[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

CAS号：179324-69-7

CAS号179324-69-7, 是硼酸硼酸酯类化合物, 分子量为384.23, 分子式C19H25BN4O4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供179324-69-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid

货号：BD106087 ((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid
中文名称 :	[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	179324-69-7
分子式 :	C₁₉H₂₅BN₄O₄
分子量 :	384.24
MDL NO :	MFCD09056737
沸点 :	-
Pubchem ID :	387447
InChIKey :	GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N

常用 :

SDS-BD106087

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	28
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.37
Num. rotatable bonds	11
Num. H-bond acceptors	6.0
Num. H-bond donors	4.0
Molar Refractivity	105.3
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	124.44 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	0.0
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.42
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.36
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	-0.8
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.12
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.22

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.71
Solubility	0.753 mg/ml ; 0.00196 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.64
Solubility	0.0884 mg/ml ; 0.00023 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.73
Solubility	0.00722 mg/ml ; 0.0000188 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.64 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	1.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.61

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~29 ►

1. 合成：179324-69-7

98-97-5

19461-04-2

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验步骤

67%

Stage #1: With 4-methyl-morpholine; N-ethyl-N,N-diisopropylamine; isobutyryl chloride In tetrahydrofuran at 55℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: With 10% palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 68℃; for 2 h;

（1）在氮的保护下，双（R）-1-氨基-3-甲基丁基硼酸酯盐酸盐的摩尔比为1：2：4.5：7.5,2（S）苄基氨基-3-苯基丙酸，异丁基氯和将N-甲基吗啉以4L / mol反应物加入到醚溶剂四氢呋喃中。在55℃的温度下，用N，N-二异丙基乙胺催化酸，反应在pH为10的环境中进行。生成化合物II 2小时;（2）化合物II与Pd / C以1：3的摩尔比在H 2气氛中在68℃的反应温度和6atm的反应压力下脱苄基。反应时间得到化合物III;（3）化合物III，摩尔比为1：5：3.8：3，在氮保护下，哌嗪-2-羧酸，三乙胺和缩合剂1-乙基 - （3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺混合盐酸盐并进行缩合反应。反应温度为38℃。反应时间为2.5小时，得到化合物IV;（4）将摩尔比为1：7的化合物IV和氧化剂高碘酸钠加入到四氢呋喃中并混合氧化。反应温度为68℃，反应时间为4小时，用甲苯纯化后得到化合物I.硼替佐米。

参考文献：

[1] Patent: CN107629078, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053; 0054-0100

2. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验步骤

82.3%

With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃;

将100ml三颈圆底烧瓶配备astir棒，热电偶和氮气入口/出口，然后加入5.0g（10.4mmol）（2S）-N - [（1R）-1-（1,3,6,2） -diox- azaborocan-2-yl）-3-methylbutyl] -3-phenyl-2-（pyrazin-2-yl-formamido）propanamide（即硼替佐米的二乙醇胺酯），50 ml甲醇和10.4 ml 2N盐酸水溶液酸。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在40℃下真空除去溶剂。将得到的残余物溶于50ml乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠（1×50mE）洗涤，再次将有机层真空浓缩至干。然后将残余物在室温下与氮气下的戊烷SOmE一起研磨过夜。通过真空过滤收集得到的自由流动的固体，用戊烷（1×20ml）洗涤，然后在真空烘箱中在30℃下干燥过夜，得到3.29g（8.56mmol，82.3％）的标题化合物，为白色固体，含有化学品。纯度> 99.8％和非对映体的比例为93.5：6.5（即，87％de）。 1 H NMR（d4-MeOH，400MHz）ö9.15（d，1H，J = 1.36Hz），8.77（d，1H，J = 2.48Hz），8.68（dd，1H，J = 1.52,2.44Hz）），7.27（m，4H），7.21（m，1H），5.05（t，1H，J = 7.68 Hz），3.2（m，2H），2.66（t，1H，J = 7.56 Hz），1.39（m ，1H），1.17（t，2H，J = 7.12Hz），0.83（dd，6H，J = 5.32,6.40Hz）。

参考文献：

[1] Patent: US9340559, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 22

3. 合成：179324-69-7

205393-22-2

179324-69-7

产率

合成条件

实验步骤

77%

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In water at 20℃;

通过使用2×500ml的二异丙醚从水层中萃取式III的化合物（（β，2S，3R，5S） - 丙二醇N-（2-吡嗪羰基）-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯）。向该二异丙基醚溶液中加入26.2g异丁基硼酸和100ml浓盐酸。加入HCl并将反应混合物在室温下搅拌2-4小时。加入NaOH溶液并将pH调节至10-12。将反应混合物搅拌20-30分钟并分离各层。向水层中加入500ml乙酸乙酯，用HCl溶液将溶液的pH调节至5-5.5。分离有机层，加入二异丙醚（1500ml），将反应混合物在0至5℃下搅拌12至15小时。过滤得到的固体，用二异丙醚（2×100ml）洗涤，干燥，得到标题化合物。产率：77.0％（50g）HPLC纯度：-99.9％

70%

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane; water at 25 - 30℃; for 1 - 2 h;

实施例-2：制备BORTEZOMIB的方法（式I）;在25-30℃下向搅拌的式IX化合物（13.6g）的甲醇（272ml）混合物中加入正庚烷（272ml）和异丁基硼酸（3.2g）。在剧烈搅拌下向反应物料中加入2N HCl（272ml）并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后，分离出正庚烷层并弃去。将正庚烷（272ml×2）加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层，将得到的水层在35至480℃下真空浓缩。在剧烈搅拌下用二氯甲烷（272ml）萃取水层。重复萃取过程（272ml×2），合并所得的二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水溶液洗涤。分离有机层，在真空下浓缩，得到6ml反应物质，并冷却至25-30℃。纯度：通过HPLC测定95.13％。将甲苯（102ml）加入到上述反应物料中并在25-30℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体，用5％二氯甲烷的甲苯溶液洗涤，在45-50℃下真空干燥5小时，得到粗硼替佐米。产量：7.00g（70％）HPLC纯度：99.22％Persence-B HPLC：0.43percentPolymorphic形式：形式-BXRD图案：如图-5中所示。实施例-4：通过纯化制备硼替佐米的方法;在25-30℃下向搅拌的式IX化合物（68.3g）的甲醇（1.22L）混合物中加入正庚烷（1.36L）和异丁基硼酸（16.13g）。在搅拌下向反应物料中加入1N HCl（13.6L）并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后，分离正庚烷层并弃去。将正庚烷（1.36L * 2）加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层，将得到的水层真空浓缩。在剧烈搅拌下用二氯甲烷（13.6L）萃取水层。重复萃取过程（13.6L * 2），合并所得的二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水溶液洗涤。分离有机层，在真空下浓缩，得到粗硼替佐米（47.0g）HPLC纯度：95.62％Impurity-B HPLC：0.59％纯化1：硼替佐米（25g，纯度：95.62％）和甲苯中的5％乙酸乙酯（将250ml）加入圆底烧瓶中并在25至35℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体，用甲苯中的5％乙酸乙酯洗涤，并在50℃下真空干燥5小时，得到硼替佐米。产量：18.Og（72％）HPLC纯度：99.68％杂质-B HPLC：0.27％纯化2：将硼替佐米（18.0g，纯度99.68％）和甲醇（54ml）加入圆底烧瓶中并搅拌。通过模糊漏斗过滤反应物质并用18ml甲醇洗涤床。将脱矿质水（72ml）加入到得到的滤液中，并在约27℃的温度下搅拌2小时。过滤反应悬浮液，用甲醇水溶液（108ml;水：甲醇1：1）洗涤固体。将得到的固体在约50℃的温度下干燥约5小时，得到14g标题化合物。产量：14.Og（77％）HPLC纯度：99.83％杂质B：0.15％（HPLC）HPLC手性纯度：99.85％实施例-5：通过纯化制备硼硅酸的方法：;在25-30℃，向搅拌的式IX化合物（10.25g）的甲醇（174.5ml）混合物中加入正庚烷（205ml），和异丁基硼酸（2.42克）。在搅拌下向反应物料中加入0.5N HCl（205ml）并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后，分离出正庚烷层并弃去。将正庚烷（205ml×2）加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层，将得到的水层真空浓缩。在剧烈搅拌下将水层用二氯甲烷（205ml）萃取。重复萃取过程（205ml），合并所得的二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水溶液洗涤。分离有机层，真空浓缩，得到粗硼替佐米（5.8g）。HPLC纯度：95.81％杂质-B HPLC：0.34％纯化1：硼替佐米（5g，纯度：95.81％）和甲苯中5％二氯甲烷（将40ml）加入圆底烧瓶中并在25至35℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体，用5％二氯甲烷的甲苯溶液洗涤，在50℃下真空干燥5小时，得到硼替佐米。产量：4.2g（84％）HPLC纯度：99.12perce

22 mg

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane at 20℃; for 12 h;

将46g实施例5得到的化合物溶于368.0ml甲醇的反应烧瓶中。在室温下向溶液中加入368.0ml庚烷，然后加入14.72g 2-甲基-1-丙基硼酸。逐滴加入230.0ml的1N盐酸溶液并将反应物质搅拌12小时。反应完成后，分离并弃去庚烷层。用更多的庚烷洗涤含水甲醇层，然后在35℃下真空浓缩以完全除去甲醇。将得到的残余物溶于368.0ml二氯甲烷中并冷却至3±2℃。用2N NaOH溶液将溶液的pH调节至12±0.1。分离二氯甲烷层，水层用更多二氯甲烷洗涤。将水层转移至干净的烧瓶中并冷却至3±2℃。然后加入460.0ml 2N HCl，用二氯甲烷萃取反应物料。用饱和盐水溶液洗涤二氯甲烷直至洗涤液的pH为中性。将二氯甲烷层用硫酸钠干燥，并在35℃以下真空蒸发二氯甲烷。向所得油状物中加入184.0ml丙酮并在低于50℃蒸馏，然后再加入368.0ml新鲜丙酮，将反应物料在25℃下搅拌，冷却至5±2℃并搅拌。过滤得到的固体，用冷丙酮洗涤，然后在43±2℃下真空干燥10小时。产量：22.0g纯度：99.7％纯度 - 99.87％

参考文献：

[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24
[2] Patent: WO2009/36281, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 41; 42-44; 47-48
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 14, p. 4192 - 4199
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
[5] Patent: WO2014/41324, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[6] Patent: US9340559, 2016, B2

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：179324-69-7

98-97-5

19461-04-2

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验参考步骤

67%

参考文献：

[1] Patent: CN107629078, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053; 0054-0100

2. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验参考步骤

82.3%

With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃;

参考文献：

[1] Patent: US9340559, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 22

3. 合成：179324-69-7

205393-22-2

179324-69-7

产率

合成条件

实验参考步骤

77%

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In water at 20℃;

70%

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane; water at 25 - 30℃; for 1 - 2 h;

22 mg

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane at 20℃; for 12 h;

参考文献：

4. 合成：179324-69-7

84110-40-7

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验参考步骤

71.5%

With hydrogenchloride In methanol; n-heptane; water at 0 - 25℃; for 2 h;

将50g式（III）化合物加入到250ml DMF中，并向其中加入2当量DIPEA。然后，1当量的（R）-BoroLeu - （+） - Pinanediol-CF3CO2H将反应混合物搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用500mL乙酸乙酯稀释并用350mL水洗涤。纯化水，350mL 1％磷酸水溶液，350mL 2％碳酸钾水溶液和350mL 10％盐水。将所得有机层真空浓缩，得到油状中间体式II。向得到的式（2）化合物中加入350mL甲醇，350mL庚烷和15.7g异丁基硼酸，然后将内部温度冷却至0至10℃.200mL 2N盐酸水溶液向其中缓慢加入，然后在20至25℃下搅拌2小时。反应完成后，除去上层庚烷层并用300mL庚烷洗涤两次。使用2N氢氧化钠水溶液将甲醇/纯净水混合物的下部调节至pH5至6。向其中加入300mL二氯甲烷，萃取两次，分离下面的有机层。将有机层用无水硫酸镁脱水，过滤，并真空浓缩。将所得浓缩物溶于200毫升丙酮中，然后在15至25℃下搅拌9小时。将得到的白色固体过滤，用氮气吹扫并过滤2小时，得到41g所需化合物（产率：83.7％，纯度97.4％，通过下面描述的HPLC纯度-1测定法测定），为白色固体。将1mL乙酸乙酯加热至50-60℃，然后加入40g所得硼替佐米粗产物以溶解溶液。过滤澄清溶液，在15至25℃下搅拌2小时，Lt; 0> C持续1小时。过滤所得白色固体，用氮气吹扫，过滤2小时，然后在50℃下真空干燥4小时，得到35g目标化合物（产率71.5％），为白色固体。

参考文献：

[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0079

5. 合成：179324-69-7

1029701-48-1

179324-69-7

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 22, p. 6910 - 6911
[2] Patent: US2012/289699, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10

6. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0048

7. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

产率

合成条件

实验参考步骤

4.2 g

With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane; water at 20 - 30℃; for 1.50 h;

阶段2：将阶段-1残留原位转化为粗硼替佐米即（（3-甲基-1 - （（S）-3-苯基-2（吡嗪-2-甲酰胺基）丙酰胺基）丁基硼酸加入255ml甲醇到阶段I-中间体残留物（原位材料）并在室温下加入约255ml正庚烷。加入3.0g异丁基硼酸和255ml新制备的1N HCl水溶液。搅拌均匀室温（20-30℃）约90分钟分离正庚烷有机层。再次加入255ml正庚烷，在室温下搅拌60分钟并分离正庚烷层。再次重复相同的过程。蒸馏出来自水层的甲醇直至质量在45℃以下真空下浑浊。将溶液冷却至室温并用MDC萃取产物255ml * 3次。收集MDC层并用128ml饱和溶液洗涤MDC层用碳酸氢钠，128ml盐水溶液，用硫酸钠干燥所述MDC层，在45d以下真空蒸馏除去MDC。例如，加入128ml×2倍乙酸乙酯，在低于45℃的真空下蒸馏出来。在45℃下加入25ml乙酸乙酯，并将溶液缓慢冷却至约20-25℃。开始缓慢加入至约95℃。加入甲苯，继续在室温下搅拌约2小时，进行物料结晶。通过吸干燥过滤物质，用128ml 5％乙酸乙酯的甲苯溶液洗涤物料，然后在室温下真空干燥。产量= 4.2gm纯度= 98.8％（通过HPLC）

参考文献：

[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0082; 0083; 0084; 0085

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N/A

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参考文献：

[1] Patent: WO2011/87822, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 123

9. 合成：179324-69-7

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98-80-6

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参考文献：

[1] Patent: US2016/129117, 2016, A1

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98-97-5

N/A

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参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
[2] Patent: US9340559, 2016, B2

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参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
[2] Patent: WO2014/41324, 2014, A1

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[1] Patent: WO2014/41324, 2014, A1
[2] Patent: WO2018/150386, 2018, A1

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[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1
[2] Patent: US9340559, 2016, B2

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N/A

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[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029

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789472-91-9

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[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029

18. 合成：179324-69-7

1161-13-3

179324-69-7

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029

19. 合成：179324-69-7

98-97-5

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参考文献：

[1] Patent: US9340559, 2016, B2

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N/A

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参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1

21. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1

22. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1

23. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1

24. 合成：179324-69-7

19847-10-0

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: US9340559, 2016, B2

25. 合成：179324-69-7

7535-56-0

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A

26. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A

27. 合成：179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1

28. 合成：179324-69-7

1187479-72-6

179324-69-7

参考文献：

[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：179324-69-7

[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid

计算化学

Physicochemical Properties

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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