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(1S,2S)-(1-苄基-3-氯-2-羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯
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苯环化合物 标准底物 苯 芳香杂环化合物 氨基甲酸酯 酯
氨基甲酸酯
苯基丁 氨基甲酸酯

CAS号：165727-45-7

CAS号165727-45-7, 是酯类化合物, 分子量为299.79, 分子式C15H22ClNO3, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供165727-45-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(1S,2S)-(1-苄基-3-氯-2-羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl ((2S,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

货号：BD16132 tert-Butyl ((2S,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 标准纯度：, 95%
165727-45-7
165727-45-7
165727-45-7

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产品名称 : tert-Butyl ((2S,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
中文名称 : (1S,2S)-(1-苄基-3-氯-2-羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 165727-45-7
分子式 : C15H22ClNO3
线性分子式 : -
分子量 : 299.79
MDL NO : MFCD02183480
沸点 : -
Pubchem ID : 7146645
InChIKey : GFGQSTIUFXHAJS-QWHCGFSZSA-N

常用 :

SDS-BD16132

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 20
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.53
Num. rotatable bonds 8
Num. H-bond acceptors 3.0
Num. H-bond donors 2.0
Molar Refractivity 80.34
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

58.56 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.95
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

2.92
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

2.72
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

2.57
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

2.83
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

2.8

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.23
Solubility 0.176 mg/ml ; 0.000586 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-3.81
Solubility 0.0463 mg/ml ; 0.000155 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-4.29
Solubility 0.0156 mg/ml ; 0.0000519 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 Yes
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.06 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 3.33

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~24  ►

1. 合成：165727-45-7

102123-74-0

165727-45-7
产率 合成条件 实验步骤
95% With isopropyl alcohol In dichloromethane at 50℃; Inert atmosphere 如实施例3所述，在各种有机溶剂中进行MPV还原，其中使用目标溶剂代替甲苯。 向各溶剂中加入异丙醇（10％），使反应在合理的时间内进行。表1显示了这些反应的结果。 当反应在非质子极性溶剂如乙酸乙酯和THF中进行时，（R，S）/（S，S）比率增加。 虽然不受理论限制任何实施方案，但据信酮1和Al（OiPr）3之间的氢键可通过保持1与铝中心配位而有助于提高反应速率，使两个反应中心紧密接近。 表1.各种有机溶剂中MPV降低1。
95% With aluminum sec-butoxide In 2-methyl-propan-1-ol; toluene at 15 - 20℃; Large scale 向10L四颈烧瓶中依次加入甲苯1.7Kg，化合物A（0.5Kg，1.68mol）搅拌后，加入异丁醇铝（0.246kg，1.0mol，0.6当量）异丙醇（0.6Kg，之后）溶液。 在反应体系中，搅拌15~20~15~20小时搅拌。反应完成后，向体系中滴加2M盐酸（1.3Kg）猝灭后，加入正己烷5L搅拌，冷却结晶后， 沉淀出大量白色固体，过滤，真空干燥后用0.5L×6水洗涤滤饼，得到化合物B. 0.46KgYield，95％，HPLC纯度95％
83% With sodium borohydrid; acetic acid In ethanol; toluene 参考实施例1（2S，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷至（3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-4-苯基-2-的制备方法 向丁酮（2.08g）中加入甲苯（4.2ml）和乙醇（16.7ml）。 在-10℃下分批加入硼氢化钠（133mg）并将混合物搅拌1小时40分钟。 通过加入乙酸（0.40ml）淬灭反应。 将反应混合物在1小时内温热至60℃并进一步在60℃下搅拌30分钟。 然后将反应混合物在1小时和50分钟内冷却至-10℃并进一步在-10℃下搅拌6小时。 过滤收集所得晶体，用甲苯（10.4ml）和0℃的水洗涤，并在减压下干燥，得到目标物（2S，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2- 羟基-4-苯基丁烷（1.52g，收率83％）。 通过HPLC分析所获得的干燥晶体，发现为（2S，3S）:( 2R，3S）= 99.2：0.8晶体。
56% With sodium borohydrid; sulfuric acid In tetrahydrofuran; ethanol 参考实施例1制备（2S，3S）1-氯-2-羟基-3-（N-叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷THF（25ml）和100ml乙醇加入到25g（3S）中）1-氯-2-氧代-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷，将混合物冷却至10℃。向该溶液中加入由1.59g硼氢化钠组成的溶液，25 1毫升乙醇和25毫升THF。将混合物在10℃至20℃下搅拌1小时。在将内部温度保持在10℃至15℃的同时，加入125ml的1.6％（重量）硫酸水溶液，并用30％（重量）氢氧化钠水溶液将pH调节至6.5。然后将温度升至50℃，搅拌1小时后，将混合物冷却至5℃并继续搅拌1小时。过滤收集所得晶体，并用四份300mL由THF /水= 1/4（v / v）组成的混合溶剂，两份70ml冷乙醇和两份旋转洗涤。部分180毫升水。真空干燥，得到14.6g（2S，3S）1-氯-2-羟基-3-（N-叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷晶体（纯度95.9％，产率56％）。得到的晶体含有2.6面积％的（3S）-2-羟基-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷作为主要杂质，并且作为下一个主要杂质，含有1.0％面积（2R） ，3S）-1-氯-2-羟基-3-（S）-N-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷。
80 g With aluminum isopropoxide In isopropyl alcohol for 3 h; Reflux 实施例-1：[（1S，2S）-3-氯-2-羟基-1-（苯基甲基）丙基]氨基甲酸叔丁酯（5）的制备。 将（3S）-3-（叔丁氧基羰基）氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮（氯甲基酮6,100g）和异丙醇铝（35g）在异丙醇中的溶液加热至温和回流并保持 3小时。 反应完成后，在真空下蒸馏出异丙醇至50％，并将所得物质冷却至25-35℃。 将水加入馏出物中，用乙酸将pH调节至3.0-4.0，并在25-35℃下保持搅拌2小时。 过滤得到的固体并用水洗涤。 将湿滤饼加入异丙醇（400mL）中并加热回流60分钟，将物料冷却至25-35℃，再次保持搅拌60分钟，过滤得到的固体并用异丙醇洗涤。 将湿产物在常规干燥下干燥，得到标题化合物5（产量80g）。
80 g With aluminum isopropoxide In isopropyl alcohol for 3 h; Reflux 实施例1 [（1S，3S）-3-氯-2-羟基-1-（苯基甲基）丙基]氨基甲酸叔丁酯的制备（5）（3S）-3-（叔丁氧基羰基）氨基的溶液 将异丙基醇中的-1-氯-4-苯基-2-丁酮（氯甲基酮6,100g）和异丙醇铝（35g）加热至温和回流并保持3小时。 反应完成后，在真空下蒸馏出异丙醇至50％，将所得物质冷却至25-35℃。向馏出物中加入水，用乙酸将pH调节至3.0-4.0并保持搅拌2小时。 在25-35℃下过滤得到的固体并用水洗涤。 将湿滤饼加入异丙醇（400mL）中并加热回流60分钟，将物料冷却至25-35℃，再次保持搅拌60分钟，过滤得到的固体并用异丙醇洗涤。 将湿产物在常规干燥下干燥，得到标题化合物5（产量80g）。

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参考文献：
[1] Patent: WO2011/60302, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[2] Patent: CN104387299, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0082; 0083
[3] Patent: US2002/151722, 2002, A1
[4] Tetrahedron Asymmetry, 1997, vol. 8, # 15, p. 2547 - 2552
[5] Patent: US5936104, 1999, A
[6] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 5, p. 1629 - 1633
[7] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 18, p. 3175 - 3178
[8] Patent: US6150567, 2000, A
[9] Patent: US6150567, 2000, A
[10] Patent: US5492910, 1996, A
[11] Patent: WO2013/114382, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[12] Patent: US2014/350270, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0047
[13] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

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2. 合成：165727-45-7

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5
产率 合成条件 实验步骤
79 % de With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 用以下与钌配位的配体进行了一系列实验： 该研究的一些结果如表1所示： 表1EntryCatalystT（℃）P（bar）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1Ru（S-Xyl-P-Phos）（acac）250io51822R.3S2Ru（SP-Phos）Cl2（dmf） 2652089792R，3SReaction条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，未优化的反应时间20小时。
58 % de With hydrogen In ethanol at 55℃; for 16 h; Parr autoclave 用BINAP催化剂（R） - [RuCl 2（BINAP）] n在4.5bar氢气（65psi），55℃，乙醇，底物/催化剂比率为1000：1的条件下还原BocChloroketone，16小时后反应可忽略不计。 97.4％原料，1.05％产品，de 58％，有利于R，S（博士3.8：1）。 结果表明Ru-BINAP不是这种转化的有效催化剂，并且选择性差。
52 % de With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
77 % de at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表18中：表18EntryRh前体含量（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）配置[Rh（NBD）2] BF49961 ^ 2R，3S2 [Rh（“COD）2pTf10077h2R，3S3 [Rh（乙烯）2cF | 29245h2R，3S4 [Rh（乙烯）2（acac）j87h 46h 2R.3S5rRh（C6j2“（OA”CJJ2431 48t 2R，3Sa反应条件：1mmol底物，催化剂由相应的Rh前体原位产生， R-Xyl-PhanePhos.S / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
50 % de With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择以下与铑配位的配体进行初步实验研究.OMe OMeMeO'^“PPh2 MeO MeO ^^ k ^ PPh2 MeOPXyl2 PXyl2Ph2P PPh2i iNHPPh2 NHPPh2H 00OMe Xyl-P-PhosH8-BINAMPSpirOPPhanephos Xyl-Phanephos MeOXyl-Phanephos Cy-Phanephos'Pr -Phanepho“'。”jf， - “”“N. ^ MeO ^^ P'Pr2 FeDIPFcMe-DUPHOSMeODIPAM该研究的结果如表14所示。表14EntryCatalyst（°C）P（bar）Conv（百分比）（ HPLC）产品。（HPLC）d.econfig1 [Rh（R-Xyl-PhanePhos）（NBD）] BF4501096502R.3S2 [Rh（S-MeOXyl-PhanePhos）（NBD）] BF45010100562R.3S3 [Rh（R-Me-DuPhos） （COD）] OTf501015682R.3S4 [Rh（R-SpirOP）（NBD）] BF4501011842R.3S反应条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4ml MeOH，未优化反应时间20小时。
42 % de With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
79 % de With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（R-Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R） -Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-Xyl-PhanePhos）10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf 通过使[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中生成。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
59 - 63 % de With hydrogen In methanol at 50 - 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时;实施例17在fRh存在下溶剂对BocChloroketone的氢化作用的影响（COD21QTf / Xvl-PhanePhos系统）该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（ R-的Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-的Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R-的Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-的Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-的Xyl-PhanePhos） 10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1N底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应溶剂中通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30min而得到.S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
79 % de With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
48 % de at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表18中：表18EntryRh前体含量（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）配置[Rh（NBD）2] BF49961 ^ 2R，3S2 [Rh（“COD）2pTf10077h2R，3S3 [Rh（乙烯）2cF | 29245h2R，3S4 [Rh（乙烯）2（acac）j87h 46h 2R.3S5rRh（C6j2“（OA”CJJ2431 48t 2R，3Sa反应条件：1mmol底物，催化剂由相应的Rh前体原位产生， R-Xyl-PhanePhos.S / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
72 % de With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
61 % de With isopropyl alcohol In ethyl acetateInert atmosphere 如实施例3所述，在各种有机溶剂中进行MPV还原，其中使用目标溶剂代替甲苯。 向各溶剂中加入异丙醇（10％），使反应在合理的时间内进行。表1显示了这些反应的结果。 当反应在非质子极性溶剂如乙酸乙酯和THF中进行时，（R，S）/（S，S）比率增加。 虽然不受理论限制任何实施方案，但据信酮1和Al（OiPr）3之间的氢键可通过保持1与铝中心配位而有助于提高反应速率，使两个反应中心紧密接近。 表1.各种有机溶剂中MPV降低1

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参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7344 - 7347
[4] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[5] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[6] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-16
[7] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26
[8] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[9] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[10] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[11] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[12] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[13] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[14] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[15] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[16] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[17] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[18] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[19] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[20] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[21] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[22] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[23] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30-32
[24] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[25] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[26] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[27] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[28] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[29] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30
[30] Patent: WO2011/60302, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[31] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 7, p. 1301 - 1306
[32] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992
[33] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

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3. 合成：165727-45-7

102123-74-0

67-63-0

165727-45-7
产率 合成条件 实验步骤
90% With diisobutylaluminium hydride In toluene （参考例1）由（3S）-1-氯-2-氧代 - 合成（2S，3S）-1-氯-2-羟基-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷的方法 3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷在室温下向25.2ml（25.7mmol）氢化二异丁基铝（1.02M）的甲苯溶液中加入3.1g 2-丙醇，搅拌混合物 在室温下保持1小时。 向其中加入5.1g（17.1mmol）（3S）-1-氯-2-氧代-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷。将混合物在室温下搅拌2小时。 在冰冷却下用1N盐酸进行水解。 用乙酸乙酯萃取该反应混合物，分离水层，用水洗涤有机层，得到101.7g含有4.6g（产率90％）（2S，3S）-1-氯-2-的溶液。羟基-3-N-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷。
参考文献：
[1] Patent: EP1151992, 2001, A1

相关分类

生命科学 标准底物 标准底物
分子砌块 芳环 苯
高端化学品 杂环砌块 芳香杂环化合物
高端化学品 有机砌块 氨基甲酸酯
高端化学品 有机砌块 酯

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合成路线

1. 合成：165727-45-7

102123-74-0

165727-45-7
产率 合成条件 实验参考步骤
95% With isopropyl alcohol In dichloromethane at 50℃; Inert atmosphere 如实施例3所述，在各种有机溶剂中进行MPV还原，其中使用目标溶剂代替甲苯。 向各溶剂中加入异丙醇（10％），使反应在合理的时间内进行。表1显示了这些反应的结果。 当反应在非质子极性溶剂如乙酸乙酯和THF中进行时，（R，S）/（S，S）比率增加。 虽然不受理论限制任何实施方案，但据信酮1和Al（OiPr）3之间的氢键可通过保持1与铝中心配位而有助于提高反应速率，使两个反应中心紧密接近。 表1.各种有机溶剂中MPV降低1。
95% With aluminum sec-butoxide In 2-methyl-propan-1-ol; toluene at 15 - 20℃; Large scale 向10L四颈烧瓶中依次加入甲苯1.7Kg，化合物A（0.5Kg，1.68mol）搅拌后，加入异丁醇铝（0.246kg，1.0mol，0.6当量）异丙醇（0.6Kg，之后）溶液。 在反应体系中，搅拌15~20~15~20小时搅拌。反应完成后，向体系中滴加2M盐酸（1.3Kg）猝灭后，加入正己烷5L搅拌，冷却结晶后， 沉淀出大量白色固体，过滤，真空干燥后用0.5L×6水洗涤滤饼，得到化合物B. 0.46KgYield，95％，HPLC纯度95％
83% With sodium borohydrid; acetic acid In ethanol; toluene 参考实施例1（2S，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷至（3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-4-苯基-2-的制备方法 向丁酮（2.08g）中加入甲苯（4.2ml）和乙醇（16.7ml）。 在-10℃下分批加入硼氢化钠（133mg）并将混合物搅拌1小时40分钟。 通过加入乙酸（0.40ml）淬灭反应。 将反应混合物在1小时内温热至60℃并进一步在60℃下搅拌30分钟。 然后将反应混合物在1小时和50分钟内冷却至-10℃并进一步在-10℃下搅拌6小时。 过滤收集所得晶体，用甲苯（10.4ml）和0℃的水洗涤，并在减压下干燥，得到目标物（2S，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2- 羟基-4-苯基丁烷（1.52g，收率83％）。 通过HPLC分析所获得的干燥晶体，发现为（2S，3S）:( 2R，3S）= 99.2：0.8晶体。
56% With sodium borohydrid; sulfuric acid In tetrahydrofuran; ethanol 参考实施例1制备（2S，3S）1-氯-2-羟基-3-（N-叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷THF（25ml）和100ml乙醇加入到25g（3S）中）1-氯-2-氧代-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷，将混合物冷却至10℃。向该溶液中加入由1.59g硼氢化钠组成的溶液，25 1毫升乙醇和25毫升THF。将混合物在10℃至20℃下搅拌1小时。在将内部温度保持在10℃至15℃的同时，加入125ml的1.6％（重量）硫酸水溶液，并用30％（重量）氢氧化钠水溶液将pH调节至6.5。然后将温度升至50℃，搅拌1小时后，将混合物冷却至5℃并继续搅拌1小时。过滤收集所得晶体，并用四份300mL由THF /水= 1/4（v / v）组成的混合溶剂，两份70ml冷乙醇和两份旋转洗涤。部分180毫升水。真空干燥，得到14.6g（2S，3S）1-氯-2-羟基-3-（N-叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷晶体（纯度95.9％，产率56％）。得到的晶体含有2.6面积％的（3S）-2-羟基-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷作为主要杂质，并且作为下一个主要杂质，含有1.0％面积（2R） ，3S）-1-氯-2-羟基-3-（S）-N-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷。
80 g With aluminum isopropoxide In isopropyl alcohol for 3 h; Reflux 实施例-1：[（1S，2S）-3-氯-2-羟基-1-（苯基甲基）丙基]氨基甲酸叔丁酯（5）的制备。 将（3S）-3-（叔丁氧基羰基）氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮（氯甲基酮6,100g）和异丙醇铝（35g）在异丙醇中的溶液加热至温和回流并保持 3小时。 反应完成后，在真空下蒸馏出异丙醇至50％，并将所得物质冷却至25-35℃。 将水加入馏出物中，用乙酸将pH调节至3.0-4.0，并在25-35℃下保持搅拌2小时。 过滤得到的固体并用水洗涤。 将湿滤饼加入异丙醇（400mL）中并加热回流60分钟，将物料冷却至25-35℃，再次保持搅拌60分钟，过滤得到的固体并用异丙醇洗涤。 将湿产物在常规干燥下干燥，得到标题化合物5（产量80g）。
80 g With aluminum isopropoxide In isopropyl alcohol for 3 h; Reflux 实施例1 [（1S，3S）-3-氯-2-羟基-1-（苯基甲基）丙基]氨基甲酸叔丁酯的制备（5）（3S）-3-（叔丁氧基羰基）氨基的溶液 将异丙基醇中的-1-氯-4-苯基-2-丁酮（氯甲基酮6,100g）和异丙醇铝（35g）加热至温和回流并保持3小时。 反应完成后，在真空下蒸馏出异丙醇至50％，将所得物质冷却至25-35℃。向馏出物中加入水，用乙酸将pH调节至3.0-4.0并保持搅拌2小时。 在25-35℃下过滤得到的固体并用水洗涤。 将湿滤饼加入异丙醇（400mL）中并加热回流60分钟，将物料冷却至25-35℃，再次保持搅拌60分钟，过滤得到的固体并用异丙醇洗涤。 将湿产物在常规干燥下干燥，得到标题化合物5（产量80g）。

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参考文献：
[1] Patent: WO2011/60302, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[2] Patent: CN104387299, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0082; 0083
[3] Patent: US2002/151722, 2002, A1
[4] Tetrahedron Asymmetry, 1997, vol. 8, # 15, p. 2547 - 2552
[5] Patent: US5936104, 1999, A
[6] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 5, p. 1629 - 1633
[7] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 18, p. 3175 - 3178
[8] Patent: US6150567, 2000, A
[9] Patent: US6150567, 2000, A
[10] Patent: US5492910, 1996, A
[11] Patent: WO2013/114382, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[12] Patent: US2014/350270, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0047
[13] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

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2. 合成：165727-45-7

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5
产率 合成条件 实验参考步骤
79 % de With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 用以下与钌配位的配体进行了一系列实验： 该研究的一些结果如表1所示： 表1EntryCatalystT（℃）P（bar）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1Ru（S-Xyl-P-Phos）（acac）250io51822R.3S2Ru（SP-Phos）Cl2（dmf） 2652089792R，3SReaction条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，未优化的反应时间20小时。
58 % de With hydrogen In ethanol at 55℃; for 16 h; Parr autoclave 用BINAP催化剂（R） - [RuCl 2（BINAP）] n在4.5bar氢气（65psi），55℃，乙醇，底物/催化剂比率为1000：1的条件下还原BocChloroketone，16小时后反应可忽略不计。 97.4％原料，1.05％产品，de 58％，有利于R，S（博士3.8：1）。 结果表明Ru-BINAP不是这种转化的有效催化剂，并且选择性差。
52 % de With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
77 % de at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表18中：表18EntryRh前体含量（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）配置[Rh（NBD）2] BF49961 ^ 2R，3S2 [Rh（“COD）2pTf10077h2R，3S3 [Rh（乙烯）2cF | 29245h2R，3S4 [Rh（乙烯）2（acac）j87h 46h 2R.3S5rRh（C6j2“（OA”CJJ2431 48t 2R，3Sa反应条件：1mmol底物，催化剂由相应的Rh前体原位产生， R-Xyl-PhanePhos.S / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
50 % de With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择以下与铑配位的配体进行初步实验研究.OMe OMeMeO'^“PPh2 MeO MeO ^^ k ^ PPh2 MeOPXyl2 PXyl2Ph2P PPh2i iNHPPh2 NHPPh2H 00OMe Xyl-P-PhosH8-BINAMPSpirOPPhanephos Xyl-Phanephos MeOXyl-Phanephos Cy-Phanephos'Pr -Phanepho“'。”jf， - “”“N. ^ MeO ^^ P'Pr2 FeDIPFcMe-DUPHOSMeODIPAM该研究的结果如表14所示。表14EntryCatalyst（°C）P（bar）Conv（百分比）（ HPLC）产品。（HPLC）d.econfig1 [Rh（R-Xyl-PhanePhos）（NBD）] BF4501096502R.3S2 [Rh（S-MeOXyl-PhanePhos）（NBD）] BF45010100562R.3S3 [Rh（R-Me-DuPhos） （COD）] OTf501015682R.3S4 [Rh（R-SpirOP）（NBD）] BF4501011842R.3S反应条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4ml MeOH，未优化反应时间20小时。
42 % de With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
79 % de With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（R-Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R） -Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-Xyl-PhanePhos）10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf 通过使[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中生成。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
59 - 63 % de With hydrogen In methanol at 50 - 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时;实施例17在fRh存在下溶剂对BocChloroketone的氢化作用的影响（COD21QTf / Xvl-PhanePhos系统）该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（ R-的Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-的Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R-的Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-的Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-的Xyl-PhanePhos） 10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1N底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应溶剂中通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30min而得到.S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
79 % de With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（ 通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
48 % de at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 该研究的一些结果显示在表18中：表18EntryRh前体含量（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）配置[Rh（NBD）2] BF49961 ^ 2R，3S2 [Rh（“COD）2pTf10077h2R，3S3 [Rh（乙烯）2cF | 29245h2R，3S4 [Rh（乙烯）2（acac）j87h 46h 2R.3S5rRh（C6j2“（OA”CJJ2431 48t 2R，3Sa反应条件：1mmol底物，催化剂由相应的Rh前体原位产生， R-Xyl-PhanePhos.S / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
72 % de With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit 选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。
61 % de With isopropyl alcohol In ethyl acetateInert atmosphere 如实施例3所述，在各种有机溶剂中进行MPV还原，其中使用目标溶剂代替甲苯。 向各溶剂中加入异丙醇（10％），使反应在合理的时间内进行。表1显示了这些反应的结果。 当反应在非质子极性溶剂如乙酸乙酯和THF中进行时，（R，S）/（S，S）比率增加。 虽然不受理论限制任何实施方案，但据信酮1和Al（OiPr）3之间的氢键可通过保持1与铝中心配位而有助于提高反应速率，使两个反应中心紧密接近。 表1.各种有机溶剂中MPV降低1

更多
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7344 - 7347
[4] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[5] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[6] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-16
[7] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26
[8] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[9] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[10] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[11] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[12] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[13] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[14] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[15] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[16] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[17] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[18] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[19] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[20] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[21] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[22] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[23] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30-32
[24] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[25] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[26] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[27] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[28] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[29] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30
[30] Patent: WO2011/60302, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[31] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 7, p. 1301 - 1306
[32] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992
[33] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

更多

3. 合成：165727-45-7

102123-74-0

67-63-0

165727-45-7
产率 合成条件 实验参考步骤
90% With diisobutylaluminium hydride In toluene （参考例1）由（3S）-1-氯-2-氧代 - 合成（2S，3S）-1-氯-2-羟基-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷的方法 3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷在室温下向25.2ml（25.7mmol）氢化二异丁基铝（1.02M）的甲苯溶液中加入3.1g 2-丙醇，搅拌混合物 在室温下保持1小时。 向其中加入5.1g（17.1mmol）（3S）-1-氯-2-氧代-3-N-（叔丁氧基羰基）氨基-4-苯基丁烷。将混合物在室温下搅拌2小时。 在冰冷却下用1N盐酸进行水解。 用乙酸乙酯萃取该反应混合物，分离水层，用水洗涤有机层，得到101.7g含有4.6g（产率90％）（2S，3S）-1-氯-2-的溶液。羟基-3-N-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷。
参考文献：
[1] Patent: EP1151992, 2001, A1
4. 合成：165727-45-7

N/A

102123-74-0

165727-45-7
产率 合成条件 实验参考步骤
50% With sodium borohydrid In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate 实施例3（S，S） - [N-（1-苄基-2-羟基-3-氯）丙基]氨基甲酸叔丁酯的制备。实施例2中制备的（S） - [N-（1-苄基-2-氧代-3-氯）丙基]氨基甲酸叔丁酯（5g，16.8mmol）在84mL四氢呋喃和9mL中的溶液在0℃下用硼氢化钠（1.59g，42mmol）处理水。在搅拌下保持温度45分钟，之后将反应混合物浓缩至干。将残余物在0℃下与150mL乙酸乙酯和25mL水的混合物一起搅拌，同时小心地加入饱和亚硫酸氢钾溶液直至混合物的pH达到约pH 1.5。将得到的混合物用350mL乙酸乙酯稀释，分层。将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩，得到白色固体。该物质用热乙酸乙酯重结晶，得到（S，S） - [N-（1-苄基-2-羟基-3-氯）丙基]氨基甲酸叔丁酯（2.57g，50％）。从母液中分离出少量（S，R）非对映异构体。
参考文献：
[1] Patent: US2002/26079, 2002, A1
5. 合成：165727-45-7

1586-92-1

102123-74-0

165727-45-7
参考文献：
[1] Patent: US6150567, 2000, A
6. 合成：165727-45-7

91-01-0

100-99-2

102123-74-0

165727-45-7
参考文献：
[1] Patent: US6255522, 2001, B1
7. 合成：165727-45-7

123054-12-6

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 11, p. 3440 - 3448
[2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
8. 合成：165727-45-7

111060-52-7

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 11, p. 3440 - 3448
[2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
9. 合成：165727-45-7

13734-34-4

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[2] Patent: CN104387299, 2016, B
10. 合成：165727-45-7

100-99-2

102123-74-0

67-63-0

165727-45-7
参考文献：
[1] Patent: US6150567, 2000, A
11. 合成：165727-45-7

5419-55-6

100-99-2

102123-74-0

165727-45-7
参考文献：
[1] Patent: US6150567, 2000, A
12. 合成：165727-45-7

369362-96-9

24424-99-5

165727-45-7

162536-40-5
参考文献：
[1] Patent: EP1777213, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 21
13. 合成：165727-45-7

24424-99-5

N/A

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 11, p. 3440 - 3448
[2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
14. 合成：165727-45-7

N/A

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 11, p. 3440 - 3448
[2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
15. 合成：165727-45-7

60398-41-6

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
16. 合成：165727-45-7

67729-36-6

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
17. 合成：165727-45-7

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5

N/A

923601-69-8
参考文献：
[1] JAOCS, Journal of the American Oil Chemists' Society, 1999, vol. 76, # 11, p. 1275 - 1281
18. 合成：165727-45-7

51987-73-6

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7344 - 7347
19. 合成：165727-45-7

7535-56-0

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 5, p. 1629 - 1633
20. 合成：165727-45-7

400611-25-8

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 5, p. 1629 - 1633
21. 合成：165727-45-7

63-91-2

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
22. 合成：165727-45-7

3182-95-4

165727-45-7
参考文献：
[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 3, p. 148 - 152
23. 合成：165727-45-7

910642-68-1

165727-45-7
参考文献：
[1] Patent: WO2013/114382, 2013, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
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P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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