4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮

CAS号:720-94-5

CAS号720-94-5, 是酮类化合物, 分子量为230.18, 分子式C11H9F3O2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供720-94-5批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

4,4,4-Trifluoro-1-(p-tolyl)butane-1,3-dione

货号:BD22378 4,4,4-Trifluoro-1-(p-tolyl)butane-1,3-dione 标准纯度:, 97%
720-94-5
720-94-5
720-94-5

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合成路线

1. 合成:720-94-5

383-63-1

122-00-9

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
99.08% With potassium carbonate In isopropyl alcohol; acetonitrile at 40℃; for 24 h; 向500mL单颈烧瓶中加入200mL乙腈 - 异丙醇(1:1),200mmol(26.8mL)对甲基苯乙酮(I),600mmol(72mL)三氟乙酸乙酯(II),360 mmol直径600nm碳酸钾,40°C反应24h过滤回收碳酸钾和碳酸氢钾,高温处理可重复使用。 母液蒸馏,回收溶剂和未反应的原料用于下一步反应。 向蒸馏残余物中加入等体积的水,用10%盐酸调节pH至6,用乙酸乙酯萃取4次,每次70mL,合并有机相,浓缩并冷冻,得到淡黄色固体产物(III)45.6 G,收率为99.08%。
99.8% With tert-butyl methyl ether; sodium ethanolate In ethanol at 25℃; for 24 h; Inert atmosphere 在氮气保护下,分别加入甲基叔丁基醚(3.0L)和20wt%乙醇钠的乙醇溶液(3.55kg,10.43mol),代替氮气3次。控制温度不超过25±5℃,机械搅拌,分批加入三氟乙酸乙酯(3)(1.27kg,8.94mol)和对甲基苯乙酮(4)(1.0kg,7.45mol)。在氮气保护下,控制反应温度为25±5℃,机械搅拌24小时。 TLC检测到原料消失完成(显影剂:石油醚/乙酸乙酯,体积比1/1)。停止反应,在反应液中加入5wt%盐酸溶液(6.5L),调节pH值为7.0~8.0,静置15min,分层,收集有机相。水相用乙酸乙酯(2.0L)萃取;合并有机相,依次加入纯水(8L)和饱和水。用盐水(5.0L)洗涤,用无水硫酸钠(1.0kg),吸滤器干燥有机相,并用少量乙酸乙酯冲洗滤饼。在45℃减压下浓缩至干,得到化合物1,为红棕色油状物。产率99.8%,HPLC纯度98.4%
94% With sodium methylate In methanol for 24 h; Heating / reflux 按照美国专利No.5,760,068中提供的公开内容,在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶解在25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专利No.5,760,068中提供的公开内容,在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2MMOL)溶解在25mL甲醇中,并将12mL(52.5MMOL)甲醇钠的甲醇溶液(25%)溶解在甲醇中。 加入。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2MMOL)乙基三氟乙酸酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MGSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
按照美国专利No.5,760,068中提供的公开内容,在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2MMOL)溶解在25mL甲醇中,并加入12mL(52.5MMOL)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MGSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 24 h; Heating / reflux
Stage #2: With hydrogenchloride In water
按照美国专利No.5,760,068中提供的公开内容,在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶解在25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4x75mL乙酸乙酯萃取。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4x75mL乙酸乙酯萃取。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
根据美国专利No.5,760中提供的公开内容,在氩气下将068,4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶解在25mL甲醇中,并且在甲醇(25%)中加入12mL(52.5mmol)甲醇钠(25%)。 添加。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mbl)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94%
Stage #1: With sodium methylate In methanol for 0.08 h;
Stage #2: for 24 h; Heating / reflux
按照美国专利No.5,760,068中提供的公开内容,在氩气下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶解在25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl,用4×75mL乙酸乙酯萃取混合物。 将萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
89%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at -5 - 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 6 h;
(1)向100mL圆底烧瓶中加入14.9mmol 4-甲基苯乙酮(化合物3b)干燥THF 30mL,冷却至-5℃,在氮气下分批加入NaH 0.715g(29.8mmol),搅拌 温度保持30分钟,加入3.175克(22.4毫摩尔)三氟乙酸乙酯,反应在室温下搅拌6小时。减压蒸馏除去溶剂,用冰水稀释,调节溶液的pH值至 用1mol / L HCl洗涤有机层,用5mL水洗涤有机层,用无水硫酸镁干燥。 干燥溶剂,干燥浓缩的产物。 用5mL水洗涤有机层,得到化合物4b(4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮),产率89%;
87%
Stage #1: With sodium methylate In methanol; tert-butyl methyl ether at 20℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃;
在室温下,在N 2下,将25%甲醇钠的甲醇溶液(51.3ml,223.5mmol)和三氟乙酸乙酯(24.4ml,204.9mmol)溶解在110mL甲基叔丁基醚中。 加入4'-甲基苯乙酮(25.0ml,186.3mmol)并在室温下搅拌过夜。 用3M HCl洗涤反应物并用硫酸镁干燥。 然后蒸发溶液,将得到的油状物在真空下干燥过夜。 将得到的浅橙色结晶固体用冷的异辛烷洗涤,并在真空下干燥,得到灰白色结晶固体(37.3g,87%收率)。 LC tr = 3.49分钟(C-18柱,5分钟至95%乙腈/水,6分钟,1.7mL /分钟,检测254nm,23℃)。
87.3%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 12 h; Inert atmosphere
将对甲基苯乙酮(0.67g,5mmol)溶于20mL无水THF,NaH(0.24g,10mmol),在0℃下加入10分钟。在N 2保护下加入三氟乙酸乙酯(0.9mL,7.5mmol) 将反应物转移至室温并继续反应12小时。反应完成后,用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)淬灭。用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。 合并有机相,干燥,浓缩。粗产物用柱色谱纯化,得到1g黄色固体。产率87.3%。
85%
Stage #1: at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 60℃;
中间体10:4,4,4-三氟-1-(对 - 甲苯基)丁-1,3-二酮向由钠(1.919g,83.0mmol)和甲醇(60mL)制备的MeONa溶液中加入乙基2 ,2,2-三氟乙酸盐(ALDRICH,8.19mL,54.8mmol),并将反应在室温下搅拌30分钟。 然后加入1-(对甲苯基)乙酮(ALDRICH,6.97mL,52.2mmol),将反应混合物在60℃加热过夜。 通过LCMS检查反应并观察反应结束。 将反应混合物在真空下浓缩,并在25mL碳酸钠(10%)和DCM(25mL)之间分配,分离有机层,经Na 2 SO 4干燥,过滤并在真空下浓缩,得到棕色固体(10.2g,44.3mmol) ,85%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δppm:7.85(d,2H),7.30(d,2H),6.56(s,1H),2.45(s,3H)。
85%
Stage #1: at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 60℃;
向由钠(1.919g,83.0mmol)和甲醇(60mL)制备的MeONa溶液中加入2,2,2-三氟乙酸乙酯(ALDRICH,8.19mL,54.8mmol),并将反应物在室温下搅拌30分钟。 然后加入1-(对甲苯基)乙酮(ALDRICH,6.97mL,52.2mmol),将反应混合物在60℃加热过夜。 通过LCMS检查反应并观察反应结束。 将反应混合物在真空下浓缩,并在25mL碳酸钠(10%)和DCM(25mL)之间分配,分离有机层,用Na 2 SO 4干燥,过滤并在真空下浓缩,得到棕色固体(10.2g,44.3mmol) ,85%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δppm:7.85(d,2H),7.30(d,2H),6.56(s,1H),2.45(s,3H)。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1 1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备按照美国专利No.4,522,588中提供的公开内容。 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1 1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)在氩气和12mL下溶于25mL甲醇中(52.5) 加入毫摩尔甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1:制备1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮在氩气和12mL下将4'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中( 加入52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
94% With hydrogenchloride In methanol 步骤1:1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备。 根据美国专 在氩气下,将5'-甲基苯乙酮(5.26g,39.2mmol)溶于25mL甲醇中,并加入12mL(52.5mmol)甲醇钠的甲醇溶液(25%)。 将混合物搅拌5分钟并加入5.5mL(46.2mmol)三氟乙酸乙酯。 回流24小时后,将混合物冷却至室温并浓缩。 加入100mL 10%HCl并将混合物用4×75mL乙酸乙酯萃取。 萃取物经MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到8.47g(94%)棕色油状物,其不经进一步纯化而继续使用。
63.5 g With sodium In ethanol; toluene at 100℃; for 4 h; 将由灰白色悬浮液制成的金属钠(6.9g,0.3mol)和甲苯(150mL)在65℃下加入无水乙醇(20mL)1小时,冷却至室温。 加入对甲基苯乙酮(40.2g,0.3mmol)和三氟乙酸乙酯(60mL,0.6mmol),缓慢升温至100℃,保持4小时。 蒸发甲苯,将残余物加入冰和冰醋酸(含有33%冰醋酸)的混合物中,用乙酸乙酯萃取四次。 合并的萃取液用水洗涤,用无水硫酸钠干燥,蒸发溶剂,得到棕色固体63.5g。

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参考文献:
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[53] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 12, p. 3406 - 3413

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2. 合成:720-94-5

122-00-9

76-05-1

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 5 h; Inert atmosphere
在0℃下将1.01g(7.53mmol)4'-甲基苯乙酮在20mL abs中冷却。在氩气下分批加入THF 0.36g(8.94mmol)氢化钠(60%在矿物油中)。搅拌30分钟后,加入三氟乙酸(1.27g,8.94mmol)并在室温下继续搅拌5小时。将混合物加入50mL酸化的冰水中,用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。将合并的有机相用水(3×50mL)洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩,得到1.74g(定量)褐色油状物,将其不经进一步纯化用于下一步骤。 ModifiedADDINEN.CITEAhlström2007171717MarieM。 AhlströmMarianneRidderströmIsmaelZamoraKristinaLuthmanCYP2C9Structure-Metabolism Relationships:优化COX-2抑制剂的代谢稳定性。 Med.Chem.J.Med。 Chem.4444-4452502007 [1]。 1H-NMR(250MHz,CDCl3):δ= 15.25(br s,1H,-OH),7.85(d,2H,J = 8.2Hz,2H,6H-Ph),7.31(d,2H,J = 8.1) Hz,3H,5H-Ph),6.55(s,1H,-CH =),2.45(s,3H,-CH3)。
95% With sodium In methanol at 20 - 80℃; for 10 h; 将金属钠(5.76g,0.25mol)溶解在甲醇(80ml)中,然后在室温下加入三氟乙酸(22ml,0.168mol),然后滴加甲基 - 苯乙酮(21.04g,0.165mol)。 将所得混合物在80℃下搅拌10小时,将反应混合物真空浓缩,将残余物溶于水(50ml)中。 通过加入1N盐酸(120ml)酸化溶液,用乙酸乙酯(2×80ml)萃取,经MgSO 4干燥,过滤并真空浓缩,得到34.60g(95%)标题化合物。 所得结晶产物无需进一步纯化即可用于下一步骤。
参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 49, p. 6682 - 6686
[2] Patent: WO2007/12906, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15
3. 合成:720-94-5

354-31-4

122-00-9

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
91.2%
Stage #1: With sodium ethanolate In diethyl ether at 40℃; for 6 h;
Stage #2: at 50℃; for 3 h;
在1000mL三颈烧瓶中,加入500mL乙醚并在搅拌(1.0mol)对甲基苯乙酮的同时加入68.0g(1.0mol)乙醇钠和134g,将反应加热至40℃, 反应6小时后,蒸馏除去溶剂,得到黄色固体,通过加入300ml乙腈将其部分溶解,向反应液中加入230.1g(1.3mol)三氟乙酰溴,并在50℃反应3小时。 抽滤滤液,蒸馏出部分乙腈,在-10℃下得到210g白色固体,含量为99.2%,收率为91.2%。
参考文献:
[1] Patent: CN106892806, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028
4. 合成:720-94-5

354-34-7

122-00-9

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
92.2%
Stage #1: With sodium methylate In di-isopropyl ether at 30℃; for 6 h;
Stage #2: at 40℃; for 2 h;
在1000mL三颈烧瓶中,加入500mL异丙醚。在搅拌下,加入81g(1.5mol)甲醇钠和134g(1.0mol)对甲基苯乙酮,将反应加热至30°。 C,反应6小时,蒸馏除去溶剂,加入250ml部分溶解的间二氯苯,将127.6g(1.1mol)三氟乙酰氟通入反应溶液中,并在40℃反应2小时。 抽滤滤液以除去一些间二氯苯。 在10℃下,得到白色固体212g,含量99.0%,收率为92.2%。
参考文献:
[1] Patent: CN106892806, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030
5. 合成:720-94-5

354-32-5

122-00-9

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
93%
Stage #1: With sodium methylate In di-isopropyl ether at 50℃; for 6 h;
Stage #2: at 40℃; for 2 h;
在1000mL三颈烧瓶中,加入500mL异丙醚,搅拌下加入81g(1.5摩尔)甲醇钠和120.6g(0.9摩尔)对甲基苯乙酮。 将反应物加热至50℃。反应6小时后,蒸馏除去溶剂和250ml甲苯部分溶解,向反应溶液中加入123g(1mol)三氟乙酰氯,40℃反应2h,滤液抽吸 过滤,蒸馏出部分甲苯,在-10℃下,得到172g白色固体,其量为99.0%,收率为93.0%。
参考文献:
[1] Patent: CN106892806, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0032; 0033; 0034; 0035; 0036; 0037; 0038
6. 合成:720-94-5

2797-51-5

7732-18-5

122-00-9

720-94-5

产率 合成条件 实验参考步骤
86% With hydrogenchloride; lithium hexamethyldisilazane In acetonitrile 制备实施例1 4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基) - 丁-1,3-二酮在氮气下,向装有机械搅拌器,氮气入口和氮气入口的100L三颈圆底烧瓶中加入热电偶在-60℃下加入六甲基二硅基胺基锂(LHMDS)和四氢呋喃(THF)(25.0升,KF = 80)。在30分钟内加入4-甲基苯乙酮。将混合物在-60℃下老化30分钟。在30分钟内加入2,2,2-三氟乙基三氟乙酸盐,在加入期间保持温度低于-50℃。在环境温度下将混合物老化20小时。使混合物达到0℃。缓慢加入3N HCl使温度保持在低于20℃。将混合物老化30分钟。在分液筒(100L)中分离,得到THF层。浓缩并将溶剂转换为乙腈(ACN)。将ACN加入到12L的体积中。将溶液冷却至-10℃。加入H2O(8.0L)。慢慢加入额外的H2O(45.0升)。将混合物在环境温度下老化3小时。通过绝缘烧结漏斗过滤分离固体。用H2O(20.0L)冲洗湿饼。减压干燥,得到3.68kg(约)产物,产率86%。
参考文献:
[1] Patent: US6150534, 2000, A
7. 合成:720-94-5

N/A

720-94-5

参考文献:
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2012, # 36, p. 7112 - 7119
8. 合成:720-94-5

431-47-0

122-00-9

720-94-5

参考文献:
[1] Patent: US2008/234491, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4
[2] Patent: CN103524416, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0055
9. 合成:720-94-5

400-38-4

122-00-9

720-94-5

参考文献:
[1] Patent: US2008/234491, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4
10. 合成:720-94-5

7647-01-0

124-41-4

122-00-9

720-94-5

参考文献:
[1] Patent: US2001/47023, 2001, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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