99（d，1H，J = 9.68Hz），6.29-6.26（dd，1H，J1 = 9.73Hz，J2 = 2.63Hz），6.21（br ，2H），5.97-5.96（d，1H，J = 2.60Hz），3.38-3.36（t，4H，J = 5.14Hz），2.53-2.50（t，4H，J = 5.10Hz），2.34（s， 3H）。 13CNMR（125MHz，CDCl3）：δ155.50,147.19,128.19,127.92,124.70,105.69,98.31,54.57,46.81,46.07。 MS（GC-MS）m / z，C 11 H 16 N 4 O 2 [M] +计算值。 236.13。发现236.15。

27%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 24 h;

将2a（3.45g，10mmol），1-甲基哌嗪（11mL，100mmol，10当量）和碳酸钾（13.8g，100mmol，10当量）在DMF（60mL）中的混合物在100℃下搅拌24小时。 H。将反应混合物倒入水中，过滤收集沉淀的固体，得到1.29g（27％）2b，为黄色固体：1H NMR（CDCl3,500MHz，δ; ppm）8.02（1H，d，J = 9.5） Hz），6.29（1H，dd，J = 9.5Hz，2.5Hz），6.13（2H，br s），5.94（1H，d，J = 2.5Hz），3.37（4H，t，J = 4.9Hz）， 2.52（4H，t，J = 4.9Hz），2.34（3H，s）。

参考文献：

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[3] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29
[4] Patent: WO2006/81445, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 37 - 38
[5] Patent: WO2006/127926, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 63
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[9] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 12-13
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[11] Patent: WO2006/81445, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 36
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[13] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60
[14] Patent: WO2006/127926, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 63
[15] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 94
[16] Patent: WO2006/124413, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 52-54
[17] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[18] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[19] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 94
[20] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 60-62
[21] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[22] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 58-59; 62-63
[23] Patent: CN108610293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032-0038; 0048-0049; 0052-0053; 0056-0057
[24] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62; 64
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[36] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 4, p. 992 - 998
[37] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 16, p. 3680 - 3686
[38] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 13, p. 4490 - 4518
[39] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6642 - 6652
[40] Australian Journal of Chemistry, 1994, vol. 47, # 2, p. 247 - 262
[41] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 20, p. 5689 - 5693
[42] Patent: US9072761, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 81; 82; 95; 96; 101
[43] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 5, p. 1949 - 1952
[44] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 18, p. 4791 - 4794
[45] Patent: US2005/261307, 2005, A1
[46] Patent: WO2004/18419, 2004, A2. Location in patent: Page 260
[47] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 17, p. 7460 - 7471
[48] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 93, p. 75911 - 75917
[49] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 80, p. 14885 - 14888
[50] Patent: WO2008/55959, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 68

3. 合成：23491-48-7

N/A

1635-61-6

23491-48-7

参考文献：

[1] Patent: US2002/165218, 2002, A1

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

哌嗪

货号: BD21319

CAS号: 54054-85-2

相似度: 93.88%

货号: BD182497

CAS号: 5521-38-0

相似度: 84.91%

货号: BD56732

CAS号: 16155-08-1

相似度: 77.59%

货号: BD51174

CAS号: 112559-81-6

相似度: 76.27%

货号: BD02591567

CAS号: 112559-81-6

相似度: 76.27%

货号: BD211980

CAS号: 16154-62-4

相似度: 73.02%

相同官能团产品

胺

货号: BD142165

CAS号: 610-17-3

相似度: 91.84%

货号: BD02557076

CAS号: 610-17-3

相似度: 91.84%

货号: BD86464

CAS号: 2216-16-2

相似度: 87.76%

货号: BD182486

CAS号: 5367-58-8

相似度: 85.19%

货号: BD624088

CAS号: 188604-99-1

相似度: 83.64%

货号: BD228956

CAS号: 829-02-7

相似度: 76.27%

合成路线

1. 合成：23491-48-7

109-01-3

2369-11-1

23491-48-7

产率

合成条件

实验参考步骤

1.45 g

With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 100℃; for 20 h; Microwave irradiation

1.45 g

With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water at 100℃; for 20 h; Microwave irradiation

参考文献：

2. 合成：23491-48-7

109-01-3

1635-61-6

23491-48-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 120℃; for 20 h;

99%

at 20 - 97℃; for 46 h;

98.6%

at 97℃; for 40 h;

98.6%

at 97℃; for 40 h;

98.6%

at 97℃; for 40 h;

98.4%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 130℃; Inert atmosphere

98.6%

at 20 - 97℃; for 42 - 43 h;

98.6%

at 20 - 97℃; for 36 - 40 h;

98.6%

at 97℃; for 40 h;

97.8%

at 100℃;

97.8%

at 100℃;

97.6%

at 110℃; for 7 h;

97.8%

at 100℃; Neat (no solvent)

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃;

97.8%

at 20 - 100℃;

97.8%

at 20 - 100℃;

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2X）洗涤所得固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将得到的固体转移到干燥盘中，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃; Neat (no solvent)

将5-氯-2-硝基苯胺（500g，2.898mol）和1-甲基哌嗪（871g，8.693mol）置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N 2吹扫。将烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至5-氯-2-硝基苯胺通过HPLC测定完全反应（通常过夜）。 HPLC确认5-氯-2-硝基苯胺消失后，在机械搅拌下将反应混合物直接（仍然温热）倒入2500mL室温水中。搅拌所得混合物直至达到室温，然后过滤。将由此获得的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤所得混合物，用TBME（500mL，2×）洗涤得到的固体，然后使用橡皮障在真空下干燥1小时。将所得固体转移至干燥盘中，并在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g（97.8％）标题化合物，为黄色粉末。

97.8%

at 100℃;

93.9%

With sodium chloride In water at 110 - 112℃; for 5 - 8 h;

92.7%

With sodium chloride In ethylene glycol at 122℃; for 4 - 5 h;

92.9%

at 97℃; for 36 - 41 h;

92%

for 24 h; Inert atmosphere; Reflux

91.1%

With sodium hydroxide; sodium chloride In water at 105 - 112℃; for 7 - 22 h;

85%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃;

80%

With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 150℃;

80%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 6 h;

79%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 6 h;

78%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 36 h;

55%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 5 h;

27%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 24 h;

参考文献：

3. 合成：23491-48-7

N/A

1635-61-6

23491-48-7

参考文献：

[1] Patent: US2002/165218, 2002, A1

4. 合成：23491-48-7

109-01-3

1635-61-6

20691-71-8

23491-48-7

参考文献：

[1] Journal of medicinal chemistry, 1996, vol. 39, # 24, p. 4804 - 4809

5. 合成：23491-48-7

1635-61-6

68-12-2

20691-71-8

23491-48-7

参考文献：

[1] Journal of medicinal chemistry, 1996, vol. 39, # 24, p. 4804 - 4809

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：23491-48-7

5-(4-甲基哌嗪)-2-硝基苯胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline

计算化学

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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