CAS号:19171-19-8

CAS号19171-19-8, 是Apoptosis类化合物, 分子量为273.24, 分子式C13H11N3O4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供19171-19-8批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(请以英文为准,中文仅做参考)

4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione

货号:BD235626 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione 标准纯度:, 98%
19171-19-8
19171-19-8
19171-19-8

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

合成路线

1. 合成:19171-19-8

19171-18-7

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
93.3% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In water; N,N-dimethyl-formamide at 35℃; for 3 h; 向反应烧瓶中加入33-硝基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺(II)(100.0g,0.33mol),10%钯碳12.0g,DMF 1000ml,70ml水,真空, 引入氢气(更换三次),反应常压在35°C下保持3h,TLC监测反应完成,滤出钯碳,将DMF溶液缓慢加入5倍量的水中,搅拌 约30分钟后,过滤固体,用适量水洗涤滤饼(2L * 3次,30分钟/次),滤饼用200ml乙醇洗涤,固体转移至 在3L烧瓶中加入2L乙酸乙酯,在73℃搅拌0.5小时,热过滤,将固体在45℃下干燥至恒重,得到黄色固体粉末84.1g,收率93.3%。 HPLC纯度百分比99.9,
91% With palladium on activated charcoal; hydrogen In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 45℃; (1)将100g 3-硝基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺,10g钯 - 碳和1000ml N-甲基吡咯烷酮加入到2000ml氢化反应器中。真空。氮气置换3次后,放置氢气,将反应器压力调节至0.3MPa,控制温度为45℃。反应完成后,过滤,滤液加入30g活性炭,加热至70°C,搅拌3小时,过滤;(2)至步骤(1),最后通过在滤液中加入碳酸钠水溶液得到(2g碳酸钠溶于10ml纯水中制备水),在室温下搅拌0.5小时,然后缓慢滴加2000ml纯净水,降温至10°C结晶,过滤,滤饼加入500 ml纯化水,在室温下搅拌0.5小时,过滤,用水净化滤饼洗涤,固体60℃,真空干燥得到黄色粉末状固体82g,收率91%。 HPLC检测纯度为99.88%。
80% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In N,N-dimethyl acetamide at 30℃; for 7 h; 将5g 1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-硝基异吲哚啉和0.4g 10%钯碳加入到50mL N,N - 的二甲基乙酰胺中,然后进行氢化反应。 在30℃下在0.45MPa下进行。烘烤7小时,过滤除去催化剂。真空浓缩滤液。将浓缩物用水打浆过夜。得到3.6g黄色固体。即目标化合物。 产率80%,HPLC测得的纯度为99.4%。
79.5% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In 1,4-dioxane at 60 - 65℃; for 6 h; 在装有机械搅拌器的混合器中,向温度计和通风器中加入31.7g(湿产物48.2g,0.105mol,1.0当量)3-硝基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺, 1.6克10%钯碳和395毫升溶剂1,4-二恶烷,搅拌形成氢气鼓泡悬浮液,鼓泡速度1次/秒,反应液温度升至60〜65°C,继续搅拌HPLC控制:6小时,原料和中间体含量<0.5%。减压浓缩滤液,向残余物中加入158mL乙酸乙酯。将混合物搅拌2小时,然后过滤。将滤饼转移至另一个500mL反应烧瓶和158mL N,N-二甲基甲酰胺中,加热至55〜60°C搅拌,55〜60°C下降316 mL纯净水,加热至70〜75°C进行2小时,冷却至30~35℃的温度,过滤,湿货至真空干燥箱50~55℃干燥,3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺22.7G,苍白黄色粉末状固体,产率79.5%,mp 315.0~318.0℃(DSC)。 HPLC测得产物纯度为99.73%,单一杂质<0.10%,其中13%紫外线保留时间= 11.5分钟。),使用0.1%(v(v / v))作为流动相,/ N )磷酸水溶液和乙腈作为流动相,流速为1.0ml / min。
77.7% With hydrogen In 1,4-dioxane; water at 20 - 25℃; for 60 h; 向圆底烧瓶中加入1,4-二恶烷(600ml)和2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(10g)。将混合物在25℃至30℃搅拌15分钟,将温度升高至80℃并搅拌反应物质以获得澄清溶液。在80℃下向澄清溶液中加入活性炭(5g),搅拌混合物并将溶液冷却至25℃至30℃。在该温度下将反应物料进一步搅拌20分钟并过滤。向所得溶液中加入1,4-二恶烷(300ml),水(180ml)和阮内镍(0.5g)。将反应混合物在20℃至25℃,70psi氢气压力下搅拌12小时。在20℃至25℃下将阮内镍(0.5g)加入到反应混合物中,并在相同的温度和压力下继续反应12小时。将另一部分阮内镍(0.5g)加入到反应混合物中,并在相同的温度和压力下继续反应12小时。将另一部分阮内镍(0.5g)加入混合物中,并在相同温度和压力下继续反应12小时。将另一部分阮内镍(0.5g)加入到反应混合物中,并在相同的温度和压力下继续反应12小时。然后将反应混合物通过硅藻土床过滤,并在50℃下在真空下从反应混合物中蒸馏出溶剂,得到固体。向所得固体中加入1,4-二恶烷(50ml)和乙酸乙酯(5ml),将混合物加热至80℃并搅拌1小时。将反应物质在80℃下过滤,并将获得的滤饼在80℃下用1,4-二恶烷(10ml)洗涤。向湿滤饼中加入乙酸乙酯(100ml)并将混合物在搅拌下回流。 1小时然后将反应物料冷却至25℃至30℃,过滤固体,用乙酸乙酯(20ml)洗涤并在真空下干燥,得到4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-酮) yl)异吲哚啉-1,3-二酮(7g)。产率:77.7%纯度:99%。
46% With triethylsilane; potassium fluoride; palladium diacetate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 1 h; 2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(173mg,0.854mmol),Pd(OAc)2(12.8mg,0.0854mmol,10mol%)的溶液和 在室温下搅拌氟化钾(66mg,1.71mmol,2当量)的THF:水(8:1)(5.7mL,0.1M)。 缓慢加入三乙基硅烷(3651μL,3.41mmol,4当量),将得到的黑色溶液在室温下搅拌1小时。 将反应混合物通过硅藻土垫过滤,用乙酸乙酯过量洗涤。 将滤液真空浓缩,并将残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化(CH 2 Cl 2:MeOH(7:1)),得到标题化合物,为黄色粉末(72mg,46%)。 1H NMR(500IVIHz,DMSO-d6)11.08(s,1H),7.47(dd,J 8.5,7.0Hz,1H),7.06-6.95(m,1H),6.59-6.44(m,1H),5.04( dd,J = 12.7,5.4Hz,1H),2.93-2.82(m,1H),2.64-2.45(m,2H),2.05-1.98(m,1H); MS(ESI)计算值C 13 H 11 N 3 O 4 [M + H] 274.08,实测值274.23。
46% With triethylsilane; potassium fluoride; palladium diacetate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 1 h; 2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(173mg,0.854mmol),Pd(OAc)2(12.8mg,0.0854mmol,10mol%)的溶液和 在室温下搅拌氟化钾(66mg,1.71mmol,2当量)的THF:水(8:1)(5.7mL,0.1M)。 缓慢加入三乙基硅烷(365μL,3.41mmol,4当量),将得到的黑色溶液在室温下搅拌1小时。 将反应混合物通过硅藻土垫过滤,用乙酸乙酯过量洗涤。 将滤液真空浓缩,并将残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化(CH 2 Cl 2:MeOH(7:1)),得到标题化合物,为黄色粉末(72mg,46%)。 1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.08(s,1H),7.47(dd,J = 8.5,7.0Hz,1H),7.06-6.95(m,1H),6.59-6.44(m,1H), 5.04(dd,J = 12.7,5.4Hz,1H),2.93-2.82(m,1H),2.64-2.45(m,2H),2.05-1.98(m,1H); MS(ESI)计算值C 13 H 11 N 3 O 4 [M + H] + 274.08,实测值274.23。
44.4% With iron; ammonium chloride In ethanol; water at 20℃; 将9(410.0mg,1.4mmol),NH 4 Cl(360.0mg,7.0mmol)和铁粉(380.0mg,7.0mmol)混合在EtOH / H 2 O(v:v = 7:3)溶液(40mL)中。 将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 然后将饱和NaHCO 3溶液加入到反应混合物中,用乙酸乙酯萃取。 将有机层用硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩,得到化合物10,为黄色粉末(产率:163.0mg,44.4%)。 ESIMS:计算值m / z = 273.07,实测值[M + H] + = 274.07,[M + Na] + = 296.05,[2 M + Na] + = 569.12。 1H NMR(ppm,400MHz,DMSO-d6):δ11.11(s,1H),δ7.47(q,J = 6.0Hz,1H),δ7.01(q,J = 6.0Hz,2H),δ6.54( s,2H),δ5.05(q,J = 10.0Hz,1H),δ2.89(m,1H),δ2.57(m,2H),δ2.02(m,1H)。 13C NMR(ppm,100MHz,DMSO-d6):δ173.32,170.63,169.04,167.85,147.19,135.94,132.47,122.18,111.46,108.97,48.95,31.46,22.62
136 g With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h; 将二甲基甲酰胺(1500ml)加入到3-(4-硝基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(150g)中,然后在室温下搅拌30分钟,得到澄清溶液。 向该溶液中加入10%钯碳,然后在室温下施加4Kg氢气压力。 将反应物质在室温下搅拌3小时,并将反应物料的温度升至60至65℃。 通过高流动床过滤反应物质,然后浓缩,得到残余固体。 向残留的固体中加入乙酸乙酯(600ml),然后加热至回流。 将反应物质在回流下保持30分钟,然后冷却至室温。 将内容物在室温下搅拌1小时并过滤。 然后将得到的固体干燥,得到136克聚马来酰胺。 色谱纯度:97.5%。
8.2 g With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In N,N-dimethyl-formamideInert atmosphere 实施例3:在碳上(0.5g或5%w / w)合成4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基) - 异吲哚-1,3-(二甲基(Pomalidomide)催化剂钯(10%) 将基质)加入到在氮气下保持的3-硝基邻苯二甲酰胺(10g或0.033mol)(实施例1)在N,N-二甲基甲酰胺(100ml)中的搅拌溶液中。在常压下将氢气鼓泡通过反应混合物 在氢化反应完成后,通过TLC监测,停止氢气鼓泡并通过在硅藻土床上过滤反应混合物分离催化剂。将滤液在60-65℃下在减压下蒸馏直至一半溶剂为 然后将溶液在环境温度下冷却并在搅拌下加入甲醇(50ml)。过滤得到的固体,用甲醇(50ml)洗涤,并干燥,得到含有HPLC的8.2g(90%摩尔产率)的pomalidomide。 纯度> 99.0%。
216.7 g at 105℃; for 5 h; 分批加入240g铁粉,控制反应温度不超过105搅拌反应5小时,冷却至室温。过滤,滤饼用水洗涤,然后用碳酸氢钠溶液洗涤,过滤后得到粗产物。粗产物 将水溶解在2400ml二甲基亚砜中,过滤。向滤液中加水。过滤收集沉淀的固体。在60℃下干燥4小时.216.7g黄色固体,产率:79.3%,纯度:99.93%。
3.7 g With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In N,N-dimethyl acetamide at 30℃; for 6 h; 将5克1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-硝基异吲哚啉10%钯碳0.4g混入70毫升N,N-二甲基乙酰胺中,然后进行氢化反应。 0.4MPa,反应温度30℃,持续6小时,滤出催化剂,滤液真空浓缩,残余物在40℃下用40mL水打浆过夜,得到3.7g黄绿色固体。 沙利度胺原油。 HPLC纯度为99.0%。
85 g With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In N,N-dimethyl-formamide at 15 - 20℃; 进入经过良好清洁和烘干的3 .OL 4颈RB烧瓶,到机械搅拌器,并配备温度计插座,冷凝器(配有浸入水中的出气口),进气口(连接有填充二甲基甲酰胺的单个疏水阀)为了鼓泡起泡,加入100克2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-4-硝基 - 异吲哚啉-1,3-二酮,1 550.0ml二甲基甲酰胺。将反应物料在25-35℃下搅拌10-15mm,观察到澄清的溶液。在N 2气氛下,向反应物料中加入13.0g 10%Pd / c,用50.0ml二甲基甲酰胺洗涤。在15-20℃下将H 2气体鼓入反应物料中6.5-7.0小时。反应完成后,在真空下通过hyflow过滤反应物质,在N 2气氛下,用300.0ml二甲基甲酰胺洗涤。将滤液转移到5.OL 4颈RB烧瓶中。在15-20℃下在45-60mm的时间内将DM水(1900.0m1)缓慢加入到反应物料中,在15-20℃下搅拌反应物料60-90mm。在真空下过滤固体反应物质,用200.0ml DM水洗涤,吸干45-60mm。将湿化合物在真空烘箱中在60-65℃,真空(600-650mmJHg)下干燥2-3小时,并表征为聚丙二胺的形式A.产量:85.0g

更多

参考文献:
[1] Patent: CN105348257, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0051; 0052; 0053
[2] Patent: CN106565668, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0053; 0054; 0055; 0056-0061
[3] Patent: CN104557858, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033; 0036; 0038; 0040; 0042; 0044; 0046
[4] Patent: CN103804350, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0029; 0031
[5] Patent: US2017/260157, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0057; 0058; 0059; 0060; 0061; 0062; 0063
[6] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
[7] Patent: WO2018/148440, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 297; 300; 301
[8] Patent: WO2018/148443, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 281-282
[9] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 81, p. 536 - 544
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 11, p. 1625 - 1630
[11] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2006, vol. 54, # 6, p. 855 - 860
[12] Patent: US6335/349, 2002, B1. Location in patent: Example 1
[13] Patent: US6335349, 2002, B1. Location in patent: Example 1
[14] Patent: US2013/143922, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0091
[15] Patent: WO2014/170909, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 5
[16] Patent: WO2015/75694, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 4; 9
[17] Patent: CN104402863, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0035
[18] Patent: CN107188884, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0033; 0034; 0036
[19] Patent: CN107365295, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015
[20] Patent: WO2017/221261, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 6
[21] Patent: WO2018/154516, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[22] ACS Chemical Biology, 2018, vol. 13, # 9, p. 2771 - 2782

更多

2. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
90% With ammonia; potassium carbonate; copper(II) oxide In acetonitrile at 50℃; for 6 h; 将64.1g化合物4,500mL乙腈,18mL氨水,40g碳酸钾和0.5g氧化亚铜在1L封闭系统中在50℃下反应6小时。 反应完成后,过滤除去固体,蒸发至干,得到粗产物。粗固体用100ml纯水和50ml乙醇洗涤,过滤并干燥。取46.8g粗品pomalidomide。 在4L反应器中,加入800mL DMF,将混合物在室温下搅拌并溶解。 逐滴加入900mL纯水,黄色固体逐渐沉淀。 加完后,继续搅拌2小时。 过滤后,用2×100mL纯水过滤固体,用水洗涤,然后与50mL乙醇一起搅拌。过滤并干燥,得到45.4g产物,产率为90%,纯度为99.86%, 单一杂质小于0.1%。
参考文献:
[1] Patent: CN108276380, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0021; 0022
3. 合成:19171-19-8

N/A

24666-56-6

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
84% With sodium acetate; acetic acid In acetonitrile at 80 - 85℃; for 8 h; 乙腈(100mL),乙酸(25.41mL,444.2mmol),无水乙酸钠(18.22g,222.1mmol),3-氨基邻苯二甲酸二钠(10g,44.4mmol),氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(7.68g) ,46.6mmol)加入到反应烧瓶中,加热至80〜85°C回流,8h后反应完成,将反应冷却至20〜25°C,缓慢加入纯化水,搅拌结晶2h,过滤, 将滤饼在减压下在8±5℃下干燥8小时,得到10.2g黄色固体,产率84.0%,纯度99.4%。
参考文献:
[1] Patent: CN107325075, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0020; 0021; 0022; 0023; 0024-0028
4. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
89% at 100℃; for 3 h; 将化合物IV-1(1.0g,3.44mmol)在100℃下溶于15mL甲苯中,反应3.0小时。 反应完成后,停止反应并将温度降至5℃。系统沉淀出黄色固体,过滤,用乙醇洗涤滤饼(10mL×3)并真空干燥,得到0.84g,89%的泊马度胺。
71.43% for 2 h; Reflux; Green chemistry 将上述中间体12的甲醇溶液加热回流2小时。 冷却后,收集沉淀物,得到所需产物(1),为黄色固体(9.11g,71.43%),99.56%(HPLC)。
参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0079-0081
[2] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
5. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
94% at 75℃; for 2.70 h; 将化合物IV-3(1.0g,3.13mmol)在75℃下溶于65mL乙醇中2.7小时。反应完成后,停止加热,自然降至30℃,体系呈黄色固体沉淀,过滤, 将乙腈洗涤滤饼(10mL×3)并真空干燥,得到pomalidomide 0.88g,94%。
参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0097-0099
6. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
87% at 82℃; for 2.70 h; 将化合物IV-4(1.0g,3.19mmol)溶于82℃的40mL异丙醇中,反应2.7小时,反应完成,停止加热,自然降至30℃,体系呈黄色固体沉淀, 过滤滤饼(10mL×3)并真空干燥,得到0.82g泊马度胺,87%。
参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0100-0102
7. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
96% at 80℃; for 2.50 h; 将化合物IV-2(1.0g,3.28mmol)在80℃下溶于50mL乙腈中,反应2.5小时,反应完成后,停止加热,自然降至25℃,体系呈黄色固体沉淀 ,过滤,用四氢呋喃洗涤滤饼(10mL×3)并真空干燥,得到0.90g,96%的pomalidomide。
参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0091-0093
8. 合成:19171-19-8

24666-56-6

6946-22-1

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
94%
Stage #1: for 0.25 h;
Stage #2: With triethylamine In water; acetonitrile at 15 - 87℃; for 49.0833 - 50.8333 h;
例14; 4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的制备; 按照实施例13的方法类似地制备实施例14,只是不含乙酸; 三乙胺的量从4.6摩尔减少到3.2摩尔; 并且回流时间从约5小时增加到7小时至约47小时。 发现反应混合物中4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的量为94%。
92%
Stage #1: for 0.25 h;
Stage #2: With 1H-imidazole In water; acetonitrile at 15 - 87℃; for 7.08333 - 10.8333 h;
例15; 4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的制备; 按照实施例13的方法类似地制备实施例15,不同之处在于不含乙酸,用9.2摩尔咪唑代替4.6摩尔三乙胺。 发现反应混合物中4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的量为92%
85%
Stage #1: With acetic acid In acetonitrile for 0.25 h;
Stage #2: With 1H-imidazole In water; acetonitrile at 15 - 87℃; for 7.08333 - 10.8333 h;
例16; 4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的制备; 按照实施例13的方法类似地制备实施例16,不同的是用9.2摩尔咪唑代替4.6摩尔三乙胺。 发现反应混合物中4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的量为85%。
84%
Stage #1: With acetic acid In acetonitrile for 0.25 h;
Stage #2: With triethylamine In water; acetonitrile at 15 - 87℃; for 7.08333 - 10.8333 h;
例13; 4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的制备;根据Scheme EA的3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐(200g,0.92mol,来自Prosynth Ltd.,Suffolk,UK)的混合物,3-氨基戊二酰亚胺盐酸盐(159g,0.96mol,来自Evotec OAI,Hamburg,Germany),乙腈(将2.0L)和乙酸(577g,9.6mol,来自Fisher Scientifc)装入反应容器中。将混合物搅拌15分钟后,在30-35分钟内滴加三乙胺(465.0g,4.6mol,得自Aldrich,Milwaukee,WI),同时将反应温度保持在20-25℃。接着,反应将混合物再搅拌10-15分钟,然后在约85-87℃回流约5-7小时或直至过程中对照,即240nm处的HPLC AP,表明<3%的<2%氨基邻苯二甲酸保留在反应混合物中。在1-2小时内将反应混合物冷却至约20至25℃后,在约20至25℃下在15-30分钟内加入1.0L水。将所得混合物在约15至20°搅拌。 C.约20至30分钟,得到黄色固体沉淀,将其过滤,用去离子水(3.x.1.0L)和乙腈(2.x.500mL)洗涤,然后在约35至40℃下干燥。 °C在真空中至210.0g(84%)的恒重。
68.5% With acetic acid; triethylamine In acetone at 80 - 85℃; for 6 h; 乙腈(100mL),乙酸(26.28mL,459.5mmol),三乙胺(31.85mL,229.8mmol),3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐(10g,46.0mmol),氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(7.68g, 加入到反应烧瓶中,加热至80〜85°C回流,6h后反应完成,将反应溶液冷却至20〜25°C,缓慢加入纯化水,搅拌结晶2h, 过滤后,将滤饼在60±5℃下减压干燥8小时,得到8.6g黑色固体,收率68.5%

更多

参考文献:
[1] Patent: US2007/4920, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[2] Patent: US2007/4920, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[3] Patent: US2007/4920, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[4] Patent: US2007/4920, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[5] Patent: CN107325075, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031

更多

9. 合成:19171-19-8

N/A

530-62-1

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
88%
Stage #1: at 40 - 45℃;
Stage #2: for 4.50 h; Heating / reflux
向装有机械搅拌器,冷凝器,氮气入口和加热套的圆底烧瓶中加入乙腈(42L)和N-(3-氨基邻苯二甲酰基) - 谷氨酰胺(2120g,7.28摩尔)的混合物。将混合物搅拌并加热至40-45℃后,加入1,1'-羰基二咪唑(1290g,7.95摩尔)。搅拌反应混合物并回流4.5小时。使用Waters Nova-Pak C18柱(3.9.x.150mm,粒径= 4微米,UV波长= 240nm,保留时间= 3.64分钟)和20/80的混合物通过HPLC监测反应进程。乙腈和0.1%体积的H3PO4水溶液作为洗脱液,流速为1mL / min。冷却至室温后,过滤反应混合物,得到黄色固体,随后用乙腈(6.5L)洗涤。将黄色固体风干,然后在真空烘箱中在60℃和<1mm的压力下干燥,得到1760g(88%)产物。使用Waters Nova-Pak C18柱(3.9.x.150mm,粒径= 4微米,UV波长= 240nm,保留时间= 3.64分钟)和20/80,通过HPLC发现产物纯度为99.57%。乙腈和0.1体积的H3PO4水溶液的混合物作为洗脱液,流速为1mL / min。 DMSO-d6中的产物通过1H NMR谱表征,显示以下化学位移(δ以ppm计):11.10(s,1H),7.47(t,J = 7.9Hz,1H),7.03-6.99(dd,J) = 4.8和8.4Hz,2H),6.52(s,2H),5.09-5.02(dd,J = 5.3和12.4Hz,1H),2.96-2.82(m,1H),2.62-2.46(m,2H), 2.07-2.00(m,1H);通过13C NMR光谱显示以下化学位移(δ以ppm计):172.82,170.11,168.57,167-37,146.71,135.46,131.99,121.70,110.97,108.52,48.47,30.97,22.14。发现产物的熔点为315.5-317.5℃。元素分析得到以下重量百分比的结果:C,56.98; H,3.86; N,15.35,与C13H11N3O4的计算值比较,重量百分比:57.14; H,4.06; N,15.38。
参考文献:
[1] Patent: US2007/155791, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15
10. 合成:19171-19-8

340020-02-2

2353-44-8

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
96.6% With sodium acetate In acetonitrile for 4 h; Reflux 40.0g(170.8mmol)4-氨基-1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-羧酸乙酯,800cm 3乙腈,28.4g(342.0mmol)无水乙酸钠,28.1g将(170.7mmol)3-氨基哌啶-2,6-二酮测量到1000cm 3圆底烧瓶中,然后将以此方式获得的悬浮液加热至回流温度。在不变的温度下继续搅拌4小时。借助于真空将反应混合物在40℃下浓缩至约40cm 3。向浓缩的残余物中加入800cm 3蒸馏水,然后在室温下搅拌30分钟。 (水也可以在较早阶段加入。)然后过滤结晶产物,用2×400cm 3蒸馏水洗涤,然后在50℃下真空干燥直至达到恒重。以此方式获得45.10g(96.6%)的标题产物。熔点。 :314-315℃(分解)IR(KBr):3481,3378,3248,1752,1703,1635,1362,1197cm 1. 1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ= 11.10(b,1H ),7.47(m,1H),7.02(m,1H),7.00(m,1H),5.06(m,1H),2.89(m,1H),2.58(m,1H),2.56(m,1H) ,2.03(m,1H)ppm。 HPLC:Waters Acquity UPLC BEH C18; 2.1 x50毫米; 1.7微米; 0.5 mL / min; 225纳米; 10/90 CH 3 CN / 0.1%HClO 4(aq); 1.38分钟(99.90%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2017/134476, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 16
11. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

产率 合成条件 实验参考步骤
88% With 1,1'-carbonyldiimidazole In acetonitrile at 40 - 45℃; for 4.50 h; Heating / reflux 例3; 4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚-1,3-二酮的制备;根据方案A,将乙腈(42L)和实施例2(2120g,7.28摩尔)的混合物加入到配备有机械搅拌器,冷凝器,氮气入口和加热套的圆底烧瓶中以形成溶液。当将溶液搅拌并加热至约40至45℃时,加入1,1'-羰基二咪唑(1290g,7.95摩尔)。搅拌反应混合物并回流4.5小时。使用Waters Nova-Pak C18柱(3.9.x.150mm,粒径= 4微米,UV波长= 240nm,保留时间= 3.64分钟)和乙腈和乙腈的洗脱液混合物通过HPLC监测反应进程。 0.1体积的H 3 PO 4水溶液,体积比为20:80,流速为1mL / min。冷却至室温后,过滤反应混合物,得到黄色固体,随后用乙腈(6.5L)洗涤。将黄色固体风干,然后在60℃和<1mm压力的真空烘箱中干燥,得到1760g(88%)产物。使用Waters Nova-Pak C18柱(3.9.x.150mm,粒径= 4微米,UV波长= 240nm,保留时间= 3.64分钟)和HPLC的洗脱液混合物,通过HPLC发现产物纯度为99.57%。乙腈和0.1%H3PO4水溶液,体积比为20:80,流速为1mL / min。 DMSO-d6中的产物通过1H NMR谱表征,显示以下化学位移(δ,ppm):11.10(s,1H),7.47(t,J = 7.9Hz,1H),7.03-6.99(dd) ,J = 4.8和8.4Hz,2H),6.52(s,2H),5.09-5.02(dd,J = 5.3和12.4Hz,1H),2.96-2.82(m,1H),2.62-2.46 (m,2H),2.07-2.00(m,1H);通过13C NMR谱显示下列化学位移(δ,ppm):172.82,170.11,168.57,167-37,146.71,135.46,131.99,121.70,110.97,108.52,48.47,30.97,22.14。发现产物的熔点为315.5-317.5℃。元素分析得到以下重量百分比的结果:C,56.98; H,3.86; N,15.35,与C13H11N3O4的计算值比较,重量百分比:57.14; H,4.06; N,15.38。
参考文献:
[1] Patent: US2007/4920, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
12. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: WO2017/121530, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36
13. 合成:19171-19-8

24666-56-6

19171-19-8

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 11, p. 1625 - 1630
[2] Patent: CN103724323, 2016, B
[3] Patent: CN103724323, 2016, B
[4] Patent: CN103724323, 2016, B
[5] Patent: CN103724323, 2016, B

更多

14. 合成:19171-19-8

641-70-3

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: US2013/143922, 2013, A1
[2] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
[3] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
[4] Patent: CN103724323, 2016, B
[5] Patent: CN103724323, 2016, B
[6] Patent: CN103724323, 2016, B
[7] Patent: CN103724323, 2016, B
[8] Patent: CN107365295, 2017, A
[9] ACS Chemical Biology, 2018, vol. 13, # 9, p. 2771 - 2782
[10] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 81, p. 536 - 544

更多

15. 合成:19171-19-8

17395-99-2

31140-42-8

19171-19-8

参考文献:
[1] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 15, p. 1508 - 1512
16. 合成:19171-19-8

2650-64-8

19171-19-8

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 11, p. 1625 - 1630
17. 合成:19171-19-8

24666-55-5

19171-19-8

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 11, p. 1625 - 1630
18. 合成:19171-19-8

603-11-2

19171-19-8

参考文献:
[1] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
[2] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 16, p. 1343 - 1348
[3] Patent: CN104402863, 2016, B
[4] Patent: WO2017/221261, 2017, A1
19. 合成:19171-19-8

19171-18-7

67-64-1

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 3, p. 878 - 881
20. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B
[2] Patent: CN103724323, 2016, B
[3] Patent: CN103724323, 2016, B
[4] Patent: CN103724323, 2016, B
21. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: US2013/143922, 2013, A1
[2] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 81, p. 536 - 544
22. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B
23. 合成:19171-19-8

N/A

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN103724323, 2016, B
24. 合成:19171-19-8

617-65-2

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN107365295, 2017, A
25. 合成:19171-19-8

18636-08-3

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN107365295, 2017, A
26. 合成:19171-19-8

85535-45-1

19171-19-8

参考文献:
[1] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 15, p. 1508 - 1512
27. 合成:19171-19-8

116-69-8

19171-19-8

参考文献:
[1] Patent: CN108276380, 2018, A
28. 合成:19171-19-8

31140-42-8

19171-19-8

参考文献:
[1] ACS Chemical Biology, 2018, vol. 13, # 9, p. 2771 - 2782

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

抱歉,该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息(我们会尽快回复您的询单)

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注