2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯

CAS号：1235865-75-4

CAS号1235865-75-4, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为286.25, 分子式C15H11FN2O3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供1235865-75-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoate

货号：BD333815 Methyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoate 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Methyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-fluorobenzoate
中文名称 :	2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	1235865-75-4
分子式 :	C₁₅H₁₁FN₂O₃
分子量 :	286.26
MDL NO :	MFCD28129691
沸点 :	-
Pubchem ID :	66713127
InChIKey :	WOXIJNIAUMZYEL-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD333815

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	21
Num. arom. heavy atoms	15
Fraction Csp3	0.07
Num. rotatable bonds	4
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	73.85
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	64.21 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.52
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.79
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	3.7
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.17
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.37
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.91

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.64
Solubility	0.066 mg/ml ; 0.000231 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.79
Solubility	0.0459 mg/ml ; 0.00016 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-5.52
Solubility	0.000866 mg/ml ; 0.00000303 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.07 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.56

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~17 ►

1. 合成：1235865-75-4

98549-88-3

106614-28-2

1235865-75-4

产率

合成条件

实验步骤

76.5%

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 110℃; for 24 h;

向三颈烧瓶中加入100g 5-羟基-7-氮杂吲哚（746mmol），141g 2,4-二氟苯甲酸甲酯（821mmol），237g磷酸钾（1.12mol）和500mL 二乙二醇二甲醚，110℃，24小时（HPLC监测5-羟基-7-氮杂吲哚）。将反应溶液浓缩至干，加入2L乙酸乙酯和2L水。分离有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩至干燥粗产物。将粗产物加热至回流，用1260mL乙酸乙酯洗脱。将混合物缓慢滴加到1260mL石油醚溶液中。滴加1小时后，将混合物搅拌1小时，缓慢冷却至25℃，过滤并干燥，得到163g浅白色固体，76.5％，HPLC纯度98％。

62%

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 115℃; for 10 h; Inert atmosphere

在氮气氛下，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇（1.0g，7.45mmol），2,4-二氟苯甲酸甲酯（1.6g，9.31mmol），磷酸钾（2.05g，9.69mmol））加入20mL二甘醇二甲醚溶液，将反应溶液在115℃下搅拌约10小时。平板分析直至原料完全反应。将反应溶液冷却至室温，然后用水和乙酸乙酯淬灭。收集有机物相通过柱色谱法纯化，得到白色固体产物（1.3g）。产率为62％。

22.2%

With potassium phosphate heptahydrate In diethylene glycol dimethyl ether at 115℃; Inert atmosphere

将1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇（1.20g，8.95mmol，1.03当量）和2,4-二氟苯甲酸甲酯（1.5g，8.71mmol，1.0当量）加入到20mL二甘醇中在氮气氛下，在115℃下加入二甲醚，然后加入七水合磷酸钾（3.5G，14.0mmol，1.6当量）过夜。 TLC点板分析以及原材料，其中大部分产生邻位产品。 TLC点板分析，以及原料，加入0.3g 2,4-二氟苯甲酸甲酯和0.5g磷酸钾七水合物，继续反应过夜。然后TLC点板分析，效果不是很好，还有原料。（30mL×3），有机相用无水硫酸钠干燥，旋转干燥柱，PE / EA（v / v）= 3/1柱，白色固体525mg。收率22.2％。

588 mg

With potassium phosphate In 1,4-dioxane at 34 - 90℃; for 47 h;

向1,4-二氟苯甲酸甲酯（1.0g）的1,4-二恶烷（20mL）混合物中加入5-羟基吡咯并[2,3-b]吡啶（779mg）和K 3 PO 4（1.47g）。 34°C，加热至90°C。将反应混合物在相同温度下搅拌23小时。将K 3 PO 4（396mg）在90℃下加入到反应混合物中并在相同温度下再搅拌24小时。将反应混合物冷却至32℃并在硅藻土床上过滤。用乙酸乙酯（20mL）洗涤硅藻土床，蒸发滤液中的溶剂，得到粗产物。粗产物通过柱色谱法纯化，使用60-120硅胶网和10-50％乙酸乙酯 - 己烷作为洗脱剂，得到标题化合物，为白色固体。产量：588毫克; HPLC纯度：98.73％

80 g

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 110℃;

将式8的混合物（R =甲基和X = F，100g），式7（152g），磷酸钾（190g）和二甘醇二甲醚在110℃下搅拌20-22小时。冷却后，将反应混合物通过硅藻土床过滤，滤液用二甘醇二甲醚（150mL）洗涤。加入活性炭（10g）并将混合物搅拌1小时。将反应物质通过硅藻土床过滤，滤液用二甘醇二甲醚洗涤。将水（3000mL）加入到母液中，并将混合物在0-5℃下搅拌2小时。然后过滤混合物，用水（450mL）洗涤得到的固体，然后在60℃下真空干燥。加入甲苯并将混合物在80℃下搅拌。冷却至0-5℃后，将反应混合物搅拌2小时，过滤，用冷却的甲苯洗涤得到的固体。将固体吸干，然后在50℃真空（50mm Hg）下干燥（80g，产率：0.8w / w）。

参考文献：

[1] Patent: CN107089981, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0034; 0035; 0036
[2] Patent: CN108658983, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0110; 0111; 0112
[3] Patent: CN106565706, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0188; 0189; 0190
[4] Patent: WO2017/212431, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58
[5] Patent: WO2018/29711, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 32; 33

2. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验步骤

71%

With boron trichloride In dichloromethane at -45 - -35℃; Inert atmosphere

在氮气氛下，将式VI化合物（1.0g，2.46mmol）和二氯甲烷（5ml）的溶液加入到50ml三颈烧瓶中。在搅拌下搅拌溶液，冷却至-45℃，滴加1.0M三氯化硼的二氯甲烷溶液。 15毫升（15毫摩尔，6当量），温度控制在-45至-35℃。温育1小时后，将反应物缓慢升温至室温过夜.TLC控制，原料反应结束。在05℃下将反应溶液滴加到10ml甲醇中。搅拌30分钟后，浓缩溶剂，得到粘稠的粗产物。加入10毫升正庚烷。沉淀固体后，将混合物搅拌2小时。用5ml正庚烷洗脱固体。洗涤并干燥，得到式I化合物。产量：0.5g，产率：71％。

参考文献：

[1] Patent: CN107445958, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0070-0074; 0076; 0088-0091; 0092; 0105-0109

3. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验步骤

74%

With IMesAuNTf₂ In toluene at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere

将化合物4（70mg，0.24mmol），IMesAuNTf2（13mg，0.016mmol）加入到反应烧瓶中。用氮气置换后，加入1mL甲苯并在80℃的外部温度下搅拌2小时。系统降至室温，石油醚/乙酸乙酯= 2/1柱色谱。得到白色固体化合物5，收率74％。

参考文献：

[1] Patent: CN107417717, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0025; 0029; 0031

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货号: BD137358

CAS号: 351439-07-1

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CAS号: 1253799-29-9

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CAS号: 808137-94-2

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CAS号: 221675-35-0

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货号: BD333817

CAS号: 1235865-77-6

相似度: 72.31%

货号: BD567096

CAS号: 1253799-29-9

相似度: 68.64%

货号: BD27853

CAS号: 183208-36-8

相似度: 66.04%

货号: BD27311

CAS号: 122379-63-9

相似度: 62.96%

货号: BD212654

CAS号: 1053655-76-7

相似度: 62.07%

合成路线

1. 合成：1235865-75-4

98549-88-3

106614-28-2

1235865-75-4

产率

合成条件

实验参考步骤

76.5%

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 110℃; for 24 h;

62%

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 115℃; for 10 h; Inert atmosphere

22.2%

With potassium phosphate heptahydrate In diethylene glycol dimethyl ether at 115℃; Inert atmosphere

588 mg

With potassium phosphate In 1,4-dioxane at 34 - 90℃; for 47 h;

80 g

With potassium phosphate In diethylene glycol dimethyl ether at 110℃;

参考文献：

2. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验参考步骤

71%

With boron trichloride In dichloromethane at -45 - -35℃; Inert atmosphere

参考文献：

[1] Patent: CN107445958, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0070-0074; 0076; 0088-0091; 0092; 0105-0109

3. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验参考步骤

74%

With IMesAuNTf₂ In toluene at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere

参考文献：

[1] Patent: CN107417717, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0025; 0029; 0031

4. 合成：1235865-75-4

106614-28-2

685514-01-6

1235865-75-4

参考文献：

[1] Patent: US2010/184766, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 56
[2] Patent: US2010/305122, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 119
[3] Patent: WO2011/150016, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 80
[4] Patent: WO2012/71336, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[5] Patent: US2014/275082, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0228
[6] Patent: WO2016/24230, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00746

5. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验参考步骤

40%

With copper(l) iodide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 2 h; Inert atmosphere

将化合物3（80mg，0.22mmol），Cul（15mg，0.078mmol）加入到反应烧瓶中。用氮气置换后，加入1mL DMF并在110℃的外部温度下搅拌2小时。系统降至室温，石油醚/乙酸乙酯= 2/1柱色谱。得到白色固体化合物5，收率为40％。

参考文献：

[1] Patent: CN107417717, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0027
[2] Patent: CN107417717, 2017, A

6. 合成：1235865-75-4

67-56-1

N/A

1235865-75-4

产率

合成条件

实验参考步骤

96.5%

Reflux

向式X化合物（20g，72mmol），甲醇（800ml）的溶液中加入浓硫酸溶液（7.6g，72mmol）。将温度升至回流，保持回流反应24-36小时。。在控制原料结束时，停止加热。浓缩溶剂，残留物用2N氢氧化钠水溶液中和，水相用甲醇萃取三次，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂。得到20.3g式XI化合物。产量：20.3g，产率：96.5％。

参考文献：

[1] Patent: CN107235978, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0069; 0109; 0110; 0111; 0112; 0113-0115; 0156-0162

7. 合成：1235865-75-4

183208-35-7

1235865-75-4

参考文献：

[1] Patent: WO2011/150016, 2011, A1
[2] Patent: WO2012/71336, 2012, A1
[3] Patent: US2014/275082, 2014, A1
[4] Patent: WO2016/24230, 2016, A1
[5] Patent: WO2018/29711, 2018, A2
[6] Patent: CN107445958, 2017, A

8. 合成：1235865-75-4

858116-66-2

1235865-75-4

参考文献：

[1] Patent: WO2011/150016, 2011, A1
[2] Patent: WO2012/71336, 2012, A1
[3] Patent: US2014/275082, 2014, A1
[4] Patent: WO2016/24230, 2016, A1

9. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

参考文献：

[1] Patent: CN107417717, 2017, A
[2] Patent: CN107417717, 2017, A

10. 合成：1235865-75-4

N/A

1235865-75-4

参考文献：